ユーイング肉腫における Vigil (Bi-shRNAfurin および GMCSF Augmented Autologous Tumor Cell Immunotherapy) の 2 部構成の第 IIb 相試験
Vigil 対ゲムシタビンおよびドセタキセルで治療された転移性ユーイング肉腫患者の全生存率を比較し、イリノテカンおよびテモゾロミドと組み合わせた Vigil の安全性プロファイルを決定する 2 部構成の試験。
調査の概要
詳細な説明
パート 1 方法論:
これは、転移性ユーイング肉腫ファミリー オブ 腫瘍 (ESFT ) 少なくとも 2 種類の化学療法に抵抗性または不耐性。 標準的な外科的処置（例：腫瘍生検または緩和的切除）を受けている患者は、治験薬の製造のために腫瘍組織を採取することがあります。 最低4回の免疫療法用量の製造を含む適格基準を満たす患者は、（1）28日ごとに4〜12回の投与のために皮内ビジル、または（2）ゲムシタビン675 mg / m2 IVを10 mg / m2 /分で受けるために無作為化されますD1 と D8 およびドセタキセル 75 mg/m2 IV D8 を 21 日ごとに。 試験の主な目的は、ビジルとゲムシタビン/ドセタキセルで治療された患者の全生存率を決定することです。 無作為化は、ワクチンがリリースされるとすぐに発生する可能性があります (通常、腫瘍の調達後 3 ～ 4 週間) が、腫瘍の調達後 8 週間以内に行われます。 患者の無作為化は、Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 80% vs < 80% によって層別化されます。
患者は外来で管理されます。 血液機能、肝酵素、腎機能、および電解質を毎月監視します。 自己腫瘍抗原に対する細胞傷害性 T 細胞応答の IFNγ-ELISPOT 分析を含む免疫機能分析のための血液は、組織調達時、ベースライン時、およびサイクル 2、4 での製品投与前、治療終了時、およびその後 6 か月ごとに収集されます。
パート 2 方法論:
この研究のパート 1 への限られた発生に基づいて、Gradalis は、イリノテカンおよびテモゾロミドと組み合わせた Vigil 免疫療法の安全性を評価するために、この臨床プロトコルのパート 2 を開始します。 パート 2 は、パート 1 と同じセンターで実施され、転移性ユーイング肉腫ファミリー オブ 腫瘍 (ESFT) 難治性患者における皮内自家 Vigil がんワクチン (1.0 x 10e7 細胞/注射; 最小 4 回から最大 12 回の投与) を研究します。または少なくとも1つの以前の化学療法に不耐性。 標準的な外科的処置（例：腫瘍生検または緩和的切除）を受けている患者は、治験薬の製造のために腫瘍組織を採取することがあります。 Vigilの最低4回の免疫療法用量の製造を含む適格基準を満たす患者は、（i）毎日経口テモゾロミド100 mg / m2（1〜5日目、総用量500 mg / m2 /サイクル）、（ii）イリノテカン 50 mg/m2/日 (1 日目～5 日目、総用量 250mg/m2/サイクル)、経口またはイリノテカン 20mg/m2/日 (1 日目～5 日目、総用量 100mg/m2/サイクル)、静脈内 (iii) ペグフィルグラスチム100μg/kg (6 日目) 皮下 (任意で、自宅で投与してもよい)、および (iv) Vigil 1.0 x 107 細胞/注射、15 日目およびその後 3 週間ごとに皮内投与。 1 サイクル = 21 日。 パート 2 への登録は、早ければ 1 週間、腫瘍の調達後 8 週間以内に行うことができます。 通常、Vigil は 2 日間の製造プロセスが完了してから約 3 週間後にリリースされます。
患者は外来で管理されます。 血液機能、肝酵素、腎機能、および電解質が監視されます。 自己腫瘍抗原に対する細胞傷害性 T 細胞応答の IFNγ-ELISPOT 分析を含む免疫機能分析用の血液は、組織調達時、調達後スクリーニング時、および 15 日目の Vigil 投与の前に、サイクル 2、4、治療の終了時、および 6 サイクルごとに収集されます。その後数か月。 ctDNA 分析用の血液は、ベースライン、サイクル 2 - 1 週目、1 日目、サイクル 4 - 1 週目、1 日目、および EOT での化学療法投与前に採取されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- Arkansas Children's Hospital
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33155
- Nicklaus Children's Hospital (Miami Children's Health System)
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Children's
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- TOPA - Medical City Dallas Pediatric Hematology-Oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
組織調達の包含基準:
患者は、次の基準をすべて満たす場合、Vigil 製造プロセスの組織調達の資格があります。
- 組織学的に確認されたユーイング肉腫ファミリーの腫瘍 (ESFT)
- 2歳以上
- 推定生存期間が6か月以上
- -FISHまたはRT-PCRまたは次世代シーケンシング（NGS）によるEWS転座の証拠 転移性疾患
- -2ライン以上の全身化学療法に不応または不耐性（パート1）または少なくとも1ラインの全身化学療法に不応または不耐（パート2）
- -計画された標準的なケアの外科的処置（例、腫瘍生検または緩和的切除または胸腔穿刺）および予想される累積質量〜10〜30グラムの組織（「ゴルフボール」サイズ）または胸水の推定量≥500mL（プライマリでなければなりませんタップ) 免疫療法製造用
- 免疫療法の製造を目的とした腫瘍は、骨に埋め込まれておらず、管腔組織（腸、尿管、胆管など）を含んでいません
- -組織採取のための書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
組織調達の除外基準:
