Skłonność do rozwoju plastyczności w sieci parieto-motorycznej w dystonii z perspektywy nieprawidłowego przetwarzania motorycznego wysokiego rzędu
Skłonność do rozwoju plastyczności w sieci ciemieniowo-ruchowej w dystonii z perspektywy nieprawidłowego przetwarzania motorycznego wysokiego rzędu
Tło:
- Osoby z dystonią mają skurcze mięśni, których nie mogą kontrolować. Powodują one powolne, powtarzające się ruchy lub nieprawidłowe postawy. Osoby z dystonią mają nieprawidłowości w niektórych częściach mózgu. Naukowcy chcą zbadać aktywność dwóch różnych obszarów mózgu u osób z skurczem pisarskim i dystonią szyjną.
Cel:
- Porównanie aktywności mózgu osób z dystonią z aktywnością mózgu osób zdrowych.
Uprawnienia:
- Osoby praworęczne w wieku 18-65 lat z dystonią szyjną lub skurczem pisarskim.
- Zdrowi ochotnicy w tym samym wieku.
Projekt:
- Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu. Odpowiedzą na pytania dotyczące bycia prawo- lub leworęcznym.
- Podczas pierwszej wizyty studyjnej uczestnicy:<TAB>
- Zrób badanie neurologiczne.
- Odpowiedz na pytania dotyczące tego, jak ich choroba wpływa na ich codzienne czynności.
- Wykonaj strukturalny rezonans magnetyczny (MRI). Uczestnicy będą leżeć na stole, który może wsuwać i wysuwać <TAB> z metalowego cylindra. Otoczona jest silnym polem magnetycznym.
- Wykonaj 2 proste zadania komputerowe.
- Podczas wizyty studyjnej 2:
- Uczestnicy będą mieli przezczaszkową stymulację magnetyczną (TMS) w 2 miejscach na głowie. Dwie cewki drutu będą trzymane na skórze głowy. Krótki prąd elektryczny wytwarza impuls magnetyczny, który wpływa na aktywność mózgu. Mięśnie twarzy, ramienia lub nogi mogą drgać. Podczas TMS uczestnicy mogą napinać określone mięśnie lub wykonywać proste zadania. Mogą zostać poproszeni o ocenę dyskomfortu spowodowanego przez TMS.
- Aktywność mięśni prawej dłoni będzie rejestrowana przez elektrody przyklejone do skóry tej ręki.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cel:
Celem tego protokołu jest lepsze zrozumienie patofizjologii dystonii poprzez wykonanie badania elektrofizjologicznego z wykorzystaniem protokołów indukcji plastyczności opartych na dwumiejscowej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS). Stawiamy hipotezę, że pacjenci z dystonią mają zwiększoną reakcję na indukcję plastyczności w sieci ciemieniowo-motorycznej. Kliniczne znaczenie takiej zwiększonej plastyczności zostanie ocenione poprzez skorelowanie pomiarów plastyczności z wynikami badanych w dwóch zadaniach angażujących przetwarzanie motoryczne wysokiego rzędu i angażujących korę ciemieniową.
Badana populacja
W tym badaniu zbadana zostanie sieć ciemieniowo-motoryczna (badanie PAR). W każdym badaniu będą dwie niezależne grupy: jedna będzie porównywać pacjentów z skurczem pisarza (WC) i dopasowanych wiekowo zdrowych ochotników (HV); a druga porówna pacjentów z dystonią szyjną (CD) z dopasowanymi wiekowo HV. Analiza mocy badania PAR wskazuje, że musimy zarejestrować 17 pacjentów i 17 zdrowych ochotników w każdym ramieniu, z dodatkowymi 3 dodanymi, aby uwzględnić odpady. Dlatego prosimy o maksymalnie 20 pacjentów na grupę pacjentów i 40 pacjentów na grupy kontrolne.
Projekt
Pacjenci przyjdą na jedną wizytę przesiewową i dwie ambulatoryjne wizyty studyjne. Podczas pierwszej wizyty w ramach badania pacjenci zostaną poddani ocenie klinicznej pod kątem dystonii. Przejdą również strukturalny rezonans magnetyczny (MRI) w celu zlokalizowania celu ciemieniowego podczas sesji stymulacji. Co najmniej 24 godziny później, podczas drugiej wizyty studyjnej, badani otrzymają TMS. Aktywność elektromiograficzna (EMG) mięśni dłoni wywołana przez TMS zostanie zarejestrowana jako motoryczne potencjały wywołane (MEP). Używając pojedynczych wstrząsów TMS, zmierzymy na linii podstawowej krzywą wejścia-wyjścia (I-O) dla MEP pierwszego prawego mięśnia międzykostnego grzbietowego (FDI). Następnie badani otrzymają protokół indukcji plastyczności mający na celu wywołanie plastyczności w ścieżce łączącej tylną korę ciemieniową (PP) i pierwotną korę ruchową (M1). W tym celu stymulacja przezczaszkowa będzie aplikowana wielokrotnie (100 par) na lewy zakręt kątowy w korze PP i na lewy M1. Pod koniec interwencji krzywa I-O zostanie ponownie zmierzona w ciągu następnych 50 minut.
Mierniki rezultatu
Amplituda MEP na krzywych I-O dostarcza informacji o pobudliwości korowo-rdzeniowej jako funkcji stymulacji TMS. Podstawową miarą wyniku będzie względna zmiana rozmiaru MEP w odniesieniu do czasu (przed i 15-20 minut po interwencji plastyczności). Różnica w wielkości MEP zostanie porównana między HV a grupami pacjentów za pomocą testu T.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- W wieku od 18 do 65 lat
- Praworęczny
- mówiący po angielsku
- Tylko dla pacjentów: potwierdzone rozpoznanie dystonii szyjnej (PAR-CD) lub skurczu pisarza (PAR-WC).
- W przypadku pacjentów leczonych lekami antycholinergicznymi i/lub benzodiazepinami muszą oni wyrazić wolę i być w stanie bezpiecznie powstrzymać się od któregokolwiek z tych leków przez okres co najmniej 5 okresów półtrwania w osoczu danego leku przed udziałem w badaniu (2 dni dla triheksyfenidylu, który ma okres półtrwania w osoczu około 4 godzin; 12 dni w przypadku klonazepamu, którego okres półtrwania wynosi 18-50 godzin).
- Tylko w przypadku HV: brak dystonii lub innych zaburzeń neurologicznych mających jakikolwiek wpływ na układ ruchowy lub czuciowy
- Umiejętność wyrażenia świadomej zgody
- Zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badawczych, na podstawie oceny badacza (badaczy).
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Każda z poniższych sytuacji wyklucza pacjentów z badania:
- Wtórne formy dystonii, w tym późne dyskinezy.
- Drżenie dystoniczne, w którym drżenie jest jedyną lub główną nieprawidłowością.
- Zabieg toksyny botulinowej < 3 miesiące przed wizytą.
Każda z poniższych sytuacji wyklucza pacjentów lub zdrowych kontrolnych z badania:
- Nielegalne zażywanie narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy na podstawie samej historii. Celem jest wykluczenie osób zażywających narkotyki, które mogą mieć wpływ na wyniki badań.
- Zgłoszone przez siebie spożycie 7 drinków alkoholowych tygodniowo dla kobiet i >14 drinków alkoholowych tygodniowo dla mężczyzn.
- Nieprawidłowe wyniki badania neurologicznego (inne niż dystonia w grupie pacjentów).
- Historia lub aktualny guz mózgu, udar mózgu, uraz głowy z utratą przytomności > kilka sekund, padaczka lub drgawki.
- Aktualne rozpoznanie dużej depresji lub innych poważnych zaburzeń psychicznych (zaburzenia osi I).
- Aktualne rozpoznanie zaburzeń neurologicznych innych niż dystonia.
