Ewing's Sarcoma에서 Vigil(Bi-shRNAfurin 및 GMCSF 증강 자가 종양 세포 면역 요법)의 두 부분으로 구성된 Phase IIb 시험
Vigil 대 Gemcitabine 및 Docetaxel로 치료한 전이성 Ewing 육종 환자의 전체 생존율을 비교하고 Vigil과 Irinotecan 및 Temozolomide 병용의 안전성 프로필을 결정하기 위한 2부작 임상시험.
연구 개요
상세 설명
파트 1 방법론:
이것은 전이성 유윙 육종 종양군(ESFT) 환자를 대상으로 피내 자가 Vigil 면역 요법(1.0 x 10e7 세포/주사; 최소 4회에서 최대 12회 투여) 대 젬시타빈/도세탁셀의 다기관 1:1 무작위 IIb상 연구입니다. ) 적어도 2개의 이전 화학 요법 라인에 대해 불응성 또는 불내성. 표준 수술 절차(예: 종양 생검 또는 완화적 절제술)를 받는 환자는 연구용 제품 제조를 위해 종양 조직을 채취할 수 있습니다. 최소 4회 면역요법 용량의 제조를 포함하여 적격성 기준을 충족하는 환자는 (1) 4-12회 투여에 대해 28일마다 피내 Vigil 또는 (2) 젬시타빈 675mg/m2 IV(10mg/m2/분)를 받도록 무작위 배정됩니다. D1 및 D8 및 도세탁셀 75 mg/m2 IV D8 21일마다. 1차 시험 목적은 Vigil 대 젬시타빈/도세탁셀로 치료받은 환자의 전체 생존을 결정하는 것입니다. 무작위배정은 백신이 출시되자마자(일반적으로 종양 조달 후 3~4주), 종양 조달 후 8주 이내에 발생할 수 있습니다. 환자의 무작위화는 Karnofsky 수행도(KPS) ≥ 80% 대 < 80%에 따라 계층화됩니다.
환자는 외래 환경에서 관리됩니다. 혈액학적 기능, 간 효소, 신장 기능 및 전해질을 매월 모니터링합니다. 자가 종양 항원에 대한 세포독성 T 세포 반응의 IFNγ-ELISPOT 분석을 포함한 면역 기능 분석을 위한 혈액은 조직 조달, 기준선, 주기 2, 4, 치료 종료 시 제품 투여 전, 그리고 그 후 6개월마다 수집됩니다.
파트 2 방법론:
Gradalis는 이 연구의 파트 1에 대한 제한된 적립을 기반으로 이리노테칸 및 테모졸로마이드와 병용한 Vigil 면역 요법의 안전성을 평가하기 위해 이 임상 프로토콜의 파트 2를 시작합니다. 파트 2는 파트 1과 동일한 센터에서 진행되며, 전이성 유윙 육종 종양군(ESFT) 불응성 환자를 대상으로 피내 자가 Vigil 암 백신(1.0 x 10e7 세포/주사, 최소 4회에서 최대 12회 투여)을 연구합니다. 또는 적어도 1개의 이전 화학 요법에 내성이 없습니다. 표준 수술 절차(예: 종양 생검 또는 완화적 절제술)를 받는 환자는 연구용 제품 제조를 위해 종양 조직을 채취할 수 있습니다. Vigil의 최소 4회 면역요법 용량 제조를 포함하여 적격성 기준을 충족하는 환자는 (i) 경구용 테모졸로마이드 100 mg/m2 매일(1일 - 5일, 총 용량 500 mg/m2/주기), (ii) 매일 이리노테칸 50mg/m2(1일 - 5일, 총 용량 250mg/m2/주기), 경구 또는 매일 이리노테칸 20mg/m2(1일 - 5일, 총 용량 100mg/m2/주기), 정맥 내(iii) peg-filgrastim 100μg/kg(6일) 피하(선택 사항이며 집에서 투여할 수 있음) 및 (iv) Vigil 1.0 x 107 세포/주사, 15일 및 그 후 3주마다 피내. 1주기 = 21일. 파트 2에 대한 등록은 종양 획득 후 빠르면 1주에서 최대 8주까지 발생할 수 있습니다. Vigil은 일반적으로 이틀 간의 제조 공정 완료 후 약 3주 후에 출시됩니다.
