Neigung zur Entwicklung von Plastizität in den parietomotorischen Netzwerken bei Dystonie aus der Perspektive abnormaler motorischer Verarbeitung hoher Ordnung
Neigung zur Entwicklung von Plastizität im parietomotorischen Netzwerk bei Dystonie aus der Perspektive abnormaler motorischer Verarbeitung höherer Ordnung
Hintergrund:
- Menschen mit Dystonie haben Muskelkontraktionen, die sie nicht kontrollieren können. Diese verursachen langsame, wiederholte Bewegungen oder abnormale Körperhaltungen. Menschen mit Dystonie haben Anomalien in bestimmten Teilen des Gehirns. Forscher wollen die Aktivität zweier unterschiedlicher Hirnareale bei Menschen mit Schreibkrampf und zervikaler Dystonie untersuchen.
Zielsetzung:
- Vergleich der Gehirnaktivität bei Menschen mit Dystonie mit der bei gesunden Menschen.
Teilnahmeberechtigung:
- Rechtshänder im Alter von 18-65 Jahren mit zervikaler Dystonie oder Schreibkrampf.
- Gesunde Freiwillige im gleichen Alter.
Design:
- Die Teilnehmer werden mit einer körperlichen Untersuchung untersucht. Sie beantworten Fragen zur Rechts- oder Linkshändigkeit.
- Bei Studienbesuch 1 werden die Teilnehmer:<TAB>
- Lassen Sie sich neurologisch untersuchen.
- Beantworten Sie Fragen dazu, wie sich ihre Krankheit auf ihre täglichen Aktivitäten auswirkt.
- Lassen Sie eine strukturelle Magnetresonanztomographie (MRT) durchführen. Die Teilnehmer liegen auf einem Tisch, der <TAB>in und aus einem Metallzylinder gleiten kann. Dieser ist von einem starken Magnetfeld umgeben.
- Führen Sie 2 einfache Computeraufgaben aus.
- Beim Studienbesuch 2:
- Die Teilnehmer erhalten transkranielle Magnetstimulation (TMS) an 2 Stellen am Kopf. Zwei Drahtspulen werden auf der Kopfhaut gehalten. Ein kurzer elektrischer Strom erzeugt einen magnetischen Impuls, der die Gehirnaktivität beeinflusst. Gesichts-, Arm- oder Beinmuskeln können zucken. Die Teilnehmer müssen während der TMS möglicherweise bestimmte Muskeln anspannen oder einfache Aufgaben ausführen. Sie können gebeten werden, alle durch TMS verursachten Beschwerden zu bewerten.
- Die Muskelaktivität in der rechten Hand wird durch Elektroden aufgezeichnet, die auf die Haut dieser Hand geklebt werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zielsetzung:
Der Zweck dieses Protokolls besteht darin, das Verständnis der Pathophysiologie der Dystonie zu verbessern, indem eine elektrophysiologische Studie unter Verwendung von Plastizitätsinduktionsprotokollen durchgeführt wird, die auf transkranieller Magnetstimulation (TMS) an zwei Stellen basieren. Wir nehmen an, dass dystonische Patienten eine verbesserte Reaktionsfähigkeit auf die Plastizitätsinduktion im parietomotorischen Netzwerk haben. Die klinische Bedeutung einer solchen verbesserten Plastizität wird bewertet, indem die Plastizitätsmessungen mit der Leistung der Probanden bei zwei Aufgaben korreliert werden, die eine motorische Verarbeitung höherer Ordnung und den parietalen Kortex betreffen.
Studienpopulation
Diese Studie untersucht das parietomotorische Netzwerk (PAR-Studie). In jeder Studie gibt es zwei unabhängige Arme: Einer vergleicht Patienten mit Schreibkrampf (WC) und gleichaltrige gesunde Probanden (HV); und die andere vergleicht Patienten mit zervikaler Dystonie (CD) mit altersangepassten HVs. Die Leistungsanalyse der PAR-Studie zeigt, dass wir 17 Patienten und 17 gesunde Freiwillige in jeden Arm aufnehmen müssen, wobei weitere 3 hinzugefügt werden müssen, um Drop-outs zu berücksichtigen. Daher fordern wir maximal 20 Probanden pro Patientengruppe und 40 Probanden für die Kontrollgruppen an.
