Kaksiosainen vaihe IIb Vigil-tutkimus (Bi-shRNAfurin ja GMCSF:n lisätty autologisten kasvainsolujen immunoterapia) Ewingin sarkoomassa
2-osainen tutkimus, jossa verrataan Vigililla hoidettujen metastasoitunutta Ewingin sarkoomaa sairastavien potilaiden kokonaiseloonjäämistä gemsitabiiniin ja dosetakseliin sekä Vigilin turvallisuusprofiilin määrittämiseksi yhdessä irinotekaanin ja temotsolomidin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa 1 Metodologia:
Tämä on monikeskustutkimus, satunnaistettu 1:1-vaiheen IIb-tutkimus intradermaalisesta autologisesta Vigil-immunoterapiasta (1,0 x 10e7 solua/injektio; vähintään 4 - enintään 12 antokertaa) verrattuna gemsitabiiniin/dosetakseliin potilailla, joilla on metastaattinen Ewingin sarkoomatuumoriperhe (ESFT) ) kestä tai ei siedä vähintään kahta aikaisempaa kemoterapialinjaa. Potilailta, joille tehdään standardikirurginen toimenpide (esim. kasvainbiopsia tai palliatiivinen resektio), voidaan kerätä kasvainkudosta tutkimustuotteen valmistusta varten. Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, mukaan lukien vähintään 4 immunoterapia-annoksen valmistus, satunnaistetaan saamaan joko (1) ihonsisäistä Vigiliä 28 päivän välein 4–12 annosta tai (2) gemsitabiinia 675 mg/m2 IV annoksella 10 mg/m2/min. D1 ja D8 sekä dosetakseli 75 mg/m2 IV D8 21 päivän välein. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää Vigil-hoitoa saaneiden potilaiden kokonaiseloonjääminen verrattuna gemsitabiini/docetakseliin. Satunnaistaminen voi tapahtua jo rokotteen vapauttamisen jälkeen (tyypillisesti 3–4 viikkoa kasvaimen hankinnan jälkeen), mutta viimeistään 8 viikon kuluttua kasvaimen hankinnasta. Potilaiden satunnaistaminen ositetaan Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 80 % vs. < 80 % mukaan.
Potilaita hoidetaan avohoidossa. Hematologista toimintaa, maksaentsyymejä, munuaisten toimintaa ja elektrolyyttejä seurataan kuukausittain. Veri immuunitoimintaanalyysejä varten, mukaan lukien IFNy-ELISPOT-analyysi sytotoksisten T-soluvasteiden autologisille kasvainantigeeneille, kerätään kudosten hankinnan yhteydessä, lähtötilanteessa ja ennen tuotteen antamista sykleissä 2, 4, hoidon lopussa ja 6 kuukauden välein sen jälkeen.
Osa 2 Metodologia:
Tämän tutkimuksen osaan 1 liittyvien rajoitettujen kertymien perusteella Gradalis avaa tämän kliinisen protokollan osan 2 arvioidakseen Vigil-immunoterapian turvallisuutta yhdessä irinotekaanin ja temotsolomidin kanssa. Osa 2 suoritetaan samoissa keskuksissa kuin osa 1, jossa tutkitaan ihonsisäistä autologista Vigil-syöpärokotetta (1,0 x 10e7 solua/injektio; vähintään 4 - enintään 12 antokertaa) potilailla, joilla on metastaattinen Ewingin sarkooma, joka on refraktaarinen kasvainperheeseen (ESFT). tai ei siedä vähintään yhtä aikaisempaa kemoterapiasarjaa. Potilailta, joille tehdään standardikirurginen toimenpide (esim. kasvainbiopsia tai palliatiivinen resektio), voidaan kerätä kasvainkudosta tutkimustuotteen valmistusta varten. Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, mukaan lukien vähintään neljän Vigil-immunoterapiaannoksen valmistus, rekisteröidään saamaan: (i) suun kautta otettavaa temotsolomidia 100 mg/m2 päivässä (päivät 1–5, kokonaisannos 500 mg/m2/sykli), (ii) irinotekaani 50 mg/m2 päivässä (päivät 1 - 5, kokonaisannos 250 mg/m2/sykli), suun kautta tai irinotekaani 20 mg/m2 päivässä (päivät 1 - 5, kokonaisannos 100 mg/m2/sykli), laskimoon (iii) peg-filgrastiimi 100 μg/kg (päivä 6) ihonalaisesti (valinnainen ja voidaan antaa kotona) ja (iv) Vigil 1,0 x 107 solua/injektio, intradermaalisesti päivänä 15 ja sen jälkeen 3 viikon välein. Yksi sykli = 21 päivää. Rekisteröityminen osaan 2 voi tapahtua jo viikon, mutta viimeistään 8 viikon kuluttua kasvaimen hankinnasta. Vigil julkaistaan tyypillisesti noin 3 viikkoa kahden päivän valmistusprosessin päättymisen jälkeen.
Potilaita hoidetaan avohoidossa. Hematologista toimintaa, maksaentsyymejä, munuaisten toimintaa ja elektrolyyttejä seurataan. Veri immuunitoiminnan analyyseja varten, mukaan lukien IFNy-ELISPOT-analyysi sytotoksisten T-soluvasteiden autologisille kasvainantigeeneille, kerätään kudosten hankinnassa, hankinnan jälkeisessä seulonnassa ja ennen päivän 15 Vigil-antoa sykleissä 2, 4, hoidon lopussa ja joka 6. kuukausia sen jälkeen. Veri ctDNA-analyysiä varten kerätään ennen kemoterapian antamista lähtötilanteessa, sykli 2 - viikko 1 päivä 1, sykli 4 - viikko 1 päivä 1 ja EOT.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
- Nicklaus Children's Hospital (Miami Children's Health System)
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Children's
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- TOPA - Medical City Dallas Pediatric Hematology-Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Pehmopaperin hankintakriteerit:
Potilaat ovat oikeutettuja kudosten hankintaan Vigil-valmistusprosessia varten, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
- Histologisesti vahvistettu Ewingin sarkoomaperhe (ESFT)
- Ikä ≥2 vuotta
- Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta
- Todisteet EWS-translokaatiosta FISH:n tai RT-PCR:n tai seuraavan sukupolven sekvensoinnin (NGS) avulla metastaattinen sairaus
- ≥ 2 systeemisen kemoterapiasarjan (osa 1) tai vähintään 1 systeemisen kemoterapian linjan (osa 2) kestävyys tai intoleranssi
- Suunniteltu standardi hoitokirurginen toimenpide (esim. kasvainbiopsia tai palliatiivinen resektio tai rintakehä) ja odotettavissa oleva ~10-30 gramman kudosmassa ("golfpallon" koko) tai keuhkopussin nesteen arvioitu tilavuus ≥ 500 ml (täytyy olla ensisijainen kosketa) immunoterapian valmistukseen
- Immunoterapian valmistukseen tarkoitettu kasvain ei ole upotettu luuhun eikä sisällä luminaalista kudosta (esim.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja kudosten keräämiseksi
Pehmopaperin hankinnan poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja kudosten hankintaan Vigil-valmistusta varten:
- Lääketieteellinen tila, joka vaatii kaikenlaista kroonista systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (steroidihoitoa tai muuta) lukuun ottamatta fysiologisia korvausannoksia hydrokortisonia tai vastaavaa (enintään 30 mg hydrokortisonia tai 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä) < 30 päivän ajan
- Tiedossa muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei ole käynyt parantavaa aikomushoitoa ilman näyttöä kyseisestä taudista ≥ 3 vuoden ajan, paitsi ihon okasolu- ja tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, in situ kohdunkaulan syöpä tai muut in situ -syövät ovat sallittuja, jos ne leikataan lopullisesti
- Aivometastaasit, ellei niitä hoideta parantavalla tarkoituksella (gammaveitsi tai kirurginen resektio) ja ilman merkkejä etenemisestä ≥ 2 kuukauden ajan
- Mikä tahansa dokumentoitu autoimmuunisairaus, paitsi tyypin 1 diabetes stabiililla insuliinihoidolla, kilpirauhasen vajaatoiminta vakaalla annoksella kilpirauhasen korvauslääkitystä, vitiligo tai astma, joka ei vaadi systeemisiä steroideja
- Tunnettu allergia tai herkkyys gentamysiinille
- Tunnetut yliherkkyysreaktiot dosetakselille tai muille polysorbaatti 80:n kanssa formuloiduille lääkkeille, jotka estävät dosetakselihoidon (vain osa 1)
- Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa sairaudesta (mukaan lukien lääketieteellinen, psykiatrinen tai päihdehäiriö), terapiasta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole mukana potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
- Tunnettu HIV- tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio
Opintoihin ilmoittautumisen kriteerit:
Potilaat ovat oikeutettuja rekisteröintiin, jos he täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:
- Onnistunut valmistus vähintään 4 Vigil-injektiopulloa
- Karnofskyn suorituskykytila (KPS) ≥60 % (osa 1) tai KPS ≥80 % (osa 2)
- Arvioitu elossaoloaika ≥ 4 kuukautta (osa 1) tai arvioitu eloonjääminen ≥ 6 kuukautta (osa 2)
Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Absoluuttinen granulosyyttimäärä ≥1500/mm3
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥400/mm3
- Verihiutaleet ≥100 000/mm3
- Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin laitoksen yläraja
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x laitoksen normaalin yläraja
- Kreatiniini
- Potilas on toipunut CTCAE-asteen 1 tai parempaan kaikista aiempaan hoitoon tai leikkaukseen liittyvistä haittatapahtumista. Aiemmin olemassa oleva motorinen tai sensorinen neurologinen patologia tai oireet on korjattava CTCAE-asteelle 2 tai sitä paremmaksi.
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hänellä on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan negatiivinen seerumitesti tutkimukseen pääsyä varten.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva protokollakohtainen suostumus
Opintoihin ilmoittautumisen poissulkemiskriteerit:
Mitattavissa oleva sairaus ei ole edellytys tutkimukseen ilmoittautumiselle.
Hankinnan poissulkemiskriteerien lisäksi potilaat EIVÄT ole oikeutettuja tutkimukseen rekisteröintiin ja satunnaistukseen, jos ne täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
- Mikä tahansa antineoplastinen hoito Vigilin valmistusta varten tarvittavan kudoksen hankinnan ja tutkimushoidon aloittamisen välillä
- Elävä rokote, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn, annettu < 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
- Leikkauksen jälkeinen komplikaatio, joka hoitavan tutkijan mielestä häiritsisi potilaan tutkimukseen osallistumista tai tekisi osallistumisesta potilaan edun vastaista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: Vigil Alone
Vigil-immunoterapia 1,0 x 107 solua/injektio; vähintään 4 - enintään 12 antokertaa 28 päivän välein
|
Vigil 1,0 x 10e7 solua/injektio, vähintään 4 - enintään 12 antokertaa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Osa 1: Gemisitabiini ja dosetakseli
Gemsitabiini 675 mg/m2 IV annoksella 10 mg/m2/min D1 ja Docetaxel 75 mg/m2 IV alkaen päivästä 8 ja joka 21. päivä.
|
675 mg/m2 IV nopeudella 10 mg/m2/min päivänä 1 ja päivänä 8 joka 21. päivä
Muut nimet:
75 mg/m2 IV annettuna päivänä 8 ja joka 21. päivä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Vigil plus Temozolomide and Irinotecan
(i) oraalinen temotsolomidi 100 mg/m2 päivässä (päivät 1-5, kokonaisannos 500 mg/m2/sykli), (ii) irinotekaani 50 mg/m2 päivässä (päivät 1-5, kokonaisannos 250 mg/m2/sykli), suun kautta tai irinotekaania 20 mg/m2 päivittäin (päivät 1-5, kokonaisannos 100 mg/m2/sykli), suonensisäisesti (iii) peg-filgrastiimi 100 μg/kg (päivä 6) ihonalaisesti (valinnainen ja voidaan antaa kotona) ja (iv. ) Vigil 1,0 x 107 solua/injektio, intradermaalisesti päivänä 15 ja joka kolmas viikko sen jälkeen.
Yksi sykli = 21 päivää.
|
Vigil 1,0 x 10e7 solua/injektio, vähintään 4 - enintään 12 antokertaa.
Muut nimet:
suun kautta otettava temotsolimiditemotsolomidi 100 mg/m2 päivässä (päivät 1-5, kokonaisannos 500 mg/m2/sykli)
Muut nimet:
irinotekaani 50 mg/m2 päivässä (päivät 1-5, kokonaisannos 250 mg/m2/sykli), suun kautta tai irinotekaani 20mg/m2 päivässä (päivät 1-5, kokonaisannos 100mg/m2/sykli), suonensisäisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laboratorioarvioinneilla ja fyysisillä tutkimuksilla määritettyjen haitallisten tapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisestä hoitoannoksesta
|
Vigil-immunoterapian turvallisuusprofiilin määrittäminen yhdessä irinotekaanin ja temotsolomidin kanssa 30 päivän viimeisellä annoksella potilailla, joilla on metastaattinen Ewingin sarkooma, joka on refraktaarinen tai jotka eivät siedä vähintään yhtä aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa. • Vigil-immunoterapian turvallisuusprofiilin määrittäminen yhdessä irinotekaanin ja temotolimiditemotsolomidin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen Ewingin sarkooma, joka on refraktaarinen tai jotka eivät siedä vähintään yhtä aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa. |
30 päivää viimeisestä hoitoannoksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: Arvioitu mediaani 1,3 vuotta
|
Progression Free Survival (PFS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta taudin uusiutumiseen/etenemiseen, joka on määritetty käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1) tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa.
Vigil-immunoterapiaa yhdessä irinotekaanin ja temotsolomidin kanssa saaneiden potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen määrittämiseksi.
|
Arvioitu mediaani 1,3 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Arvioitu mediaani 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantapäivään.
Elossa olevien ja/tai joilla ei ole tiedossa olevaa kuolinpäivää sensurointipäivänä käytetään viimeistä eloonjäämisen vahvistavaa seurantaa.
|
Arvioitu mediaani 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: John Nemunaitis, MD, Gradalis, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ghisoli M, Rutledge M, Stephens PJ, Mennel R, Barve M, Manley M, Oliai BR, Murphy KM, Manning L, Gutierrez B, Rangadass P, Walker A, Wang Z, Rao D, Adams N, Wallraven G, Senzer N, Nemunaitis J. Case Report: Immune-mediated Complete Response in a Patient With Recurrent Advanced Ewing Sarcoma (EWS) After Vigil Immunotherapy. J Pediatr Hematol Oncol. 2017 May;39(4):e183-e186. doi: 10.1097/MPH.0000000000000822.
- Ghisoli M, Barve M, Mennel R, Lenarsky C, Horvath S, Wallraven G, Pappen BO, Whiting S, Rao D, Senzer N, Nemunaitis J. Three-year Follow up of GMCSF/bi-shRNA(furin) DNA-transfected Autologous Tumor Immunotherapy (Vigil) in Metastatic Advanced Ewing's Sarcoma. Mol Ther. 2016 Aug;24(8):1478-83. doi: 10.1038/mt.2016.86. Epub 2016 Apr 25.
- Ghisoli M, Barve M, Schneider R, Mennel R, Lenarsky C, Wallraven G, Pappen BO, LaNoue J, Kumar P, Nemunaitis D, Roth A, Nemunaitis J, Whiting S, Senzer N, Fletcher FA, Nemunaitis J. Pilot Trial of FANG Immunotherapy in Ewing's Sarcoma. Mol Ther. 2015 Jun;23(6):1103-1109. doi: 10.1038/mt.2015.43. Epub 2015 Mar 19.
- Senzer N, Barve M, Kuhn J, Melnyk A, Beitsch P, Lazar M, Lifshitz S, Magee M, Oh J, Mill SW, Bedell C, Higgs C, Kumar P, Yu Y, Norvell F, Phalon C, Taquet N, Rao DD, Wang Z, Jay CM, Pappen BO, Wallraven G, Brunicardi FC, Shanahan DM, Maples PB, Nemunaitis J. Phase I trial of "bi-shRNAi(furin)/GMCSF DNA/autologous tumor cell" vaccine (FANG) in advanced cancer. Mol Ther. 2012 Mar;20(3):679-86. doi: 10.1038/mt.2011.269. Epub 2011 Dec 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Osteosarkooma
- Kasvaimet, luukudos
- Kasvaimet, sidekudos
- Sarkooma
- Sarkooma, Ewing
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Gemsitabiini
- Doketakseli
- Temotsolomidi
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- CL-PTL-121
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .