Sklon k rozvoji plasticity v parieto-motorových sítích v dystonii z pohledu abnormálního zpracování motoru vysokého řádu
Sklon k rozvoji plasticity v parietomotorické síti v dystonii z pohledu abnormálního zpracování motoru vysokého řádu
Pozadí:
- Lidé s dystonií mají svalové kontrakce, které nemohou ovládat. Ty způsobují pomalé, opakované pohyby nebo abnormální držení těla. Lidé s dystonií mají abnormality v určitých částech mozku. Vědci chtějí studovat aktivitu dvou různých mozkových oblastí u lidí se spisovatelskými křečemi a cervikální dystonií.
Objektivní:
- Porovnat mozkovou aktivitu u lidí s dystonií a zdravých lidí.
Způsobilost:
- Praváci ve věku 18–65 let s cervikální dystonií nebo spisovatelskými křečemi.
- Zdraví dobrovolníci stejného věku.
Design:
- Účastníci budou prověřeni fyzickou zkouškou. Odpoví na otázky o tom, být pravák nebo levák.
- Na studijní návštěvě 1 účastníci:<TAB>
- Udělejte si neurologické vyšetření.
- Odpovězte na otázky o tom, jak jejich nemoc ovlivňuje jejich každodenní aktivity.
- Nechte si udělat strukturální magnetickou rezonanci (MRI). Účastníci budou ležet na stole, který lze zasunout <TAB>do kovového válce a z něj. Ten je obklopen silným magnetickým polem.
- Proveďte 2 jednoduché počítačové úkoly.
- Na studijní návštěvě 2:
- Účastníci budou mít transkraniální magnetické stimulace (TMS) na 2 místech na hlavě. Na pokožce hlavy budou drženy dvě drátěné cívky. Krátký elektrický proud vytvoří magnetický pulz, který ovlivňuje mozkovou aktivitu. Svaly obličeje, paže nebo nohy mohou cukat. Účastníci mohou během TMS napínat určité svaly nebo dělat jednoduché úkoly. Mohou být požádáni, aby ohodnotili jakékoli nepohodlí způsobené TMS.
- Svalová aktivita v pravé ruce bude zaznamenávána elektrodami přilepenými na kůži této ruky.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Objektivní:
Účelem tohoto protokolu je zlepšit porozumění patofyziologii dystonie provedením elektrofyziologické studie pomocí protokolů indukce plasticity založených na transkraniální magnetické stimulaci (TMS) na dvou místech. Předpokládáme, že dystoničtí pacienti mají zvýšenou citlivost na indukci plasticity v parietomotorické síti. Klinický význam takto zvýšené plasticity bude hodnocen korelací měření plasticity s výkonem subjektů ve dvou úkolech, které zahrnují motorické zpracování vysokého řádu a zahrnují parietální kůru.
Studijní populace
Tato studie se bude zabývat parietomotorickou sítí (studie PAR). V každé studii budou dvě nezávislé větve: jedna bude porovnávat pacienty s křečemi psaného psa (WC) a zdravých dobrovolníků stejného věku (HV); a druhý bude porovnávat pacienty s cervikální dystonií (CD) s HV odpovídající věku. Analýza síly studie PAR ukazuje, že musíme zapsat 17 pacientů a 17 zdravých dobrovolníků v každé větvi a další 3 přidané, aby se zohlednilo vyřazení. Proto požadujeme maximálně 20 subjektů na skupinu pacientů a 40 subjektů pro kontrolní skupiny.
Design
Subjekty přijdou na jednu screeningovou návštěvu a dvě ambulantní studijní návštěvy. Během první studijní návštěvy budou pacienti klinicky hodnoceni na dystonii. Budou také podrobeni strukturálnímu zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) k lokalizaci parietálního cíle během stimulace. Nejméně o 24 hodin později, během studijní návštěvy dvě, subjekty obdrží TMS. TMS indukovaná elektromyografická (EMG) aktivita svalů ruky bude zaznamenána jako motorické evokované potenciály (MEP). Pomocí jednotlivých výbojů TMS změříme na začátku křivku vstupu a výstupu (I-O) pro MEP pravého prvního dorzálního mezikostního (FDI) svalu. Poté subjekty obdrží protokol indukce plasticity, jehož cílem je vyvolat plasticitu v dráze spojující zadní parietální (PP) kortex a primární motorický kortex (M1). Za tímto účelem bude opakovaně aplikována transkraniální stimulace (100 párů) na levý angulární gyrus v PP kortexu a na levou M1. Na konci zásahu bude I-O křivka měřena znovu během následujících 50 minut.
Měření výsledku
Amplituda MEP v I-O křivkách poskytuje informaci o kortikospinální excitabilitě jako funkci stimulace TMS. Primárním výsledným měřítkem bude relativní změna velikosti MEP s ohledem na čas (před a 15-20 minut po plastické intervenci). Rozdíl ve velikosti MEP bude porovnán mezi HV a skupinami pacientů pomocí T testu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Ve věku od 18 do 65 let
- Pravoruký
- anglicky mluvící
- Pouze pro pacienty: potvrzená diagnóza cervikální dystonie (PAR-CD) nebo spisovatelské křeče (PAR-WC).
