Kobisistaatin ja ritonaviirin tehostamisen vaikutus darunaviirin aivoläpäisyyn HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kobisistaatti on uusi HIV-proteaasi-inhibiittorin darunaviirin farmakokineettinen tehostaja tai tehoste. Kobisistaatti eroaa tavanomaisesta tehosteritonavirista siinä, että kobisistaatti estää selektiivisemmin lääkkeitä metaboloivia entsyymejä. Lisäksi kobisistaatti on heikompi veri-aivoesteen tasolla ilmentyvien effluksilääkekuljettajien estäjä (ts. P-glykoproteiini (P-gp) ja rintasyöpäresistenssiproteiini (BCRP)). Näiden effluksikuljettajien heikompi esto voi mahdollisesti johtaa siihen, että kobisistaatilla tehostettuna darunaviiria pääsee vähemmän aivoihin verrattuna ritonaviirin tehostukseen. Tällainen ero saattaa olla kriittinen potilailla, joilla on HIV:hen liittyviä neurokognitiivisia häiriöitä, koska tarvitaan riittävät lääketasot HIV:n replikaation estämiseksi tehokkaasti aivoissa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää, johtaako darunaviirin tehostaminen kobisistaatilla tehokkaasti alhaisempiin darunaviiripitoisuuksiin CSF:ssä verrattuna ritonaviirin tehostukseen. Tutkimus tehdään HIV-infektoituneille potilaille, joilla on HIV:hen liittyviä neurokognitiivisia häiriöitä (HAND) ja jotka kliinisistä syistä tarvitsevat lannepunktiota. Lisäksi potilaat ovat kelvollisia vain, jos heitä hoidetaan tai jos he täyttävät darunaviiria/ritonaviiria (800/100 mg kerran vuorokaudessa) sisältävän hoito-ohjelman. Darunaviiripitoisuudet mitataan samanaikaisesti aivo-selkäydinnesteessä ja plasmassa (CSF/plasma-suhde) ensin ritonaviiritehosteannoksella ja sen jälkeen kobisistaattitehosteannoksella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
BS
-
Basel, BS, Sveitsi, 4031
- Division of Infectious Diseases, University Hospital Basel
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- dokumentoitu HIV-infektio
- HIV:hen liittyvien neurokognitiivisten häiriöiden esiintyminen, jotka vaativat lannepunktiota kliinisistä syistä
- hoito tai kelpoisuus saada hoitoa HIV-hoidolla, mukaan lukien darunaviiri/r (800/100 mg kerran päivässä)
- kykyä täyttää opiskeluvaatimukset
- tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- tilat, jotka häiritsevät veri-aivoestettä ja siten vaikuttavat lääkkeiden pääsyyn aivoihin (meningiitti, meningoenkefaliitti, multippeliskleroosi, progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia)
- rinnakkaiset lääkkeet, jotka estävät/indusoivat P-glykoproteiinia ja BCRP:tä
- yhteislääkkeet, jotka estävät/indusoivat sytokromi P450 isoentsyymiä 3A4 (CYP3A4)
- hoidon noudattamatta jättäminen
- raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: darunaviiri/ritonaviiri vs kobisistaatti
Kaikkia HIV-tartunnan saaneita potilaita hoidetaan darunaviiri/ritonaviiri (800/100 mg) kerran vuorokaudessa sisältävällä hoito-ohjelmalla.
Darunaviiri/ritonaviiripitoisuudet mitataan samanaikaisesti aivo-selkäydinnesteessä ja plasmassa 1 kuukauden hoidon jälkeen.
Hoito vaihdetaan darunaviiri/kobisistaattiin (800/150 mg) kerran vuorokaudessa ja darunaviiri/kobisistaattitasot mitataan aivo-selkäydinnesteessä ja plasmassa 1 kuukauden hoidon jälkeen.
|
darunaviiria 800 mg kerran vuorokaudessa annetaan ensin yhdessä ritonaviirin 100 mg kanssa kerran vuorokaudessa kuukauden ajan (jakso 1) ja sen jälkeen 800 mg darunaviiria kerran vuorokaudessa yhdessä kobisistaatin 150 mg kanssa kerran vuorokaudessa kuukauden ajan (jakso 2).
Tämän jälkeen kaikki potilaat siirretään takaisin darunaviiri/ritonaviiriin (800/100 mg kerran vuorokaudessa).
Muut nimet:
ritonaviiria 100 mg kerran vuorokaudessa käytetään tehostamaan darunaviiria 800 mg kerran vuorokaudessa (jakso 1).
Muut nimet:
kobisistaattia 150 mg kerran vuorokaudessa käytetään tehostamaan darunaviiria 800 mg kerran vuorokaudessa (jakso 2).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Darunaviirin/ritonaviirin aivo-selkäydinnesteen/plasman pitoisuudet (ng/ml) vs. darunaviiri/kobisistaatti
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
darunaviiripitoisuudet (ng/ml) aivo-selkäydinnesteessä, kun sitä annetaan samanaikaisesti ritonaviirin kanssa verrattuna kobisistaattiin verrattuna vastaaviin darunaviiripitoisuuksiin plasmassa
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Darunaviirin/ritonaviirin aivo-selkäydinnesteen pitoisuudet (ng/ml) vs. darunaviiri/kobisistaatti suhteessa darunaviiripitoisuuteen (ng/ml), joka estää 50 % (IC50) tai 90 % (IC90) viruksen replikaatiosta
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
darunaviiripitoisuudet (ng/ml) aivo-selkäydinnesteessä, kun sitä annetaan samanaikaisesti ritonaviirin kanssa verrattuna kobisistaattiin verrattuna darunaviiripitoisuuksiin (ng/ml), jotka estävät HIV:n replikaatiota 50 % ja 90 % (IC50 ja IC90)
|
1 kuukausi
|
|
Vastaajien osuus (HIV RNA < 50 kopiota/ml aivo-selkäydinnesteessä) darunaviiri/ritonaviiri vs. darunaviiri/kobisistaatti
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Manuel Battegay, University Hospital, Basel, Switzerland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Dementia
- HIV-infektiot
- AIDS-dementiakompleksi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Cobicistat
- Ritonaviiri
- Darunavir
Muut tutkimustunnusnumerot
- DRVCOBI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .