Tilbøjelighed til at udvikle plasticitet i de parieto-motoriske netværk i dystoni fra perspektivet af unormal højordens motorisk behandling
Tilbøjelighed til at udvikle plasticitet i det parieto-motoriske netværk i dystoni fra perspektivet af unormal motorisk behandling af høj orden
Baggrund:
- Mennesker med dystoni har muskelsammentrækninger, de ikke kan kontrollere. Disse forårsager langsomme, gentagne bevægelser eller unormale stillinger. Mennesker med dystoni har abnormiteter i visse dele af hjernen. Forskere ønsker at studere aktiviteten af to forskellige hjerneområder hos mennesker med forfatterkrampe og cervikal dystoni.
Objektiv:
- At sammenligne hjerneaktivitet hos mennesker med dystoni med den hos raske mennesker.
Berettigelse:
- Højrehåndede mennesker i alderen 18-65 år med cervikal dystoni eller forfatterkrampe.
- Friske frivillige i samme alder.
Design:
- Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse. De vil besvare spørgsmål om at være højre- eller venstrehåndet.
- Ved studiebesøg 1 vil deltagerne:<TAB>
- Få en neurologisk undersøgelse.
- Besvar spørgsmål om, hvordan deres sygdom påvirker deres daglige aktiviteter.
- Få en strukturel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning. Deltagerne vil ligge på et bord, der kan glide <TAB>ind og ud af en metalcylinder. Dette er omgivet af et stærkt magnetfelt.
- Lav 2 simple computeropgaver.
- Ved studiebesøg 2:
- Deltagerne vil have transkranielle magnetiske stimulationer (TMS) 2 steder på hovedet. To trådspoler vil blive holdt på hovedbunden. En kort elektrisk strøm skaber en magnetisk puls, der påvirker hjernens aktivitet. Muskler i ansigt, arm eller ben kan rykke. Deltagerne skal muligvis spænde visse muskler eller udføre simple opgaver under TMS. De kan blive bedt om at vurdere ubehag forårsaget af TMS.
- Muskelaktivitet i højre hånd vil blive registreret af elektroder, der sidder fast på huden på den hånd.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Objektiv:
Formålet med denne protokol er at forbedre forståelsen af dystoniens patofysiologi ved at udføre en elektrofysiologisk undersøgelse ved hjælp af plasticitetsinduktionsprotokoller baseret på dual-site transkraniel magnetisk stimulering (TMS). Vi antager, at dystoniske patienter har øget respons på plasticitetsinduktion i det parieto-motoriske netværk. Den kliniske betydning af en sådan øget plasticitet vil blive evalueret ved at korrelere plasticitetsmålingerne med forsøgspersonernes præstation på to opgaver, der involverer højordens motorisk behandling og involverer parietal cortex.
Studiepopulation
Denne undersøgelse vil udforske det parieto-motoriske netværk (PAR-undersøgelse). Der vil være to uafhængige arme i hver undersøgelse: den ene vil sammenligne patienter med writer s cramp (WC) og aldersmatchede raske frivillige (HV); og den anden vil sammenligne patienter med cervikal dystoni (CD) med aldersmatchede HV'er. Kraftanalysen af PAR-studiet indikerer, at vi skal indskrive 17 patienter og 17 raske frivillige i hver arm, med yderligere 3 tilføjet for at tage højde for frafald. Derfor anmoder vi om maksimalt 20 forsøgspersoner per patientgruppe og 40 forsøgspersoner til kontrolgrupperne.
Design
Forsøgspersonerne kommer til et screeningsbesøg og to ambulante studiebesøg. Under det første studiebesøg vil patienter blive bedømt klinisk for dystoni. De vil også gennemgå en strukturel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at lokalisere parietalmålet under stimulationssessionen. Mindst 24 timer senere, under studiebesøg to, vil forsøgspersoner modtage TMS. TMS-induceret elektromyografisk (EMG) aktivitet af håndmuskler vil blive registreret som motorisk fremkaldte potentialer (MEP'er). Ved hjælp af enkelte TMS-chok vil vi ved baseline måle input-output (I-O) kurven for MEP'er for højre første dorsal interosseous (FDI) muskel. Derefter vil forsøgspersonerne modtage en plasticitetsinduktionsprotokol, der sigter mod at inducere plasticitet i den vej, der forbinder den posterior parietale (PP) cortex og den primære motoriske cortex (M1). Til det formål vil transkraniel stimulation blive anvendt gentagne gange (100 par) til venstre vinkelgyrus i PP cortex og til venstre M1. Ved afslutningen af interventionen vil I-O-kurven blive målt igen i løbet af de næste 50 minutter.
Resultatmål
Amplituden af MEP'erne i I-O-kurverne giver information om corticospinal excitabilitet som funktion af TMS-stimulering. Det primære resultatmål vil være den relative ændring af MEP-størrelsen med hensyn til tid (før og 15-20 minutter efter plasticitetsinterventionen). Forskellen i MEP-størrelse vil blive sammenlignet mellem HV- og patientgrupperne ved hjælp af en T-test.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Mellem 18 og 65 år
- Højrehåndet
- engelsktalende
- Kun for patienter: bekræftet diagnose af cervikal dystoni (PAR-CD) eller writer's cramp (PAR-WC).
