Dwuczęściowa faza IIb badania Vigil (Bi-shRNAfuryna i GMCSF Augmented Autologicznej Immunoterapii Komórkami Nowotworowymi) w mięsaku Ewinga

Kryteria włączenia do pobierania tkanek:

Pacjenci będą kwalifikować się do pobierania tkanek do procesu produkcji Vigil, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria:

• Potwierdzona histologicznie rodzina guzów mięsaka Ewinga (ESFT)
• Wiek ≥2 lata
• Szacowany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy
• Dowód translokacji EWS metodą FISH lub RT-PCR lub sekwencjonowania nowej generacji (NGS) Choroba przerzutowa
• Oporny lub nietolerujący ≥ 2 linii chemioterapii ogólnoustrojowej (część 1) lub Oporny lub nietolerujący co najmniej 1 linii chemioterapii ogólnoustrojowej (część 2)
• Planowana standardowa procedura chirurgiczna (np. biopsja guza, resekcja paliatywna lub torakocenteza) i oczekiwana dostępność łącznej masy około 10-30 gramów tkanki (wielkości „piłeczki golfowej”) lub szacowana objętość płynu opłucnowego ≥ 500 ml (musi być pierwotną kranu) do produkcji immunoterapii
• Guz przeznaczony do wytwarzania immunoterapii nie jest osadzony w kości i nie zawiera tkanki luminalnej (np. jelita, moczowodu, dróg żółciowych)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody na pobranie tkanek

Kryteria wyłączenia z pobierania tkanek:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do pobierania tkanek do produkcji automatu Vigil:

• Stan chorobowy wymagający jakiejkolwiek formy przewlekłej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (steroidowej lub innej) z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych hydrokortyzonu lub równoważnika (nie więcej niż 30 mg hydrokortyzonu lub 10 mg równoważnika prednizonu na dobę) przez okres < 30 dni
• Znana historia innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent przeszedł terapię mającą na celu wyleczenie bez objawów tej choroby przez ≥ 3 lata, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry i raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub innych raków in situ, jeśli zostanie ostatecznie usunięta
• Przerzuty do mózgu, o ile nie są leczone z zamiarem wyleczenia (nóż gamma lub resekcja chirurgiczna) i bez oznak progresji przez ≥ 2 miesiące
• Każda udokumentowana historia chorób autoimmunologicznych z wyjątkiem cukrzycy typu 1 przy stałej dawce insuliny, niedoczynności tarczycy przy stałej dawce zastępczych leków na tarczycę, bielactwa nabytego lub astmy niewymagającej ogólnoustrojowych sterydów
• Znana historia alergii lub nadwrażliwości na gentamycynę
• Znane reakcje nadwrażliwości na docetaksel lub inne leki zawierające polisorbat 80, które wykluczają leczenie docetakselem (tylko część 1)
• Historia lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu (w tym zaburzeń medycznych, psychiatrycznych lub związanych z nadużywaniem substancji), terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez cały czas trwania badania lub nie są w najlepiej pojęty interes pacjenta do udziału, w opinii prowadzącego badanie.
• Znany wirus HIV lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C

Kryteria włączenia do badania:

Pacjenci będą kwalifikować się do rejestracji, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria włączenia:

• Udana produkcja co najmniej 4 fiolek Vigil
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥60% (część 1) lub KPS ≥80% (część 2)
• Szacowany czas przeżycia ≥ 4 miesiące (część 1) lub szacowany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy (część 2)

• Prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba granulocytów ≥1500/mm3
  • Bezwzględna liczba limfocytów ≥400/mm3
  • Płytki krwi ≥100 000/mm3
  • Bilirubina całkowita ≤ górna granica normy obowiązująca w danej placówce
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x instytucjonalna górna granica normy
  • Kreatynina
• Pacjent powrócił do stopnia 1. lub wyższego według CTCAE po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią lub operacją. Istniejąca wcześniej ruchowa lub czuciowa patologia neurologiczna lub objawy muszą zostać przywrócone do stopnia 2. lub wyższego w skali CTCAE.
• Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, do włączenia do badania wymagany będzie ujemny wynik testu z surowicy.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody na konkretny protokół

Kryteria wykluczenia z rejestracji na badanie:

Mierzalna choroba nie jest warunkiem włączenia do badania.

Oprócz kryteriów wykluczenia z zamówienia, pacjenci NIE będą kwalifikować się do rejestracji badania i randomizacji, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa między pobraniem tkanek do produkcji Vigilu a rozpoczęciem badanej terapii
• Żywa szczepionka stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym, podana < 30 dni przed rozpoczęciem badanej terapii
• Powikłanie pooperacyjne, które zdaniem prowadzącego badacza mogłoby zakłócić udział pacjenta w badaniu lub sprawić, że udział w nim byłby sprzeczny z najlepszym interesem pacjenta