次の基準のいずれかを満たす患者は、Vigil 製造用の組織調達の資格がありません。
- -任意の形態の慢性全身免疫抑制療法（ステロイドまたはその他）を必要とする病状 ヒドロコルチゾンまたは同等の生理学的補充用量（毎日30 mg以下のヒドロコルチゾンまたは10 mgのプレドニゾン相当）を除く 30日未満の期間
- -他の悪性腫瘍の既知の病歴 皮膚扁平上皮細胞および基底細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、 in situ 子宮頸がんまたはその他の in situ がんを除いて、3年以上その疾患の証拠なしに治癒目的の治療を受けていない限り 決定的に切除された場合は許可されます
- -治癒目的（ガンマナイフまたは外科的切除）で治療され、2か月以上の進行の証拠がない場合を除き、脳転移
- -安定したインスリンレジメンでの1型糖尿病、交換甲状腺薬の安定した用量での甲状腺機能低下症、白斑、または全身性ステロイドを必要としない喘息を除く、自己免疫疾患の記録された病歴
- -ゲンタマイシンに対するアレルギーまたは感受性の既知の病歴
- -ドセタキセルまたはポリソルベート80で処方された他の薬物に対する既知の過敏症反応で、ドセタキセルによる治療が妨げられる（パート1のみ）
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態（医学的、精神医学的または薬物乱用障害を含む）、治療、または実験室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または治療する治験責任医師の意見では、参加する患者の最善の利益。
- -既知のHIVまたは慢性B型またはC型肝炎感染
研究登録の包含基準:
患者は、以下の選択基準をすべて満たす場合、登録の資格があります。
- Vigil の少なくとも 4 バイアルの製造に成功する
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥60% (パート 1) または KPS ≥80% (パート 2)
- -推定生存期間が4か月以上（パート1）または推定生存期間が6か月以上（パート2）
以下に定義する正常な臓器および骨髄機能：
- 絶対顆粒球数≧1,500/mm3
- 絶対リンパ球数≧400/mm3
- 血小板≧100,000/mm3
- 総ビリルビン≦施設の正常上限
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x 機関の通常上限
- クレアチニン
- -被験者は、以前の治療または手術に関連するすべての有害事象からCTCAEグレード1以上に回復しました。 -既存の運動または感覚神経学的病理または症状は、CTCAEグレード2以上に回復する必要があります。
- 出産の可能性のある女性の場合、尿または血清妊娠検査が陰性。 尿検査が陽性であるか、陰性であると確認できない場合、試験への参加には血清検査陰性が必要です。
- -書面によるインフォームドプロトコル固有の同意を理解する能力と署名する意欲
研究登録除外基準:
測定可能な疾患は、試験への登録の要件ではありません。
調達除外基準に加えて、以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は研究登録および無作為化の資格がありません。
- -Vigil製造のための組織調達と研究療法の開始の間の抗腫瘍療法
- -感染症の予防に使用される生ワクチンは、研究療法の開始の30日前までに投与されました
- -治療する研究者の意見では、患者の研究への参加を妨げる、または参加することが患者の最善の利益にならないようにする手術後の合併症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: 一人で徹夜
Vigil 免疫療法 1.0 x 107 細胞/注射; 28日ごとに最低4回から最高12回の投与
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Vigil 1.0 x 10e7 細胞/注射、最小 4 回から最大 12 回の投与。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：パート1：ゲミシタビンとドセタキセル
ゲムシタビン 675 mg/m2 IV を 10 mg/m2/min D1 で、ドセタキセル 75 mg/m2 IV を D8 から開始し、21 日ごとに投与。
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1日目と8日目に21日ごとに10mg/m2/分の速度で675mg/m2を静注
他の名前：
8日目および21日ごとに75mg/m2をIV投与
他の名前：
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実験的：パート 2: Vigil とテモゾロミドおよびイリノテカンの併用
(i) 経口テモゾロミド 100 mg/m2/日 (1 日目～5 日目、総用量 500 mg/m2/サイクル)、(ii) イリノテカン 50 mg/m2/日 (1 日目～5 日目、総用量 250mg/m2/サイクル)、経口またはイリノテカン 20mg/m2 を毎日 (1 日目～5 日目、総用量 100mg/m2/サイクル)、静脈内に (iii) ペグフィルグラスチム 100μg/kg (6 日目) 皮下に (任意であり、自宅で投与することができる)、および (iv ) Vigil 1.0 x 107 細胞/注射、15 日目とその後 3 週間ごとに皮内投与。
1 サイクル = 21 日。
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Vigil 1.0 x 10e7 細胞/注射、最小 4 回から最大 12 回の投与。
他の名前：
経口テモゾリミドテモゾロミド 100 mg/m2 毎日 (1 ～ 5 日目、総用量 500 mg/m2/サイクル)
他の名前：
イリノテカン 50 mg/m2/日 (1 日目～5 日目、総用量 250mg/m2/サイクル)、経口またはイリノテカン 20mg/m2/日 (1 日目～5 日目、総用量 100mg/m2/サイクル)、静脈内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実験室評価および身体検査によって決定された有害事象のある参加者の数
時間枠：最後の治療投薬の 30 日
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少なくとも 1 種類の全身化学療法に抵抗性または不耐性の転移性ユーイング肉腫患者を対象に、イリノテカンおよびテモゾロミドと組み合わせた Vigil 免疫療法の安全性プロファイルを決定すること。 • 少なくとも 1 種類の全身化学療法に抵抗性または不耐性の転移性ユーイング肉腫患者における、イリノテカンおよびテモゾリミドテモゾロミドと組み合わせた Vigil 免疫療法の安全性プロファイルを決定すること。 |
最後の治療投薬の 30 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：推定中央値1.3年
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無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化から固形腫瘍基準の反応評価基準 (RECIST v1.1) を使用して定義された疾患の再発/進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
イリノテカンおよびテモゾロミドと組み合わせてVigil免疫療法を投与された被験者の無増悪生存期間を決定すること。
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推定中央値1.3年
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全生存
時間枠：推定中央値2年
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OS は、無作為化から死亡まで、または最後のフォローアップ日までの時間として定義されます。
生存を確認した最後のフォローアップの日付は、生存している、および/または既知の死亡日を持たない被験者の打ち切り日として使用されます。
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推定中央値2年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：John Nemunaitis, MD、Gradalis, Inc.
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ghisoli M, Rutledge M, Stephens PJ, Mennel R, Barve M, Manley M, Oliai BR, Murphy KM, Manning L, Gutierrez B, Rangadass P, Walker A, Wang Z, Rao D, Adams N, Wallraven G, Senzer N, Nemunaitis J. Case Report: Immune-mediated Complete Response in a Patient With Recurrent Advanced Ewing Sarcoma (EWS) After Vigil Immunotherapy. J Pediatr Hematol Oncol. 2017 May;39(4):e183-e186. doi: 10.1097/MPH.0000000000000822.
- Ghisoli M, Barve M, Mennel R, Lenarsky C, Horvath S, Wallraven G, Pappen BO, Whiting S, Rao D, Senzer N, Nemunaitis J. Three-year Follow up of GMCSF/bi-shRNA(furin) DNA-transfected Autologous Tumor Immunotherapy (Vigil) in Metastatic Advanced Ewing's Sarcoma. Mol Ther. 2016 Aug;24(8):1478-83. doi: 10.1038/mt.2016.86. Epub 2016 Apr 25.
- Ghisoli M, Barve M, Schneider R, Mennel R, Lenarsky C, Wallraven G, Pappen BO, LaNoue J, Kumar P, Nemunaitis D, Roth A, Nemunaitis J, Whiting S, Senzer N, Fletcher FA, Nemunaitis J. Pilot Trial of FANG Immunotherapy in Ewing's Sarcoma. Mol Ther. 2015 Jun;23(6):1103-1109. doi: 10.1038/mt.2015.43. Epub 2015 Mar 19.
- Senzer N, Barve M, Kuhn J, Melnyk A, Beitsch P, Lazar M, Lifshitz S, Magee M, Oh J, Mill SW, Bedell C, Higgs C, Kumar P, Yu Y, Norvell F, Phalon C, Taquet N, Rao DD, Wang Z, Jay CM, Pappen BO, Wallraven G, Brunicardi FC, Shanahan DM, Maples PB, Nemunaitis J. Phase I trial of "bi-shRNAi(furin)/GMCSF DNA/autologous tumor cell" vaccine (FANG) in advanced cancer. Mol Ther. 2012 Mar;20(3):679-86. doi: 10.1038/mt.2011.269. Epub 2011 Dec 20.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CL-PTL-121
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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