Eine zweiteilige Phase-IIb-Studie mit Vigil (Bi-shRNAfurin und GMCSF Augmented Autologous Tumor Cell Immunotherapy) bei Ewing-Sarkom

Einschlusskriterien für die Gewebebeschaffung:

Patienten kommen für die Gewebebeschaffung für den Vigil-Herstellungsprozess in Frage, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Histologisch bestätigte Ewing-Sarkom-Tumorfamilie (ESFT)
• Alter ≥2 Jahre
• Geschätzte Überlebenszeit ≥ 6 Monate
• Nachweis einer EWS-Translokation durch FISH oder RT-PCR oder Next Generation Sequencing (NGS) Metastatische Erkrankung
• Refraktär oder intolerant gegenüber ≥ 2 Linien einer systemischen Chemotherapie (Teil 1) oder Refraktär oder intolerant gegenüber mindestens 1 Linie einer systemischen Chemotherapie (Teil 2)
• Geplantes chirurgisches Standardverfahren (z. B. Tumorbiopsie oder palliative Resektion oder Thorakozentese) und erwartete Verfügbarkeit einer kumulativen Masse von ~ 10-30 Gramm Gewebe ("Golfball" -Größe) oder Pleuraflüssigkeit geschätztes Volumen ≥ 500 ml (muss primär sein Hahn) für die Herstellung von Immuntherapien
• Tumor, der für die Herstellung von Immuntherapien bestimmt ist, ist nicht in Knochen eingebettet und enthält kein luminales Gewebe (z. B. Darm, Harnleiter, Gallengang)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Gewebeentnahme zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien für die Gewebebeschaffung:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Gewebebeschaffung für die Vigil-Herstellung ausgeschlossen:

• Medizinischer Zustand, der irgendeine Form einer chronischen systemischen immunsuppressiven Therapie (Steroid oder andere) erfordert, mit Ausnahme von physiologischen Ersatzdosen von Hydrocortison oder Äquivalent (nicht mehr als 30 mg Hydrocortison oder 10 mg Prednison-Äquivalent täglich) für eine Dauer von < 30 Tagen
• Bekannte Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, es sei denn, sie wurden ≥ 3 Jahre lang einer kurativ beabsichtigten Therapie ohne Nachweis dieser Krankheit unterzogen, mit Ausnahme von kutanem Plattenepithel- und Basalzell-Hautkrebs, oberflächlichem Blasenkrebs, In-situ-Zervixkrebs oder anderen In-situ-Krebsarten, sind zulässig, wenn sie definitiv reseziert wurden
• Hirnmetastasen, es sei denn, sie werden mit kurativer Absicht behandelt (Gammamesser oder chirurgische Resektion) und ohne Anzeichen einer Progression für ≥ 2 Monate
• Jede dokumentierte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen mit Ausnahme von Typ-1-Diabetes bei stabiler Insulintherapie, Hypothyreose bei stabiler Dosis von Schilddrüsenersatzmedikamenten, Vitiligo oder Asthma, die keine systemischen Steroide erfordern
• Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Empfindlichkeiten gegenüber Gentamicin
• Bekannte Überempfindlichkeitsreaktionen auf Docetaxel oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel, die eine Behandlung mit Docetaxel ausschließen würden (nur Teil 1)
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung (einschließlich medizinischer, psychiatrischer oder Drogenmissbrauchsstörung), Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht vorhanden sein könnten nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme.
• Bekannte HIV- oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion

Einschlusskriterien für die Studieneinschreibung:

Patienten kommen für eine Registrierung infrage, wenn sie alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

• Erfolgreiche Herstellung von mindestens 4 Fläschchen Vigil
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥60 % (Teil 1) oder KPS ≥80 % (Teil 2)
• Geschätztes Überleben ≥ 4 Monate (Teil 1) oder geschätztes Überleben ≥ 6 Monate (Teil 2)

• Normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm3
  • Absolute Lymphozytenzahl ≥400/mm3
  • Blutplättchen ≥100.000/mm3
  • Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
  • Kreatinin
• Das Subjekt hat sich von allen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer früheren Therapie oder Operation auf CTCAE-Grad 1 oder besser erholt. Vorbestehende motorische oder sensorische neurologische Pathologien oder Symptome müssen auf CTCAE-Grad 2 oder besser geheilt werden.
• Bei einer gebärfähigen Frau mit negativem Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein negativer Serumtest für die Aufnahme in die Studie erforderlich.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches, informiertes, protokollspezifisches Einverständnis zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien für die Studieneinschreibung:

Eine messbare Erkrankung ist keine Voraussetzung für die Aufnahme in die Studie.

Zusätzlich zu den Ausschlusskriterien für die Beschaffung kommen Patienten NICHT für die Studienregistrierung und Randomisierung infrage, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Jede antineoplastische Therapie zwischen der Gewebebeschaffung für die Vigil-Herstellung und dem Beginn der Studientherapie
• Lebendimpfstoff zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten, verabreicht < 30 Tage vor Beginn der Studientherapie
• Postoperative Komplikation, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Studienteilnahme des Patienten beeinträchtigen oder die Teilnahme nicht im besten Interesse des Patienten machen würde