Uno studio di fase IIb in due parti di Vigil (Bi-shRNAfurin e immunoterapia con cellule tumorali autologhe aumentate da GMCSF) nel sarcoma di Ewing

Criteri di inclusione per l'approvvigionamento di tessuti:

I pazienti saranno idonei per l'approvvigionamento di tessuti per il processo di produzione di Vigil, se soddisfano tutti i seguenti criteri:

• Istologicamente confermato Sarcoma Family of Tumors di Ewing (ESFT)
• Età ≥2 anni
• Sopravvivenza stimata ≥ 6 mesi
• Evidenza di traslocazione EWS mediante FISH o RT-PCR o Next Generation Sequencing (NGS) Malattia metastatica
• Refrattaria o intollerante a ≥ 2 linee di chemioterapia sistemica (Parte 1) o Refrattaria o intollerante ad almeno 1 linea di chemioterapia sistemica (Parte 2)
• Procedura chirurgica standard di cura pianificata (ad es. biopsia tumorale o resezione palliativa o toracentesi) e disponibilità prevista di una massa cumulativa di ~10-30 grammi di tessuto (dimensione di una pallina da golf) o volume stimato di liquido pleurico ≥ 500 ml (deve essere primario rubinetto) per la produzione di immunoterapia
• Il tumore destinato alla produzione di immunoterapia non è incorporato nell'osso e non contiene tessuto luminale (ad es. intestino, uretere, dotto biliare)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto per il prelievo dei tessuti

Criteri di esclusione dell'approvvigionamento di tessuti:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono idonei per l'approvvigionamento di tessuti per la produzione di Vigil:

• Condizione medica che richiede qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva sistemica cronica (steroidi o altro) ad eccezione delle dosi fisiologiche sostitutive di idrocortisone o equivalente (non più di 30 mg di idrocortisone o 10 mg di prednisone equivalente al giorno) per una durata < 30 giorni
• Storia nota di altri tumori maligni a meno che non sia stato sottoposto a terapia con intento curativo senza evidenza di tale malattia per ≥ 3 anni eccetto carcinoma cutaneo a cellule squamose e basocellulari, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ o altri tumori in situ sono consentiti se resecati definitivamente
• Metastasi cerebrali a meno che non siano trattate con intento curativo (gamma knife o resezione chirurgica) e senza evidenza di progressione per ≥ 2 mesi
• Qualsiasi storia documentata di malattia autoimmune ad eccezione del diabete di tipo 1 con regime insulinico stabile, ipotiroidismo con dose stabile di farmaci sostitutivi per la tiroide, vitiligine o asma che non richiedono steroidi sistemici
• Storia nota di allergie o sensibilità alla gentamicina
• Reazioni note di ipersensibilità al docetaxel o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80 che precluderebbero il trattamento con docetaxel (solo Parte 1)
• Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione (inclusi disturbi medici, psichiatrici o da abuso di sostanze), terapia o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è in il miglior interesse del paziente a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
• Infezione nota da HIV o da epatite cronica B o C

Criteri di inclusione per l'iscrizione allo studio:

I pazienti saranno idonei per la registrazione se soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione:

• Produzione riuscita di almeno 4 fiale di Vigil
• Karnofsky performance status (KPS) ≥60% (Parte 1) o KPS ≥80% (Parte 2)
• Sopravvivenza stimata ≥ 4 mesi (Parte 1) o sopravvivenza stimata ≥6 mesi (Parte 2)

• Normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei granulociti ≥1.500/mm3
  • Conta linfocitaria assoluta ≥400/mm3
  • Piastrine ≥100.000/mm3
  • Bilirubina totale ≤ limite superiore istituzionale della norma
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina
• - Il soggetto è guarito al grado CTCAE 1 o superiore da tutti gli eventi avversi associati a precedenti terapie o interventi chirurgici. La patologia o i sintomi neurologici motori o sensoriali preesistenti devono essere recuperati al grado CTCAE 2 o superiore.
• Se donna in età fertile, ha un test di gravidanza su siero o urina negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test del siero negativo per l'ingresso nello studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un protocollo informato scritto di consenso specifico

Criteri di esclusione dall'iscrizione allo studio:

La malattia misurabile non è un requisito per l'iscrizione alla sperimentazione.

Oltre ai criteri di esclusione dell'approvvigionamento, i pazienti NON saranno idonei per la registrazione allo studio e la randomizzazione se soddisfano uno dei seguenti criteri:

• Qualsiasi terapia antineoplastica tra l'approvvigionamento di tessuto per la produzione di Vigil e l'inizio della terapia in studio
• Vaccino vivo utilizzato per la prevenzione di malattie infettive somministrato < 30 giorni prima dell'inizio della terapia in studio
• Complicanza post-chirurgica che, secondo l'opinione dello sperimentatore curante, interferirebbe con la partecipazione del paziente allo studio o renderebbe la partecipazione non nel migliore interesse del paziente