환자는 외래 환경에서 관리됩니다. 혈액학적 기능, 간 효소, 신장 기능 및 전해질을 모니터링합니다. 자가 종양 항원에 대한 세포독성 T 세포 반응의 IFNγ-ELISPOT 분석을 포함한 면역 기능 분석을 위한 혈액은 조직 조달, 조달 후 스크리닝 및 15일 Vigil 투여 전 주기 2, 4, 치료 종료 및 6일마다 수집됩니다. 그 후 몇 달. ctDNA 분석을 위한 혈액은 기준선, 주기 2 - 1주 1일, 주기 4 - 1주 1일 및 EOT에서 화학요법 투여 전에 수집됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33155
- Nicklaus Children's Hospital (Miami Children's Health System)
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Children's
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Dallas, Texas, 미국, 75230
- TOPA - Medical City Dallas Pediatric Hematology-Oncology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
조직 조달 포함 기준:
환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 Vigil 제조 공정을 위한 조직 조달 자격이 있습니다.
- 조직학적으로 확인된 Ewing's Sarcoma Family of Tumors(ESFT)
- 연령 ≥2세
- 예상 생존 기간 ≥ 6개월
- FISH 또는 RT-PCR 또는 NGS(Next Generation Sequencing) 전이성 질환에 의한 EWS 전좌의 증거
- 2개 이상의 전신 화학요법(파트 1)에 불응성 또는 내약성 또는 최소 1개의 전신 화학요법(파트 2)에 불응성 또는 내약성
- 계획된 치료 표준 수술 절차(예: 종양 생검 또는 완화 절제술 또는 흉강천자) 및 ~10-30g 조직("골프공" 크기)의 누적 질량 또는 500mL 이상의 흉수 추정 부피의 예상 가용성(일차적이어야 함) 탭) 면역치료제 제조용
- 면역치료제 제조를 위한 종양은 뼈에 박혀 있지 않으며 내강 조직(예: 장, 요관, 담관)을 포함하지 않습니다.
- 조직 채취에 대한 서면 사전 동의 문서를 이해할 수 있는 능력 및 서명할 의지
조직 조달 제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 Vigil 제조를 위한 조직 조달에 적합하지 않습니다.
- 30일 미만의 기간 동안 하이드로코르티손 또는 이에 상응하는 용량(매일 30mg 하이드로코르티손 또는 10mg 프레드니손에 상응하는 것)의 생리학적 대체 용량을 제외한 모든 형태의 만성 전신 면역억제 요법(스테로이드 또는 기타)이 필요한 의학적 상태
- 피부 편평 세포 및 기저 세포 피부암, 표재성 방광암, 상피내 자궁경부암 또는 기타 상피내암을 제외하고 3년 이상 해당 질병의 증거 없이 근치적 치료를 받지 않은 다른 악성 종양의 알려진 병력은 확실하게 절제된 경우 허용됩니다.
- 치료 의도(감마나이프 또는 외과적 절제)로 치료하지 않고 2개월 이상 진행의 증거가 없는 뇌 전이
- 자가면역 질환의 모든 기록된 병력(안정적인 인슐린 요법에 대한 제1형 당뇨병, 안정적인 용량의 대체 갑상선 약물에 대한 갑상선 기능 저하증, 백반증 또는 전신 스테로이드를 필요로 하지 않는 천식 제외)
- 겐타마이신에 대한 알레르기 또는 민감성의 알려진 병력
- 도세탁셀 또는 도세탁셀로 치료할 수 없는 폴리소르베이트 80으로 제제화된 기타 약물에 대한 알려진 과민 반응(1부만 해당)
- 연구 결과를 혼동시키거나 연구의 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해할 수 있는 모든 상태(의학적, 정신과적 또는 약물 남용 장애 포함), 치료 또는 검사실 이상의 이력 또는 현재 증거 치료하는 조사자의 의견에 따라 참여하는 것이 환자의 최선의 이익입니다.