- U pacientů léčených anticholinergiky a/nebo benzodiazepiny musí být ochotni a bezpečně schopni abstinovat od jakékoli z těchto léků po dobu alespoň 5 plazmatických poločasů jednotlivého léku před účastí ve studii (2 dny u trihexyfenidylu, který má plazmatický poločas přibližně 4 hodiny, 12 dní pro klonazepam, který má poločas 18-50 hodin).
- Pouze pro HV: nepřítomnost dystonie nebo jiné neurologické poruchy s jakýmkoliv účinkem na motorické nebo senzorické systémy
- Schopnost dát informovaný souhlas
- Schopnost dodržovat všechny postupy studie na základě úsudku zkoušejícího (zkoušejících).
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Kterákoli z následujících skutečností vyloučí pacienty ze studie:
- Sekundární formy dystonie, včetně tardivní dyskineze.
- Dystonický třes, kde třes je jedinou nebo hlavní abnormalitou.
- Léčba botulotoxinem < 3 měsíce před návštěvou.
Cokoli z následujícího vyloučí pacienty nebo zdravé kontroly ze studie:
- Užívání nelegálních drog během posledních 6 měsíců pouze na základě historie. Záměrem je vyloučit ty, kteří užívají drogy, které mohou ovlivnit výsledky studie.
- Samostatná spotřeba 7 alkoholických nápojů týdně u žen a >14 alkoholických nápojů týdně u mužů.
- Abnormální nálezy na neurologickém vyšetření (jiné než dystonie ve skupině pacientů).
- Nádor na mozku v anamnéze nebo v současnosti, mrtvice, poranění hlavy se ztrátou vědomí > několik sekund, epilepsie nebo záchvaty.
- Současná diagnostika těžké deprese nebo jakékoli větší duševní poruchy (poruchy osy I).
- Současná diagnóza neurologické poruchy jiné než dystonie.
- Přítomnost kardiostimulátoru, intrakardiálních linek, implantovaných pump nebo stimulátorů nebo kovových předmětů uvnitř oka nebo lebky. Zubní výplně a rovnátka jsou povoleny.
- Známá ztráta sluchu.
- Otevřené rány na hlavě nebo infekce pokožky hlavy.
- Aktuální těhotenství.
- Užívání benzodiazepinů v době studie nebo během 12 dnů před studií.
- Užívání anticholinergik v době studie nebo během 2 dnů před studií.
- Užívání v době studie nebo do 2 týdnů před studií jakékoli léky, které působí jako stimulant centrálního nervového systému nebo o kterých je známo, že snižují práh záchvatů, včetně imipraminu, amitriptylinu, doxepinu, nortriptylinu, maprotilinu, chlorpromazinu, foscarnetu, ganciklovir, ritonavir, amfetaminy, ketamin, gama-hydroxybutyrát (GHB), teofylin, mianserin, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin, citalopram, reboxetin, venlafaxin, duloxetin, bupropion, mirraziapinzapin, fluripolepin, pimazimozid ziprasidon, risperidon, chlorochin, meflochin, imipenem, penicilin, ampicilin, cefalosporiny, metronidazol, isoniazid, levofloxacin, cyklosporin, chlorambucil, vinkristin, methotrexát, cytosin, arabatinosmid, antimikrobiální BCNU.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PAR-CD
CD a HV kontrola odpovídající věku/pohlaví
|
jednotlivé pulzy TMS o intenzitách v náhodném pořadí od 0 do 100 % (zvýšení v 5% intervalech) výstupu stimulátoru při frekvenci 0,1 Hz.
Při každé intenzitě budou vydány tři pulzy.
MEP budou zaznamenány a jejich amplitudy budou vyneseny proti odpovídající intenzitě stimulace.
Tato křivka poskytne tři významné parametry: (a) intenzita S50 (intenzita, pro kterou získáme MEP 50 % její maximální velikosti); (b) odhadovaný klidový motorický práh (RMT): úsečka, kde tečna ke sklonu protíná osu x; a (c) maximální MEP (hodnota plató).
|
|
Experimentální: PAR-WC
WC a HV kontrola podle věku/pohlaví
|
jednotlivé pulzy TMS o intenzitách v náhodném pořadí od 0 do 100 % (zvýšení v 5% intervalech) výstupu stimulátoru při frekvenci 0,1 Hz.
Při každé intenzitě budou vydány tři pulzy.
MEP budou zaznamenány a jejich amplitudy budou vyneseny proti odpovídající intenzitě stimulace.
Tato křivka poskytne tři významné parametry: (a) intenzita S50 (intenzita, pro kterou získáme MEP 50 % její maximální velikosti); (b) odhadovaný klidový motorický práh (RMT): úsečka, kde tečna ke sklonu protíná osu x; a (c) maximální MEP (hodnota plató).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velikost MEP na S50 s ohledem na čas (před a 15-20 minut po intervenci PAS)
Časové okno: po celou dobu
|
Velikost MEP v EMG signálu dává informaci o kortikospinální excitabilitě jako funkci TMS stimulace.
Zvýšení průměrného MEP po ukončení PAS intervence implikuje rozvoj plasticity podobné LTP v dráze spojující parietální kortex nebo cerebellum s M1.
Snížení by znamenalo rozvoj plasticity podobné LTD.
|
po celou dobu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hyun Joo Cho, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 150167
- 15-N-0167
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .