Propensão para desenvolver plasticidade nas redes parieto-motoras na distonia sob a perspectiva do processamento motor anormal de alta ordem
Propensão para desenvolver plasticidade na rede parieto-motora na distonia sob a perspectiva do processamento motor anormal de alta ordem
Fundo:
- As pessoas com distonia têm contrações musculares que não conseguem controlar. Isso causa movimentos lentos e repetidos ou posturas anormais. Pessoas com distonia têm anormalidades em certas partes do cérebro. Os pesquisadores querem estudar a atividade de duas áreas cerebrais diferentes em pessoas com cãibras ao escrever e distonia cervical.
Objetivo:
- Comparar a atividade cerebral em pessoas com distonia com a de pessoas saudáveis.
Elegibilidade:
- Pessoas destras de 18 a 65 anos com distonia cervical ou cãibras ao escrever.
- Voluntários saudáveis da mesma idade.
Projeto:
- Os participantes serão selecionados com um exame físico. Eles responderão a perguntas sobre ser destro ou canhoto.
- Na visita de estudo 1, os participantes irão:<TAB>
- Faça um exame neurológico.
- Responda a perguntas sobre como a doença afeta suas atividades diárias.
- Faça uma ressonância magnética estrutural (MRI). Os participantes se deitarão em uma mesa que pode deslizar <TAB>para dentro e para fora de um cilindro de metal. Isso é cercado por um forte campo magnético.
- Faça 2 tarefas simples no computador.
- Na visita de estudo 2:
- Os participantes terão estimulações magnéticas transcranianas (TMS) em 2 locais na cabeça. Duas bobinas de fio serão realizadas no couro cabeludo. Uma breve corrente elétrica cria um pulso magnético que afeta a atividade cerebral. Os músculos da face, braço ou perna podem se contrair. Os participantes podem ter que tensionar certos músculos ou realizar tarefas simples durante o TMS. Eles podem ser solicitados a avaliar qualquer desconforto causado pela TMS.
- A atividade muscular na mão direita será registrada por eletrodos presos à pele dessa mão.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo:
O objetivo deste protocolo é melhorar a compreensão da fisiopatologia da distonia, realizando um estudo eletrofisiológico usando protocolos de indução de plasticidade baseados em estimulação magnética transcraniana (EMT) dual-site. Nossa hipótese é que os pacientes distônicos têm maior capacidade de resposta à indução de plasticidade na rede parieto-motora. O significado clínico de tal plasticidade aprimorada será avaliado pela correlação das medidas de plasticidade com o desempenho dos sujeitos em duas tarefas envolvendo processamento motor de alta ordem e envolvendo o córtex parietal.
População do estudo
Este estudo irá explorar a rede parieto-motora (estudo PAR). Haverá dois braços independentes em cada estudo: um irá comparar pacientes com cãibra do escritor (WC) e voluntários saudáveis da mesma idade (HV); e o outro irá comparar pacientes com distonia cervical (DC) com HVs pareados por idade. A análise de poder do estudo PAR indica que precisamos inscrever 17 pacientes e 17 voluntários saudáveis em cada braço, com mais 3 adicionados para contabilizar as desistências. Portanto, solicitamos um máximo de 20 indivíduos por grupo de pacientes e 40 indivíduos para os grupos de controle.
Projeto
Os indivíduos virão para uma visita de triagem e duas visitas de estudo ambulatorial. Durante a primeira visita do estudo, os pacientes serão classificados clinicamente quanto à distonia. Eles também passarão por uma ressonância magnética estrutural (MRI) para localizar o alvo parietal durante a sessão de estimulação. Pelo menos 24 horas depois, durante a segunda visita do estudo, os indivíduos receberão TMS. A atividade eletromiográfica (EMG) induzida por TMS dos músculos da mão será registrada como potenciais evocados motores (MEPs). Usando choques TMS únicos, mediremos na linha de base, a curva de entrada-saída (I-O) para os MEPs do primeiro músculo interósseo dorsal direito (FDI). Em seguida, os sujeitos receberão um protocolo de indução de plasticidade com o objetivo de induzir plasticidade na via que liga o córtex parietal posterior (PP) e o córtex motor primário (M1). Para tanto, a estimulação transcraniana será aplicada repetidamente (100 pares) no giro angular esquerdo no córtex PP e no M1 esquerdo. Ao final da intervenção, a curva I-O será medida novamente nos próximos 50 minutos.
Medidas de resultado
A amplitude dos MEPs nas curvas I-O fornece informações sobre a excitabilidade corticospinal em função da estimulação TMS. A medida de resultado primário será a mudança relativa do tamanho do MEP em relação ao tempo (antes e 15-20 min após a intervenção de plasticidade). A diferença no tamanho da MEP será comparada entre o HV e os grupos de pacientes usando um teste T.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Entre os 18 e os 65 anos
- Destro
- falando inglês
- Somente para pacientes: diagnóstico confirmado de distonia cervical (PAR-CD) ou cãibra do escritor (PAR-WC).
- Para pacientes tratados com anticolinérgicos e/ou benzodiazepínicos, eles devem estar dispostos e ser capazes de se abster de qualquer um desses medicamentos por um período de pelo menos 5 meias-vidas plasmáticas do medicamento individual antes da participação no estudo (2 dias para triexifenidil que tem uma meia-vida plasmática em torno de 4 horas; 12 dias, para o clonazepam que tem meia-vida de 18-50 horas).
- Somente para HVs: ausência de distonia ou outro distúrbio neurológico com qualquer efeito nos sistemas motor ou sensorial
- Capacidade de dar consentimento informado
- Capacidade de cumprir todos os procedimentos do estudo, com base no julgamento do(s) investigador(es).
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Qualquer um dos seguintes excluirá os pacientes do estudo:
- Formas secundárias de distonia, incluindo discinesia tardia.
- Tremor distônico em que o tremor é a única ou principal anormalidade.
- Tratamento com toxina botulínica < 3 meses antes da visita.
Qualquer um dos seguintes excluirá pacientes ou controles saudáveis do estudo:
- Uso de drogas ilegais nos últimos 6 meses com base apenas na história. A intenção é excluir aqueles com uso de drogas que possam afetar os resultados do estudo.
- Consumo autorrelatado de 7 doses de álcool por semana para mulheres e >14 bebidas alcoólicas por semana para homens.
- Achados anormais no exame neurológico (exceto distonia no grupo de pacientes).
- História ou tumor cerebral atual, acidente vascular cerebral, traumatismo craniano com perda de consciência > poucos segundos, epilepsia ou convulsões.
- Diagnóstico atual de depressão maior ou qualquer transtorno mental maior (transtornos do eixo I).
- Diagnóstico atual de distúrbio neurológico diferente da distonia.
- Presença de marca-passo, linhas intracardíacas, bombas ou estimuladores implantados ou objetos de metal dentro do olho ou crânio. Obturações dentárias e aparelhos dentários são permitidos.
- Perda auditiva conhecida.
- Feridas abertas no couro cabeludo ou infecção no couro cabeludo.
- Gravidez atual.
- Tomando benzodiazepínicos no momento do estudo ou dentro de 12 dias antes do estudo.
- Tomando anticolinérgicos no momento do estudo ou dentro de 2 dias antes do estudo.
- Tomar no momento do estudo ou dentro de 2 semanas antes do estudo qualquer medicamento que atue como estimulante do sistema nervoso central ou que seja conhecido por diminuir o limiar convulsivo, incluindo imipramina, amitriptilina, doxepina, nortriptilina, maprotilina, clorpromazina, foscarnet, ganciclovir, ritonavir, anfetaminas, cetamina, gama-hidroxibutirato (GHB), teofilina, mianserina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram, reboxetina, venlafaxina, duloxetina, bupropiona, mirtazapina, flufenazina, pimozida, haloperidol, olanzapina, quetiapina, aripiprazol , ziprasidona, risperidona, cloroquina, mefloquina, imipenem, penicilina, ampicilina, cefalosporinas, metronidazol, isoniazida, levofloxacina, ciclosporina, clorambucil, vincristina, metotrexato, citosina arabinósido, BCNU, lítio, anti-histamínicos e simpatomiméticos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PAR-CD
CD e controle HV compatível com idade/sexo
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pulsos únicos de TMS em intensidades em ordem aleatória de 0 a 100% (aumentando em intervalos de 5%) da saída do estimulador a uma frequência de 0,1 Hz.
Três pulsos serão entregues em cada intensidade.
Os MEPs serão registrados e suas amplitudes serão plotadas contra a intensidade de estimulação correspondente.
Esta curva fornecerá três parâmetros significativos: (a) intensidade S50 (intensidade para a qual obtemos um MEP 50% de seu tamanho máximo); (b) limiar motor de repouso estimado (RMT): a abcissa onde a tangente à inclinação cruza o eixo x; e (c) o MEP máximo (valor platô).
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Experimental: PAR-WC
WC e controle de HV combinados por idade/sexo
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pulsos únicos de TMS em intensidades em ordem aleatória de 0 a 100% (aumentando em intervalos de 5%) da saída do estimulador a uma frequência de 0,1 Hz.
Três pulsos serão entregues em cada intensidade.
Os MEPs serão registrados e suas amplitudes serão plotadas contra a intensidade de estimulação correspondente.
Esta curva fornecerá três parâmetros significativos: (a) intensidade S50 (intensidade para a qual obtemos um MEP 50% de seu tamanho máximo); (b) limiar motor de repouso estimado (RMT): a abcissa onde a tangente à inclinação cruza o eixo x; e (c) o MEP máximo (valor platô).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tamanho do MEP em S50 em relação ao tempo (antes e 15-20 min após a intervenção PAS)
Prazo: por todo
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O tamanho do MEP no sinal EMG fornece informações sobre a excitabilidade corticospinal em função da estimulação TMS.
Um aumento na MEP média após o fim da intervenção PAS implica o desenvolvimento de plasticidade semelhante à LTP na via que liga o córtex parietal ou o cerebelo a M1.
Uma diminuição implicaria o desenvolvimento de plasticidade do tipo LTD.
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por todo
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Hyun Joo Cho, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 150167
- 15-N-0167
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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