Un ensayo de fase IIb en dos partes de Vigil (Bi-shRNAfurin y GMCSF Augmented Autologous Tumor Cell Inmunotherapy) en el sarcoma de Ewing

Criterios de inclusión para la adquisición de tejidos:

Los pacientes serán elegibles para la obtención de tejidos para el proceso de fabricación de Vigil, si cumplen con todos los siguientes criterios:

• Familia de tumores del sarcoma de Ewing confirmado histológicamente (ESFT)
• Edad ≥2 años
• Supervivencia estimada ≥ 6 meses
• Evidencia de translocación de EWS por FISH o RT-PCR o Next Generation Sequencing (NGS) Enfermedad metastásica
• Refractario o intolerante a ≥ 2 líneas de quimioterapia sistémica (Parte 1) o Refractario o intolerante a al menos 1 línea de quimioterapia sistémica (Parte 2)
• Procedimiento quirúrgico estándar de atención planificado (p. ej., biopsia tumoral o resección paliativa o toracocentesis) y disponibilidad esperada de una masa acumulada de ~10-30 gramos de tejido (tamaño "pelota de golf") o volumen estimado de líquido pleural ≥ 500 ml (debe ser primario grifo) para la fabricación de inmunoterapia
• El tumor destinado a la fabricación de inmunoterapia no está incrustado en el hueso y no contiene tejido luminal (por ejemplo, intestino, uréter, conducto biliar)
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito para la extracción de tejido

Criterios de exclusión para la adquisición de tejidos:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la obtención de tejidos para la fabricación de Vigil:

• Condición médica que requiere cualquier forma de terapia inmunosupresora sistémica crónica (esteroides u otros), excepto dosis de reemplazo fisiológico de hidrocortisona o equivalente (no más de 30 mg de hidrocortisona o 10 mg de prednisona equivalente al día) durante < 30 días de duración
• Antecedentes conocidos de otras neoplasias malignas, a menos que se haya sometido a una terapia con intención curativa sin evidencia de esa enfermedad durante ≥ 3 años, excepto el cáncer cutáneo de células escamosas y de células basales, el cáncer de vejiga superficial, el cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres in situ si se resecan definitivamente.
• Metástasis cerebrales a menos que se traten con intención curativa (cuchillo gamma o resección quirúrgica) y sin evidencia de progresión durante ≥ 2 meses
• Cualquier historial documentado de enfermedad autoinmune con la excepción de diabetes tipo 1 con un régimen de insulina estable, hipotiroidismo con una dosis estable de medicación tiroidea de reemplazo, vitíligo o asma que no requiere esteroides sistémicos
• Antecedentes conocidos de alergias o sensibilidades a la gentamicina.
• Reacciones de hipersensibilidad conocidas al docetaxel o a otros medicamentos formulados con polisorbato 80 que impedirían el tratamiento con docetaxel (solo la Parte 1)
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier afección (incluidos trastornos médicos, psiquiátricos o por abuso de sustancias), terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio o no está en el mejor interés del paciente para participar, en opinión del Investigador tratante.
• Infección conocida por VIH o hepatitis B o C crónica

Criterios de inclusión para la inscripción en el estudio:

Los pacientes serán elegibles para el registro si cumplen con todos los siguientes criterios de inclusión:

• Fabricación exitosa de al menos 4 viales de Vigil
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥60% (Parte 1) o KPS ≥80% (Parte 2)
• Supervivencia estimada ≥ 4 meses (Parte 1) o supervivencia estimada de ≥ 6 meses (Parte 2)

• Función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de granulocitos ≥1.500/mm3
  • Recuento absoluto de linfocitos ≥400/mm3
  • Plaquetas ≥100.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤ límite superior institucional de la normalidad
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina
• El sujeto se recuperó al grado 1 de CTCAE o mejor de todos los eventos adversos asociados con la terapia o cirugía previa. La patología o los síntomas neurológicos motores o sensoriales preexistentes deben recuperarse al grado 2 de CTCAE o mejor.
• Si es mujer en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de suero negativa para ingresar al estudio.
• Capacidad de comprensión y voluntad de firmar un protocolo informado por escrito consentimiento específico

Criterios de exclusión de la inscripción en el estudio:

La enfermedad medible no es un requisito para la inscripción en el ensayo.

Además de los criterios de exclusión de adquisición, los pacientes NO serán elegibles para el registro y la aleatorización del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

• Cualquier terapia antineoplásica entre la obtención de tejido para la fabricación de Vigil y el inicio de la terapia del estudio
• Vacuna viva utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas administrada < 30 días antes del inicio de la terapia del estudio
• Complicación posquirúrgica que, en opinión del investigador tratante, interferiría con la participación del paciente en el estudio o haría que no fuera lo mejor para el paciente participar