- 알려진 HIV 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염
연구 등록 포함 기준:
환자는 다음 포함 기준을 모두 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.
- Vigil 최소 4병의 성공적인 제조
- Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥60%(1부) 또는 KPS ≥80%(2부)
- 예상 생존 기간 ≥ 4개월(1부) 또는 예상 생존 기간 ≥6개월(2부)
아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능:
- 절대 과립구 수 ≥1,500/mm3
- 절대 림프구 수 ≥400/mm3
- 혈소판 ≥100,000/mm3
- 총 빌리루빈 ≤ 제도적 정상 상한
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x 제도적 정상 상한
- 크레아티닌
- 피험자는 이전 치료 또는 수술과 관련된 모든 부작용으로부터 CTCAE 등급 1 이상으로 회복되었습니다. 기존의 운동 또는 감각 신경학적 병리 또는 증상은 CTCAE 2등급 이상으로 회복되어야 합니다.
- 가임기 여성의 경우 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성입니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 연구 등록을 위해 음성 혈청 검사가 필요합니다.
- 이해 능력 및 서면 정보 프로토콜 특정 동의서에 서명할 의지
연구 등록 제외 기준:
측정 가능한 질병은 시험에 등록하기 위한 요구 사항이 아닙니다.
조달 제외 기준 외에도 환자는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구 등록 및 무작위 배정에 적합하지 않습니다.
- Vigil 제조를 위한 조직 조달과 연구 요법 시작 사이의 모든 항신생물 요법
- 연구 요법 시작 전 30일 미만에 투여된 감염성 질병 예방에 사용되는 생백신
- 치료 조사자의 의견에 따라 환자의 연구 참여를 방해하거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않게 만드는 수술 후 합병증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1부: 혼자 철야
Vigil 면역요법 1.0 x 107 세포/주사; 28일마다 최소 4회에서 최대 12회 투여
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Vigil 1.0 x 10e7 세포/주입, 최소 4회에서 최대 12회 투여.
다른 이름들:
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활성 비교기: 파트 1: 제미시타빈 및 도세탁셀
젬시타빈 675mg/m2 IV(10mg/m2/min D1) 및 Docetaxel 75mg/m2 IV(D8일부터 시작하여 21일마다 투여).
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21일마다 1일 및 8일에 10mg/m2/분의 속도로 675mg/m2 IV
다른 이름들:
8일째 및 21일마다 75 mg/m2 IV 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 2: Vigil + 테모졸로마이드 및 이리노테칸
(i) 경구용 테모졸로마이드 100 mg/m2 매일(1 - 5일, 총 용량 500 mg/m2/주기), (ii) 이리노테칸 매일 50 mg/m2(1 - 5일, 총 용량 250 mg/m2/주기), 경구 또는 이리노테칸 매일 20mg/m2(1-5일, 총 용량 100mg/m2/주기), 정맥내로 (iii) 페그-필그라스팀 100μg/kg(6일) 피하로(선택 사항이며 집에서 투여할 수 있음), 및 (iv ) Vigil 1.0 x 107 세포/주사, 15일째 및 이후 3주마다 피내 주사.
1주기 = 21일.
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Vigil 1.0 x 10e7 세포/주입, 최소 4회에서 최대 12회 투여.