Design
Die Probanden kommen zu einem Screening-Besuch und zwei ambulanten Studienbesuchen. Während des ersten Studienbesuchs werden die Patienten klinisch auf Dystonie bewertet. Sie werden auch einer strukturellen Magnetresonanztomographie (MRT) unterzogen, um das parietale Ziel während der Stimulationssitzung zu lokalisieren. Mindestens 24 Stunden später, während des zweiten Studienbesuchs, erhalten die Probanden TMS. Die TMS-induzierte elektromyographische (EMG) Aktivität der Handmuskulatur wird als motorisch evozierte Potentiale (MEPs) aufgezeichnet. Unter Verwendung einzelner TMS-Schocks messen wir zu Beginn die Input-Output (I-O)-Kurve für die MEPs des rechten ersten dorsalen interossären (FDI) Muskels. Dann erhalten die Probanden ein Plastizitätsinduktionsprotokoll, das darauf abzielt, Plastizität in dem Weg zu induzieren, der den posterioren parietalen (PP) Kortex und den primären motorischen Kortex (M1) verbindet. Zu diesem Zweck wird die transkranielle Stimulation wiederholt (100 Paare) auf den linken Winkelgyrus im PP-Kortex und auf den linken M1 angewendet. Am Ende des Eingriffs wird die I-O-Kurve in den nächsten 50 Minuten erneut gemessen.
Zielparameter
Die Amplitude der MEPs in den I-O-Kurven gibt Auskunft über die kortikospinale Erregbarkeit als Funktion der TMS-Stimulation. Das primäre Ergebnismaß wird die relative Veränderung der MEP-Größe in Bezug auf die Zeit sein (vor und 15–20 min nach der Plastizitätsintervention). Der Unterschied in der MEP-Größe wird zwischen der HV- und der Patientengruppe unter Verwendung eines T-Tests verglichen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Zwischen 18 und 65 Jahren
- Rechtshändig
- Englisch sprechend
- Nur für Patienten: bestätigte Diagnose einer zervikalen Dystonie (PAR-CD) oder Schreibkrampf (PAR-WC).
- Patienten, die mit Anticholinergika und/oder Benzodiazepinen behandelt werden, müssen bereit und sicher in der Lage sein, auf eines dieser Medikamente für einen Zeitraum von mindestens 5 Plasmahalbwertszeiten des jeweiligen Medikaments vor Studienteilnahme zu verzichten (2 Tage für Trihexyphenidyl, das eine Plasmahalbwertszeit von etwa 4 Stunden; 12 Tage für Clonazepam, das eine Halbwertszeit von 18-50 Stunden hat).
- Nur für HVs: Fehlen von Dystonie oder anderen neurologischen Störungen mit Auswirkungen auf das motorische oder sensorische System
- Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben
- Fähigkeit, alle Studienverfahren einzuhalten, basierend auf der Beurteilung durch den/die Prüfer.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Einer der folgenden Gründe schließt Patienten aus der Studie aus:
- Sekundäre Formen der Dystonie, einschließlich Spätdyskinesie.
- Dystonischer Tremor, bei dem der Tremor die einzige oder hauptsächliche Anomalie ist.
- Botulinumtoxin-Behandlung < 3 Monate vor dem Besuch.
Einer der folgenden Punkte schließt Patienten oder gesunde Kontrollpersonen von der Studie aus:
- Illegaler Drogenkonsum innerhalb der letzten 6 Monate allein aufgrund der Vorgeschichte. Die Absicht ist, diejenigen auszuschließen, die Drogen konsumieren, die die Studienergebnisse beeinflussen könnten.
- Selbstberichteter Konsum von 7 alkoholischen Getränken pro Woche bei Frauen und >14 alkoholischen Getränken pro Woche bei Männern.
- Abnormale Befunde bei der neurologischen Untersuchung (außer Dystonie in der Patientengruppe).
- Vorgeschichte oder aktueller Hirntumor, Schlaganfall, Kopftrauma mit Bewusstseinsverlust > einige Sekunden, Epilepsie oder Krampfanfälle.
- Aktuelle Diagnose einer schweren Depression oder einer schweren psychischen Störung (Störungen der Achse I).
- Aktuelle Diagnose einer anderen neurologischen Störung als Dystonie.