- For patienter, der behandles med antikolinergika og/eller benzodiazepiner, skal de være villige og sikkert i stand til at afholde sig fra enhver af disse medikamenter i en periode på mindst 5 plasmahalveringstider af det enkelte lægemiddel før studiedeltagelse (2 dage for trihexyphenidyl, som har en plasmahalveringstid på omkring 4 timer; 12 dage for clonazepam, som har en halveringstid på 18-50 timer).
- Kun for HV'er: fravær af dystoni eller anden neurologisk lidelse med nogen virkning på de motoriske eller sensoriske systemer
- Evne til at give informeret samtykke
- Evne til at overholde alle undersøgelsesprocedurer baseret på efterforskerens(e) bedømmelse.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Enhver af følgende udelukker patienter fra undersøgelsen:
- Sekundære former for dystoni, herunder tardiv dyskinesi.
- Dystonisk tremor, hvor rysten er den eneste eller vigtigste abnormitet.
- Botulinumtoksinbehandling < 3 måneder før besøg.
Enhver af følgende vil udelukke patienter eller raske kontroller fra undersøgelsen:
- Ulovligt stofbrug inden for de seneste 6 måneder baseret på historie alene. Hensigten er at udelukke dem med stofbrug, der kan påvirke undersøgelsesresultater.
- Selvrapporteret forbrug af 7 alkoholholdige drikkevarer om ugen for kvinder og >14 alkoholholdige drikkevarer om ugen for mænd.
- Unormale fund ved neurologisk undersøgelse (bortset fra dystoni i patientgruppen).
- Anamnese med eller nuværende hjernetumor, slagtilfælde, hovedtraume med tab af bevidsthed > få sekunder, epilepsi eller anfald.
- Aktuel diagnose af svær depression eller enhver større psykisk lidelse (akse I lidelser).
- Nuværende diagnose af anden neurologisk lidelse end dystoni.
- Tilstedeværelse af pacemaker, intrakardiale linjer, implanterede pumper eller stimulatorer eller metalgenstande inde i øjet eller kraniet. Tandfyldninger og tandbøjler er tilladt.
- Kendt høretab.
- Åbne hovedbundssår eller hovedbundsinfektion.
- Nuværende graviditet.
- Indtagelse af benzodiazepiner på tidspunktet for undersøgelsen eller inden for 12 dage før undersøgelsen.
- At tage antikolinergika på tidspunktet for undersøgelsen eller inden for 2 dage før undersøgelsen.
- Indtagelse af medicin på tidspunktet for undersøgelsen eller inden for 2 uger før undersøgelsen, som virker som et centralnervesystemstimulerende middel, eller som vides at sænke anfaldstærsklen, inklusive imipramin, amitriptylin, doxepin, nortriptylin, maprotilin, chlorpromazin, foscarnet, ganciclovir, ritonavir, amfetaminer, ketamin, gamma-hydroxybutyrat (GHB), theophyllin, mianserin, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin, citalopram, reboxetin, venlafaxin, duloxetin, bupropion, mirtazapin, fluphenazipolin, haanzipin, haanzipin, haanzipin, haanzipin, haanzipin, , ziprasidon, risperidon, chloroquin, mefloquin, imipenem, penicillin, ampicillin, cephalosporiner, metronidazol, isoniazid, levofloxacin, cyclosporin, chlorambucil, vincristin, methotrexat, cytosin arabinosid, BC, NU, sympathimin lithium, sympathimi og sympathisid.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: PAR-CD
CD og alder/køn matchede HV-kontrol
|
enkelte TMS-impulser ved intensiteter i tilfældig rækkefølge fra 0 til 100 % (stigende med 5 % intervaller) af stimulatoroutput ved en frekvens på 0,1 Hz.
Tre pulser vil blive leveret ved hver intensitet.
MEP'er vil blive optaget, og deres amplituder vil blive plottet mod den tilsvarende stimuleringsintensitet.
Denne kurve vil give tre væsentlige parametre: (a) S50-intensitet (intensitet, for hvilken vi får en MEP 50 % af dens maksimale størrelse); (b) estimeret hvilemotortærskel (RMT): abscissen, hvor tangenten til hældningen krydser x-aksen; og (c) den maksimale MEP (plateauværdi).
|
|
Eksperimentel: PAR-WC
WC og alder/køn matchet HV kontrol
|
enkelte TMS-impulser ved intensiteter i tilfældig rækkefølge fra 0 til 100 % (stigende med 5 % intervaller) af stimulatoroutput ved en frekvens på 0,1 Hz.
Tre pulser vil blive leveret ved hver intensitet.
MEP'er vil blive optaget, og deres amplituder vil blive plottet mod den tilsvarende stimuleringsintensitet.
Denne kurve vil give tre væsentlige parametre: (a) S50-intensitet (intensitet, for hvilken vi får en MEP 50 % af dens maksimale størrelse); (b) estimeret hvilemotortærskel (RMT): abscissen, hvor tangenten til hældningen krydser x-aksen; og (c) den maksimale MEP (plateauværdi).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MEP-størrelse ved S50 med hensyn til tid (før og 15-20 min efter PAS-intervention)
Tidsramme: hele vejen igennem
|
Størrelsen af MEP'en i EMG-signalet giver information om corticospinal excitabilitet som funktion af TMS-stimulering.
En stigning i gennemsnitlig MEP efter afslutningen af PAS-intervention indebærer udvikling af LTP-lignende plasticitet i den vej, der forbinder parietal cortex eller cerebellum til M1.
Et fald ville betyde udvikling af LTD-lignende plasticitet.
|
hele vejen igennem
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hyun Joo Cho, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 150167
- 15-N-0167
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .