Испытание Vigil фазы IIb, состоящее из двух частей (Bi-shRNAfurin и усиленная GMCSF иммунотерапия аутологичными опухолевыми клетками) при саркоме Юинга

Критерии включения в закупку тканей:

Пациенты будут иметь право на закупку тканей для производственного процесса Vigil, если они соответствуют всем следующим критериям:

• Гистологически подтвержденное семейство опухолей саркомы Юинга (ESFT)
• Возраст ≥2 лет
• Расчетная выживаемость ≥ 6 месяцев
• Доказательства транслокации EWS с помощью FISH или RT-PCR или секвенирования нового поколения (NGS) Метастатическое заболевание
• Рефрактерность или непереносимость ≥ 2 линий системной химиотерапии (Часть 1) или Рефрактерность или непереносимость как минимум 1 линии системной химиотерапии (Часть 2)
• Запланированное стандартное хирургическое вмешательство (например, биопсия опухоли, паллиативная резекция или торакоцентез) и ожидаемое наличие кумулятивной массы ~10–30 граммов ткани («размером с мяч для гольфа») или расчетный объем плевральной жидкости ≥ 500 мл (должно быть первичным кран) для производства иммунотерапии
• Опухоль, предназначенная для производства иммунотерапии, не встроена в кость и не содержит ткани просвета (например, кишечника, мочеточника, желчного протока)
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие на забор ткани

Критерии исключения при закупке тканей:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на закупку тканей для производства Vigil:

• Медицинское состояние, требующее любой формы хронической системной иммуносупрессивной терапии (стероидной или другой), за исключением физиологических заместительных доз гидрокортизона или его эквивалента (не более 30 мг гидрокортизона или 10 мг эквивалента преднизолона в день) в течение < 30 дней.
• Известные в анамнезе другие злокачественные новообразования, за исключением случаев проведения лечебной терапии без признаков этого заболевания в течение ≥ 3 лет, за исключением кожного плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или других видов рака in situ.
• Метастазы в головной мозг, если лечение не направлено на излечение (гамма-нож или хирургическая резекция) и без признаков прогрессирования в течение ≥ 2 месяцев
• Любое документированное аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением сахарного диабета 1 типа при стабильном режиме инсулинотерапии, гипотиреоза при стабильной дозе замещающих препаратов щитовидной железы, витилиго или астмы, не требующей системных стероидов.
• Известная история аллергии или чувствительности к гентамицину
• Известные реакции гиперчувствительности на доцетаксел или другие препараты, содержащие полисорбат 80, которые исключают лечение доцетакселом (только часть 1)
• История или текущие данные о каком-либо заболевании (включая медицинские, психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами), терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не находятся в стадии рассмотрения. по мнению лечащего исследователя, в наилучших интересах пациента.
• Известный ВИЧ или хронический гепатит B или C

Критерии включения в исследование:

Пациенты будут иметь право на регистрацию, если они соответствуют всем следующим критериям включения:

• Успешное изготовление не менее 4 флаконов Vigil
• Статус Карновского (KPS) ≥60% (Часть 1) или KPS ≥80% (Часть 2)
• Расчетная выживаемость ≥ 4 месяцев (Часть 1) или расчетная выживаемость ≥ 6 месяцев (Часть 2)

• Нормальная функция органа и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество гранулоцитов ≥1500/мм3
  • Абсолютное количество лимфоцитов ≥400/мм3
  • Тромбоциты ≥100 000/мм3
  • Общий билирубин ≤ установленного верхнего предела нормы
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x установленный верхний предел нормы
  • креатинин
• Субъект выздоровел до CTCAE Grade 1 или выше после всех нежелательных явлений, связанных с предшествующей терапией или хирургическим вмешательством. Ранее существовавшая двигательная или сенсорная неврологическая патология или симптомы должны быть восстановлены до CTCAE Grade 2 или выше.
• Если женщина детородного возраста имеет отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, для включения в исследование потребуется отрицательный анализ сыворотки.
• Способность понимать и готовность подписать письменный информированный протокол конкретного согласия

Критерии исключения из зачисления на исследование:

Поддающееся измерению заболевание не является требованием для включения в исследование.

В дополнение к критериям исключения из закупок, пациенты НЕ будут иметь право на регистрацию и рандомизацию в исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев:

• Любая противоопухолевая терапия между закупкой тканей для производства Vigil и началом исследуемой терапии
• Живая вакцина, используемая для профилактики инфекционных заболеваний, вводится менее чем за 30 дней до начала исследуемой терапии.
• Послеоперационное осложнение, которое, по мнению лечащего врача, может помешать участию пациента в исследовании или сделать его участие не в интересах пациента