- Obecność rozrusznika serca, linii wewnątrzsercowych, wszczepionych pomp lub stymulatorów lub metalowych przedmiotów wewnątrz oka lub czaszki. Dozwolone są wypełnienia dentystyczne i aparaty ortodontyczne.
- Znana utrata słuchu.
- Otwarte rany skóry głowy lub infekcja skóry głowy.
- Aktualna ciąża.
- Przyjmowanie benzodiazepin w czasie badania lub w ciągu 12 dni przed badaniem.
- Przyjmowanie leków antycholinergicznych w czasie badania lub w ciągu 2 dni przed badaniem.
- Przyjmowanie w czasie badania lub w ciągu 2 tygodni przed badaniem jakichkolwiek leków stymulujących ośrodkowy układ nerwowy lub obniżających próg drgawkowy, w tym imipraminy, amitryptyliny, doksepiny, nortryptyliny, maprotyliny, chlorpromazyny, foskarnetu, gancyklowir, rytonawir, amfetaminy, ketamina, gamma-hydroksymaślan (GHB), teofilina, mianseryna, fluoksetyna, fluwoksamina, paroksetyna, sertralina, citalopram, reboksetyna, wenlafaksyna, duloksetyna, bupropion, mirtazapina, flufenazyna, pimozyd, haloperydol, olanzapina, kwetiapina, arypiprazol , zyprazydon, rysperydon, chlorochina, meflochina, imipenem, penicylina, ampicylina, cefalosporyny, metronidazol, izoniazyd, lewofloksacyna, cyklosporyna, chlorambucyl, winkrystyna, metotreksat, arabinozyd cytozyny, BCNU, lit, leki przeciwhistaminowe i sympatykomimetyki.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: PAR CD
Kontrola HV dopasowana do CD i wieku/płci
|
pojedyncze impulsy TMS o intensywnościach w losowej kolejności od 0 do 100% (wzrastające co 5%) mocy wyjściowej stymulatora z częstotliwością 0,1 Hz.
Trzy impulsy zostaną dostarczone przy każdym natężeniu.
MEP zostaną zarejestrowane, a ich amplitudy zostaną wykreślone w funkcji odpowiadającej im intensywności stymulacji.
Krzywa ta dostarczy trzech istotnych parametrów: (a) intensywność S50 (intensywność, dla której otrzymujemy MEP 50% jej maksymalnej wielkości); (b) szacowany spoczynkowy próg motoryczny (RMT): odcięta, gdzie styczna do nachylenia przecina oś x; oraz (c) maksymalny MEP (wartość plateau).
|
|
Eksperymentalny: PAR-WC
Kontrola HV dopasowana do WC i wieku/płci
|
pojedyncze impulsy TMS o intensywnościach w losowej kolejności od 0 do 100% (wzrastające co 5%) mocy wyjściowej stymulatora z częstotliwością 0,1 Hz.
Trzy impulsy zostaną dostarczone przy każdym natężeniu.
MEP zostaną zarejestrowane, a ich amplitudy zostaną wykreślone w funkcji odpowiadającej im intensywności stymulacji.
Krzywa ta dostarczy trzech istotnych parametrów: (a) intensywność S50 (intensywność, dla której otrzymujemy MEP 50% jej maksymalnej wielkości); (b) szacowany spoczynkowy próg motoryczny (RMT): odcięta, gdzie styczna do nachylenia przecina oś x; oraz (c) maksymalny MEP (wartość plateau).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczebność MEP na S50 w odniesieniu do czasu (przed i 15-20 min po interwencji PAN)
Ramy czasowe: na wskroś
|
Wielkość MEP w sygnale EMG dostarcza informacji o pobudliwości korowo-rdzeniowej w funkcji stymulacji TMS.
Wzrost średniego MEP po zakończeniu interwencji PAS implikuje rozwój plastyczności podobnej do LTP w ścieżce łączącej korę ciemieniową lub móżdżek z M1.
Spadek oznaczałby rozwój plastyczności podobnej do LTD.
|
na wskroś
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Hyun Joo Cho, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 150167
- 15-N-0167
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .