ジストニアにおける頭頂運動ネットワークの可塑性発達傾向の異常な高次運動処理の観点から
ジストニアにおけるパリエト・モーター・ネットワークの可塑性発達傾向の高次運動異常プロセッシングからの考察
バックグラウンド:
- ジストニアの人は、制御できない筋肉の収縮があります。 これらは、ゆっくりした、繰り返される動きや異常な姿勢を引き起こします。 ジストニアの人は、脳の特定の部分に異常があります。 研究者は、作家のけいれんと頸部ジストニアを持つ人々の2つの異なる脳領域の活動を研究したいと考えています.
目的:
- ジストニア患者の脳活動を健常者と比較する。
資格:
- 18~65歳の右利きで、頸部ジストニアまたは書痙のある方。
- 同年代の健康なボランティア。
デザイン:
- 参加者は身体検査でスクリーニングされます。 彼らは、右利きか左利きかについての質問に答えます。
- 治験訪問 1 で、参加者は次のことを行います。<TAB>
- 神経学的検査を受けてください。
- 病気が日常生活に与える影響についての質問に答えてください。
- 構造的磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンを行います。 参加者は、金属製のシリンダーに <TAB> スライドして出入りできるテーブルに横になります。 これは強力な磁場に囲まれています。
- 2 つの簡単なコンピューター タスクを実行します。
- 調査訪問時 2:
- 参加者は、頭部の 2 か所で経頭蓋磁気刺激 (TMS) を受けます。 2本のワイヤーコイルが頭皮に保持されます。 短時間の電流が磁気パルスを発生させ、脳の活動に影響を与えます。 顔、腕、または脚の筋肉がけいれんすることがあります。 参加者は、TMS 中に特定の筋肉を緊張させたり、簡単なタスクを実行したりする必要がある場合があります。 彼らは、TMS によって引き起こされる不快感を評価するよう求められる場合があります。
- 右手の筋肉活動は、その手の皮膚に貼り付けられた電極によって記録されます。
調査の概要
詳細な説明
目的:
このプロトコルの目的は、デュアル サイト経頭蓋磁気刺激 (TMS) に基づく可塑性誘導プロトコルを使用して電気生理学的研究を行うことにより、ジストニアの病態生理学の理解を深めることです。 ジストニア患者は、頭頂運動ネットワークの可塑性誘導に対する反応性を高めているという仮説を立てています。 このような強化された可塑性の臨床的意義は、可塑性の測定値を、高次の運動処理と頭頂皮質を含む 2 つの課題における被験者のパフォーマンスと相関させることによって評価されます。
調査対象母集団
この研究では、頭頂運動ネットワーク (PAR 研究) を調査します。 各研究には2つの独立したアームがあります.1つは作家のけいれん(WC)と年齢が一致した健康なボランティア(HV)の患者を比較します。もう 1 つは、子宮頸部ジストニア (CD) の患者と年齢が一致する HV を比較します。 PAR スタディの検出力分析では、各アームに 17 人の患者と 17 人の健康なボランティアを登録する必要があり、ドロップアウトを考慮してさらに 3 人を追加する必要があることが示されています。 したがって、患者グループごとに最大 20 人の被験者、対照グループの場合は最大 40 人の被験者を要求します。
デザイン
被験者は、1回のスクリーニング訪問と2回の外来研究訪問のために来ます。 最初の研究訪問中に、患者はジストニアについて臨床的に採点されます。 彼らはまた、刺激セッション中に頭頂部のターゲットを見つけるために、構造的磁気共鳴画像法 (MRI) を受けます。 少なくとも 24 時間後、研究訪問 2 の間に、被験者は TMS を受けます。手の筋肉の TMS 誘発筋電図 (EMG) 活動は、運動誘発電位 (MEP) として記録されます。 単一の TMS ショックを使用して、ベースラインで、右第 1 背側骨間 (FDI) 筋肉 MEP の入出力 (I-O) 曲線を測定します。 次に、被験者は、後頭頂葉 (PP) 皮質と一次運動皮質 (M1) を結ぶ経路に可塑性を誘導することを目的とした可塑性誘導プロトコルを受け取ります。 そのために、経頭蓋刺激は、PP 皮質の左角回と左 M1 に繰り返し (100 ペア) 適用されます。 介入の最後に、次の 50 分間にわたって I-O 曲線が再度測定されます。
結果の測定
I-O 曲線の MEP の振幅は、TMS 刺激の関数としての皮質脊髄興奮性に関する情報を提供します。 主な結果の尺度は、時間に対する MEP サイズの相対的な変化になります (可塑性介入の前と 15 ~ 20 分後)。 MEP サイズの違いは、T 検定を使用して HV と患者グループ間で比較されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
- 18歳から65歳まで
- 右利き
- 英語を話す
- -患者のみ:子宮頸部ジストニア(PAR-CD)またはライターのけいれん(PAR-WC)の確定診断。
- 抗コリン薬および/またはベンゾジアゼピンで治療されている患者の場合、研究参加前の個々の薬物の血漿中半減期の少なくとも 5 日間 (トリヘキシフェニジルの血漿中の半減期は約 4 時間、クロナゼパムの半減期は 18 ~ 50 時間で 12 日)。
- HVのみ:ジストニアまたはその他の神経障害がなく、運動系または感覚系に何らかの影響を与える
- インフォームドコンセントを与える能力
- -調査官の判断に基づいて、すべての調査手順を遵守する能力。
除外基準:
以下のいずれかに該当する患者は、研究から除外されます。
- 遅発性ジスキネジアを含むジストニアの二次形態。
- 振戦が唯一または主要な異常であるジストニア性振戦。
- -ボツリヌス毒素治療<3か月前の訪問。
以下のいずれかは、研究から患者または健康なコントロールを除外します:
- 履歴のみに基づく過去 6 か月以内の違法薬物使用。 その意図は、研究結果に影響を与える可能性のある薬物使用者を除外することです.
- 女性は週に 7 杯、男性は週に 14 杯以上のアルコール飲料を自己申告で消費。
- -神経学的検査での異常所見(患者グループのジストニア以外)。
- -脳腫瘍、脳卒中、数秒を超える意識消失を伴う頭部外傷、てんかんまたは発作の病歴または現在。
- 大うつ病または主要な精神障害(軸I障害)の現在の診断。
- -ジストニア以外の神経障害の現在の診断。
- ペースメーカー、心臓内ライン、移植されたポンプまたは刺激装置、または眼または頭蓋骨内の金属物体の存在。 歯の詰め物と歯のブレースは許可されています。
- 既知の難聴。
- 開いた頭皮の傷または頭皮の感染.
- 現在の妊娠。
- -試験時または試験前12日以内にベンゾジアゼピンを服用している。
- -研究時または研究の2日前までに抗コリン薬を服用している。
- -研究時または研究前の2週間以内に、中枢神経系刺激薬として作用する、またはイミプラミン、アミトリプチリン、ドキセピン、ノルトリプチリン、マプロチリン、クロルプロマジン、ホスカルネット、ガンシクロビル、リトナビル、アンフェタミン、ケタミン、γ-ヒドロキシ酪酸 (GHB)、テオフィリン、ミアンセリン、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、シタロプラム、レボキセチン、ベンラファキシン、デュロキセチン、ブプロピオン、ミルタザピン、フルフェナジン、ピモジド、ハロペリドール、オランザピン、クエチアピン、ピパリプラゾール、ジプラシドン、リスペリドン、クロロキン、メフロキン、イミペネム、ペニシリン、アンピシリン、セファロスポリン、メトロニダゾール、イソニアジド、レボフロキサシン、シクロスポリン、クロラムブシル、ビンクリスチン、メトトレキサート、シトシンアラビノシド、BCNU、リチウム、抗ヒスタミン薬、および交感神経刺激薬。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:階乗代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:PAR-CD
CDと年齢/性別が一致したHVコントロール
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0.1 Hz の周波数で刺激装置出力の 0 ~ 100% (5% 間隔で増加) のランダムな順序の強度の単一 TMS パルス。
各強度で 3 つのパルスが配信されます。
MEP が記録され、その振幅が対応する刺激強度に対してプロットされます。
この曲線は 3 つの重要なパラメーターを提供します。 (b) 推定安静時運動閾値 (RMT): 勾配の接線が x 軸と交差する横座標。 (c) 最大 MEP (プラトー値)。
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実験的:PAR-WC
WCと年齢/性別が一致したHV制御
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0.1 Hz の周波数で刺激装置出力の 0 ~ 100% (5% 間隔で増加) のランダムな順序の強度の単一 TMS パルス。
各強度で 3 つのパルスが配信されます。
MEP が記録され、その振幅が対応する刺激強度に対してプロットされます。
この曲線は 3 つの重要なパラメーターを提供します。 (b) 推定安静時運動閾値 (RMT): 勾配の接線が x 軸と交差する横座標。 (c) 最大 MEP (プラトー値)。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時間に対する S50 での MEP サイズ (PAS 介入の前、および 15 ~ 20 分後)
時間枠:全体を通して
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EMG 信号の MEP のサイズは、TMS 刺激の関数としての皮質脊髄興奮性に関する情報を提供します。
PAS介入の終了後の平均MEPの増加は、頭頂皮質または小脳をM1にリンクする経路におけるLTPのような可塑性の発達を意味します。
減少は、LTD のような可塑性の開発を意味します。
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全体を通して
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Hyun Joo Cho, M.D.、National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 150167
- 15-N-0167
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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