Et todelt fase IIb-forsøg med Vigil (Bi-shRNAfurin og GMCSF Augmented Autologous Tumor Cell Immunotherapy) i Ewings sarkom

Inklusionskriterier for vævsindkøb:

Patienter vil være berettiget til vævsudtagning til Vigil-fremstillingsprocessen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

• Histologisk bekræftet Ewings Sarcoma Family of Tumors (ESFT)
• Alder ≥2 år
• Estimeret overlevelse ≥ 6 måneder
• Bevis for EWS-translokation ved FISH eller RT-PCR eller Next Generation Sequencing (NGS) metastatisk sygdom
• Refraktær eller intolerant over for ≥ 2 linjer med systemisk kemoterapi (del 1) eller Refraktær eller intolerant over for mindst 1 linje af systemisk kemoterapi (del 2)
• Planlagt kirurgisk standardbehandlingsprocedure (f.eks. tumorbiopsi eller palliativ resektion eller thoracentese) og forventet tilgængelighed af en kumulativ masse på ~10-30 gram væv ("golfbold"-størrelse) eller estimeret pleuravæskevolumen ≥ 500 ml (skal være primært tap) til fremstilling af immunterapi
• Tumor beregnet til fremstilling af immunterapi er ikke indlejret i knogler og indeholder ikke luminalt væv (f.eks. tarm, urinleder, galdegang)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument til vævshøst

Ekskluderingskriterier for vævsindkøb:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til vævsudtagning til Vigil-produktionen:

• Medicinsk tilstand, der kræver enhver form for kronisk systemisk immunsuppressiv terapi (steroid eller andet) undtagen fysiologiske erstatningsdoser af hydrocortison eller tilsvarende (ikke mere end 30 mg hydrocortison eller 10 mg prednisonækvivalent dagligt) i < 30 dages varighed
• Kendt anamnese med anden malignitet, medmindre man har gennemgået kurativ intent-terapi uden tegn på den pågældende sygdom i ≥ 3 år, undtagen hudkræft i hudplader og basalceller, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ-kræftformer er tilladt, hvis de er endeligt resektioneret
• Hjernemetastaser, medmindre de behandles med kurativ hensigt (gammakniv eller kirurgisk resektion) og uden tegn på progression i ≥ 2 måneder
• Enhver dokumenteret historie med autoimmun sygdom med undtagelse af type 1-diabetes på stabil insulinkur, hypothyroidisme på stabil dosis af erstatningsmedicin til skjoldbruskkirtlen, vitiligo eller astma, der ikke kræver systemiske steroider
• Kendt historie med allergi eller følsomhed over for gentamicin
• Kendte overfølsomhedsreaktioner over for docetaxel eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80, som ville udelukke behandling med docetaxel (kun del 1)
• Anamnese med eller aktuelle beviser for enhver tilstand (herunder medicinsk, psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse), terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers vurdering.
• Kendt HIV eller kronisk hepatitis B eller C infektion

Inklusionskriterier for studietilmelding:

Patienter vil være berettiget til registrering, hvis de opfylder alle følgende inklusionskriterier:

• Succesfuld fremstilling af mindst 4 hætteglas Vigil
• Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥60 % (del 1) eller KPS ≥80 % (del 2)
• Estimeret overlevelse ≥ 4 måneder (del 1) eller estimeret overlevelse på ≥ 6 måneder (del 2)

• Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut granulocyttal ≥1.500/mm3
  • Absolut lymfocyttal ≥400/mm3
  • Blodplader ≥100.000/mm3
  • Total bilirubin ≤ institutionel øvre normalgrænse
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin
• Forsøgspersonen er kommet sig til CTCAE grad 1 eller bedre fra alle bivirkninger forbundet med tidligere behandling eller operation. Eksisterende motorisk eller sensorisk neurologisk patologi eller symptomer skal genoprettes til CTCAE grad 2 eller bedre.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en negativ serumtest for at deltage i studiet.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret protokolspecifikt samtykke

Eksklusionskriterier for studietilmelding:

Målbar sygdom er ikke et krav for tilmelding til forsøget.

Ud over udelukkelseskriterierne for indkøb vil patienter IKKE være berettiget til undersøgelsesregistrering og randomisering, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

• Enhver anti-neoplastisk behandling mellem vævsudtagning til Vigil-fremstilling og start af studieterapi
• Levende vaccine, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdom, administreret < 30 dage før starten af ​​studiebehandlingen
• Post-kirurgi komplikation, som efter den behandlende investigators mening ville forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller gøre det ikke i patientens bedste interesse at deltage