다른 이름들:
경구 테모졸리미데모졸로마이드 1일 100mg/m2(1~5일, 총 용량 500mg/m2/주기)
다른 이름들:
이리노테칸 1일 50 mg/m2(1일 - 5일, 총 용량 250mg/m2/주기), 경구 또는 이리노테칸 1일 20mg/m2(1일 - 5일, 총 용량 100mg/m2/주기), 정맥 내
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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실험실 평가 및 신체 검사에 의해 결정된 부작용이 있는 참가자 수
기간: 마지막 치료 투여 30일
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전이성 유윙 육종(Ewing's sarcoma) 환자에게 이전 최소 1가지 전신 화학요법에 불응성 또는 내약성이 없는 30일의 마지막 용량으로 이리노테칸 및 테모졸로마이드와 병용한 Vigil 면역요법의 안전성 프로파일을 결정합니다. • 전이성 유윙 육종 환자에서 이리노테칸 및 테모졸리미데테모졸로마이드와 병용한 Vigil 면역요법의 안전성 프로필을 결정하기 위해 최소 1가지 이전 전신 화학요법에 반응하지 않거나 내약성이 없습니다. |
마지막 치료 투여 30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 추정 중앙값 1.3년
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무진행 생존(PFS)은 무작위 배정에서 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST v1.1) 기준(RECIST v1.1)을 사용하여 정의된 질병 재발/진행 사건 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
이리노테칸 및 테모졸로마이드와 조합된 Vigil 면역요법을 투여받은 피험자의 무진행 생존을 결정하기 위함.
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추정 중앙값 1.3년
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전반적인 생존
기간: 예상 중앙값 2년
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OS는 무작위 배정에서 사망 또는 마지막 추적 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
생존을 확인하는 마지막 추적 날짜는 생존 및/또는 알려진 사망 날짜가 없는 피험자에 대한 검열 날짜로 사용됩니다.
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예상 중앙값 2년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: John Nemunaitis, MD, Gradalis, Inc.
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ghisoli M, Rutledge M, Stephens PJ, Mennel R, Barve M, Manley M, Oliai BR, Murphy KM, Manning L, Gutierrez B, Rangadass P, Walker A, Wang Z, Rao D, Adams N, Wallraven G, Senzer N, Nemunaitis J. Case Report: Immune-mediated Complete Response in a Patient With Recurrent Advanced Ewing Sarcoma (EWS) After Vigil Immunotherapy. J Pediatr Hematol Oncol. 2017 May;39(4):e183-e186. doi: 10.1097/MPH.0000000000000822.
- Ghisoli M, Barve M, Mennel R, Lenarsky C, Horvath S, Wallraven G, Pappen BO, Whiting S, Rao D, Senzer N, Nemunaitis J. Three-year Follow up of GMCSF/bi-shRNA(furin) DNA-transfected Autologous Tumor Immunotherapy (Vigil) in Metastatic Advanced Ewing's Sarcoma. Mol Ther. 2016 Aug;24(8):1478-83. doi: 10.1038/mt.2016.86. Epub 2016 Apr 25.
- Ghisoli M, Barve M, Schneider R, Mennel R, Lenarsky C, Wallraven G, Pappen BO, LaNoue J, Kumar P, Nemunaitis D, Roth A, Nemunaitis J, Whiting S, Senzer N, Fletcher FA, Nemunaitis J. Pilot Trial of FANG Immunotherapy in Ewing's Sarcoma. Mol Ther. 2015 Jun;23(6):1103-1109. doi: 10.1038/mt.2015.43. Epub 2015 Mar 19.
- Senzer N, Barve M, Kuhn J, Melnyk A, Beitsch P, Lazar M, Lifshitz S, Magee M, Oh J, Mill SW, Bedell C, Higgs C, Kumar P, Yu Y, Norvell F, Phalon C, Taquet N, Rao DD, Wang Z, Jay CM, Pappen BO, Wallraven G, Brunicardi FC, Shanahan DM, Maples PB, Nemunaitis J. Phase I trial of "bi-shRNAi(furin)/GMCSF DNA/autologous tumor cell" vaccine (FANG) in advanced cancer. Mol Ther. 2012 Mar;20(3):679-86. doi: 10.1038/mt.2011.269. Epub 2011 Dec 20.
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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추가 정보
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CL-PTL-121
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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