Um estudo de fase IIb em duas partes do Vigil (bi-shRNAfurin e imunoterapia autóloga aumentada de células tumorais com GMCSF) no sarcoma de Ewing

Critérios de Inclusão para Aquisição de Tecidos:

Os pacientes serão elegíveis para aquisição de tecidos para o processo de fabricação do Vigil, se atenderem a todos os seguintes critérios:

• Família de Tumores do Sarcoma de Ewing (ESFT) confirmada histologicamente
• Idade ≥2 anos
• Sobrevida estimada ≥ 6 meses
• Evidência de translocação de EWS por FISH ou RT-PCR ou Sequenciamento de Nova Geração (NGS) Doença metastática
• Refratário ou intolerante a ≥ 2 linhas de quimioterapia sistêmica (Parte 1) ou Refratário ou intolerante a pelo menos 1 linha de quimioterapia sistêmica (Parte 2)
• Procedimento cirúrgico padrão planejado (por exemplo, biópsia de tumor ou ressecção paliativa ou toracocentese) e disponibilidade esperada de uma massa cumulativa de ~ 10-30 gramas de tecido (tamanho de "bola de golfe") ou volume estimado de líquido pleural ≥ 500mL (deve ser primário torneira) para fabricação de imunoterapia
• Tumor destinado à fabricação de imunoterapia não está embutido no osso e não contém tecido luminal (por exemplo, intestino, ureter, ducto biliar)
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito para colheita de tecidos

Critérios de exclusão de aquisição de tecidos:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para aquisição de tecidos para a fabricação do Vigil:

• Condição médica que requeira qualquer forma de terapia imunossupressora sistêmica crônica (esteróide ou outro), exceto doses de reposição fisiológica de hidrocortisona ou equivalente (não mais que 30 mg de hidrocortisona ou equivalente a 10 mg de prednisona diariamente) por < 30 dias de duração
• História conhecida de outra malignidade, a menos que tenha sido submetido a terapia de intenção curativa sem evidência dessa doença por ≥ 3 anos, exceto células escamosas cutâneas e câncer de pele basocelular, câncer superficial de bexiga, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ são permitidos se ressecados definitivamente
• Metástases cerebrais, a menos que tratadas com intenção curativa (gama faca ou ressecção cirúrgica) e sem evidência de progressão por ≥ 2 meses
• Qualquer história documentada de doença autoimune com exceção de diabetes tipo 1 em regime estável de insulina, hipotireoidismo em dose estável de medicação de reposição para tireoide, vitiligo ou asma que não requer esteroides sistêmicos
• História conhecida de alergias ou sensibilidades à gentamicina
• Reações de hipersensibilidade conhecidas ao docetaxel ou a outros medicamentos formulados com polissorbato 80 que impediriam o tratamento com docetaxel (parte 1 apenas)
• Histórico ou evidência atual de qualquer condição (incluindo transtorno médico, psiquiátrico ou de abuso de substâncias), terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não está em o melhor interesse do paciente em participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• HIV conhecido ou infecção crônica por hepatite B ou C

Critérios de inclusão para inscrição no estudo:

Os pacientes serão elegíveis para registro se atenderem a todos os seguintes critérios de inclusão:

• Fabricação bem-sucedida de pelo menos 4 frascos de Vigil
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥60% (Parte 1) ou KPS ≥80% (Parte 2)
• Sobrevida estimada ≥ 4 meses (Parte 1) ou sobrevida estimada ≥ 6 meses (Parte 2)

• Função normal de órgãos e medulas conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de granulócitos ≥1.500/mm3
  • Contagem absoluta de linfócitos ≥400/mm3
  • Plaquetas ≥100.000/mm3
  • Bilirrubina total ≤ limite superior institucional do normal
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x limite superior institucional do normal
  • Creatinina
• O sujeito se recuperou para CTCAE Grau 1 ou melhor de todos os eventos adversos associados à terapia ou cirurgia anterior. A patologia ou sintomas neurológicos motores ou sensoriais pré-existentes devem ser recuperados para CTCAE Grau 2 ou superior.
• Se for mulher em idade fértil, tem teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de soro negativo para a entrada no estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento específico de protocolo informado por escrito

Critérios de exclusão de inscrição no estudo:

Doença mensurável não é um requisito para inscrição no estudo.

Além dos critérios de exclusão de aquisição, os pacientes NÃO serão elegíveis para registro no estudo e randomização se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

• Qualquer terapia antineoplásica entre a aquisição de tecido para a fabricação do Vigil e o início da terapia do estudo
• Vacina viva usada para a prevenção de doenças infecciosas administrada < 30 dias antes do início da terapia do estudo
• Complicação pós-cirúrgica que, na opinião do investigador responsável, interferiria na participação do paciente no estudo ou não seria do melhor interesse do paciente participar