- Vorhandensein von Schrittmachern, intrakardialen Leitungen, implantierten Pumpen oder Stimulatoren oder Metallgegenständen im Auge oder Schädel. Zahnfüllungen und Zahnspangen sind erlaubt.
- Bekannter Hörverlust.
- Offene Kopfhautwunden oder Kopfhautinfektionen.
- Aktuelle Schwangerschaft.
- Einnahme von Benzodiazepinen zum Zeitpunkt der Studie oder innerhalb von 12 Tagen vor der Studie.
- Einnahme von Anticholinergika zum Zeitpunkt der Studie oder innerhalb von 2 Tagen vor der Studie.
- Einnahme von Medikamenten, die zum Zeitpunkt der Studie oder innerhalb von 2 Wochen vor der Studie als Stimulans für das zentrale Nervensystem wirken oder die bekanntermaßen die Anfallsschwelle senken, einschließlich Imipramin, Amitriptylin, Doxepin, Nortriptylin, Maprotilin, Chlorpromazin, Foscarnet, Ganciclovir, Ritonavir, Amphetamine, Ketamin, Gamma-Hydroxybutyrat (GHB), Theophyllin, Mianserin, Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin, Citalopram, Reboxetin, Venlafaxin, Duloxetin, Bupropion, Mirtazapin, Fluphenazin, Pimozid, Haloperidol, Olanzapin, Quetiapin, Aripiprazol B. Ziprasidon, Risperidon, Chloroquin, Mefloquin, Imipenem, Penicillin, Ampicillin, Cephalosporine, Metronidazol, Isoniazid, Levofloxacin, Cyclosporin, Chlorambucil, Vincristin, Methotrexat, Cytosinarabinosid, BCNU, Lithium, Antihistaminika und Sympathomimetika.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: PAR-CD
CD und alters-/geschlechtsangepasste HV-Kontrolle
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einzelne TMS-Impulse mit Intensitäten in zufälliger Reihenfolge von 0 bis 100 % (ansteigend in 5 %-Intervallen) der Stimulatorleistung bei einer Frequenz von 0,1 Hz.
Bei jeder Intensität werden drei Impulse abgegeben.
Die Abgeordneten werden aufgezeichnet und ihre Amplituden werden gegen die entsprechende Stimulationsintensität aufgetragen.
Diese Kurve liefert drei signifikante Parameter: (a) S50-Intensität (Intensität, für die wir einem MdEP 50 % seiner maximalen Größe geben); (b) geschätzte motorische Ruheschwelle (RMT): die Abszisse, wo die Tangente an die Steigung die x-Achse schneidet; und (c) der maximale MEP (Plateauwert).
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Experimental: PAR-WC
WC und alters-/geschlechtsangepasste HV-Kontrolle
|
einzelne TMS-Impulse mit Intensitäten in zufälliger Reihenfolge von 0 bis 100 % (ansteigend in 5 %-Intervallen) der Stimulatorleistung bei einer Frequenz von 0,1 Hz.
Bei jeder Intensität werden drei Impulse abgegeben.
Die Abgeordneten werden aufgezeichnet und ihre Amplituden werden gegen die entsprechende Stimulationsintensität aufgetragen.
Diese Kurve liefert drei signifikante Parameter: (a) S50-Intensität (Intensität, für die wir einem MdEP 50 % seiner maximalen Größe geben); (b) geschätzte motorische Ruheschwelle (RMT): die Abszisse, wo die Tangente an die Steigung die x-Achse schneidet; und (c) der maximale MEP (Plateauwert).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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MEP-Größe bei S50 in Bezug auf die Zeit (vor und 15-20 min nach PAS-Intervention)
Zeitfenster: hindurch
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Die Größe des MEP im EMG-Signal gibt Auskunft über die kortikospinale Erregbarkeit als Funktion der TMS-Stimulation.
Ein Anstieg des durchschnittlichen MEP nach dem Ende der PAS-Intervention impliziert die Entwicklung einer LTP-ähnlichen Plastizität in dem Weg, der den parietalen Kortex oder das Kleinhirn mit M1 verbindet.
Eine Abnahme würde die Entwicklung einer LTD-ähnlichen Plastizität implizieren.
|
hindurch
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Hyun Joo Cho, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 150167
- 15-N-0167
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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