Dvoudílná studie fáze IIb vigilie (Bi-shRNAfurin a GMCSF rozšířená imunoterapie autologních nádorových buněk) u Ewingova sarkomu

Kritéria pro zahrnutí odběru tkáně:

Pacienti budou mít nárok na odběr tkáně pro výrobní proces Vigil, pokud splní všechna následující kritéria:

• Histologicky potvrzená rodina nádorů Ewingova sarkomu (ESFT)
• Věk ≥2 roky
• Odhadované přežití ≥ 6 měsíců
• Důkaz translokace EWS pomocí FISH nebo RT-PCR nebo metastatického onemocnění nové generace (NGS)
• Refrakterní nebo netolerující na ≥ 2 linie systémové chemoterapie (část 1) nebo refrakterní nebo netolerantní k alespoň 1 linii systémové chemoterapie (část 2)
• Plánovaný standardní chirurgický zákrok (např. biopsie tumoru nebo paliativní resekce nebo torakocentéza) a očekávaná dostupnost kumulativní hmoty ~10-30 gramů tkáně (velikost „golfového míčku“) nebo odhadovaný objem pleurální tekutiny ≥ 500 ml (musí být primární tap) pro výrobu imunoterapie
• Nádor určený k výrobě imunoterapie není uložen v kosti a neobsahuje luminální tkáň (např.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas s odběrem tkáně

Kritéria vyloučení odběru tkáně:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí k odběru tkání pro výrobu Vigil:

• Zdravotní stav vyžadující jakoukoli formu chronické systémové imunosupresivní terapie (steroidní nebo jiná) kromě fyziologických náhradních dávek hydrokortizonu nebo ekvivalentu (ne více než 30 mg hydrokortizonu nebo 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) po dobu < 30 dnů
• Známá anamnéza jiného zhoubného nádoru, pokud jste neprodělali kurativní záměrnou terapii bez průkazu tohoto onemocnění po dobu ≥ 3 let, s výjimkou kožního spinocelulárního a bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiných in situ karcinomů, pokud jsou definitivně resekovány
• Mozkové metastázy, pokud nejsou léčeny kurativním záměrem (gama nůž nebo chirurgická resekce) a bez známek progrese po dobu ≥ 2 měsíců
• Jakákoli zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění s výjimkou diabetu 1. typu na stabilním inzulínovém režimu, hypotyreózy při stabilní dávce substituční léčby štítné žlázy, vitiligo nebo astma nevyžadující systémové steroidy
• Známá anamnéza alergií nebo citlivosti na gentamicin
• Známé hypersenzitivní reakce na docetaxel nebo na jiné léky formulované s polysorbátem 80, které by vylučovaly léčbu docetaxelem (pouze část 1)
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu (včetně zdravotních, psychiatrických poruch nebo poruch souvisejících se zneužíváním návykových látek), terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zmást výsledky studie, narušovat účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo nejsou v v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
• Známá infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C

Kritéria pro zařazení do studia:

Pacienti budou mít nárok na registraci, pokud splní všechna následující kritéria pro zařazení:

• Úspěšná výroba alespoň 4 lahviček Vigilu
• Karnofsky výkonnostní stav (KPS) ≥ 60 % (část 1) nebo KPS ≥ 80 % (část 2)
• Odhadované přežití ≥ 4 měsíce (část 1) nebo odhadované přežití ≥ 6 měsíců (část 2)

• Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet granulocytů ≥1 500/mm3
  • Absolutní počet lymfocytů ≥400/mm3
  • Krevní destičky ≥100 000/mm3
  • Celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin
• Subjekt se zotavil na stupeň CTCAE 1 nebo lepší ze všech nežádoucích příhod spojených s předchozí terapií nebo chirurgickým zákrokem. Preexistující motorická nebo senzorická neurologická patologie nebo symptomy musí být obnoveny na stupeň CTCAE 2 nebo lepší.
• Pokud je žena ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude pro vstup do studie vyžadován negativní test séra.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný protokol specifický souhlas

Kritéria vyloučení ze zápisu do studia:

Měřitelné onemocnění není podmínkou pro zařazení do studie.

Kromě kritérií pro vyloučení z odběru nebudou pacienti způsobilí pro registraci do studie a randomizaci, pokud splňují některé z následujících kritérií:

• Jakákoli antineoplastická terapie mezi odběrem tkáně pro výrobu Vigilu a zahájením studijní terapie
• Živá vakcína používaná k prevenci infekčního onemocnění podávaná < 30 dnů před zahájením studijní terapie
• Pooperační komplikace, která by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího narušila pacientovu účast ve studii nebo způsobila, že účast by nebyla v nejlepším zájmu pacienta