放射線療法と組み合わせた DNA 依存性プロテインキナーゼの阻害剤である MSC2490484A の第 1 相試験
2024年7月5日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
進行性固形腫瘍患者における放射線療法と組み合わせた DNA-PK 阻害剤 MSC2490484A の非盲検第 Ia/Ib 相試験
MSC2490484A または M3814 は、局所進行腫瘍を有する被験者の治療のために評価されている治験薬です。
この研究の主な目的は、放射線療法と組み合わせた MSC2490484A と化学放射線療法 (放射線療法 + シスプラチン) を組み合わせた安全性、忍容性、および有効性を判断することです。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
52
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Fresno、California、アメリカ、93720
- Research Site
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
- Holy Cross Hospital Inc.
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Montana
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Billings、Montana、アメリカ、59101
- Research Site
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center PRIME
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Research Site
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Research Site
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Research Site
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Amsterdam、オランダ
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Zuerich、スイス
- Universitaetsspital Zuerich - Parent
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Solna、スウェーデン
- Karolinska universitetssjukhuset - Solna - Radiumhemmet (onkologi)
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Copenhagen、デンマーク
- Rigshospitalet - PARENT
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Herlev、デンマーク
- Herlev Hospital - PARENT
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Berlin、ドイツ
- Charite Research Organisation GmbH - Phase - I Unit of Hematology and Oncology
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Dresden、ドイツ
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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Essen、ドイツ
- Universitaetsklinikum Essen - Westdeutsches Tumorzentrum
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Heidelberg、ドイツ
- Universitaetsklinikum Heidelberg - RadioOnkologie und Strahlentherapie
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Kiel、ドイツ
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Kiel - Klinik für diagnostische Radiologie
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Mainz、ドイツ
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - Klinik und Poliklinik fuer Radiologie
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Mannheim、ドイツ
- Klinikum Mannheim GmbH Universitaetsklinikum - Parent
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Tuebingen、ドイツ
- Universitaetsklinikum Tuebingen - Medizinische Klinik I
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Baden Wuerttemberg
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Freiburg、Baden Wuerttemberg、ドイツ、79106
- Research Site
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Oslo、ノルウェー
- Research Site
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Leuven、ベルギー
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 第 Ia 相パート：進行性固形腫瘍または転移があり、頭頸部領域または胸部に限局したリンパ腫を含み、分割緩和的 RT が適応となる（アーム A）。または治療未経験の SCCHN で、分割された治癒目的の RT に適しており、シスプラチンを併用している (Arm B)
- 第 Ib 相パート：外科的切除または同時化学放射線療法に適格でない未治療のステージ III A/B NSCLC（Arm A 拡大コホート）または治療未経験の SCCHN で、同時シスプラチンによる治癒を意図した分割 RT に適格（Arm B 拡大コホート）
- 補助的な cPoP 部分: 高線量の緩和的 RT の適応となる、RT 未経験である、少なくとも 2 cm 離れた少なくとも 2 つの (皮下) 皮膚腫瘍/転移を有する任意の腫瘍
- ブロックまたはスライドとしてのアーカイブ腫瘍材料の利用可能性 (フェーズ Ia および Ib)。 アーカイブ資料が利用できない場合は、新鮮な生検を行う必要があります
- -補助cPoPで腫瘍生検を収集したい
- -RECIST v1.1による測定可能または評価可能な疾患（研究の補助的なcPoP部分には必要ありません）
- -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG PS）≤1
- -平均余命が3か月以上（フェーズIa、アームA）または6か月以上（フェーズIa、アームBおよびフェーズIb）
- 出産の可能性のある女性被験者および出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、妊娠を避ける意思がなければなりません。
除外基準:
- -化学療法、免疫療法、ホルモン療法、生物学的療法、またはその他の抗がん療法または治験薬（IMP）フェーズIa被験者の最初の試験薬摂取から28日以内、およびフェーズIb被験者の以前の治療。 -頭頸部領域または胸部に局在する腫瘍が急速に成長している被験者の場合、治療する医師が28日間待つことができない場合、以前の治療による残留毒性がない場合に含めることができます（最大CTCAEグレード1）
- -12か月以内の同じ領域への以前のRT（フェーズIa、アームA;頭頸部領域または胸部に限局した腫瘍を有する被験者）または以前の任意の時点（フェーズIa、アームB; SCCHNおよびフェーズIbの治療未経験の被験者） ;ステージIII A / B NSCLCまたはSCCHNの治療未経験の被験者）
- -治験責任医師が判断した場合、骨髄予備量の30％以上の広範囲にわたる以前のRT、または試験開始前の5年以内の以前の骨髄/幹細胞移植。
次のように定義される重要な臓器機能の低下:
- ヘモグロビン<10.0 g/dL、好中球数<1.0×109/L、血小板<100×109/Lで証明される骨髄障害
- -血清クレアチニン> 1.5×正常上限（ULN）によって証明される腎障害
- -総ビリルビン> 1.5×ULNまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5×ULNによって定義される肝機能異常（AST / ALT> 5×ULNを持つことができる肝臓に関与する被験者を除く）
- -嚥下困難、吸収不良またはその他の慢性胃腸疾患またはコンプライアンスおよび/またはIMPの吸収を妨げる可能性のある状態の病歴、経皮的内視鏡的胃瘻（PEG）チューブの使用
- -QTc延長症候群および/またはペースメーカーの病歴を含む重大な心臓伝導異常、またはニューヨーク心臓協会分類スコア> 2などの心血管機能障害。
- -現在、シトクロムP450（CYP）3AまたはCYP2C19の強力な阻害剤であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している（または治験薬の最初の投与を受ける前に使用を中止できない）被験者（少なくとも1週間前に中止する必要があります）、強力な誘導剤CYP3A または CYP2C19 (少なくとも 3 週間前に停止する必要があります)、または主に CYP3A によって代謝され、治療指数が狭い薬物 (少なくとも 1 日前に停止する必要があります)。
- -現在H2ブロッカーまたはプロトンポンプ阻害剤を投与されている被験者（または最初の治療の少なくとも5日前に中止できない）。
- 計画された放射線照射野に食道の一部が含まれ、対象者に進行中の食道炎の症状がある場合、食道内視鏡検査で食道炎の存在が除外されない限り、対象者は適格ではありません
- 総食道容積の10%以上が処方されたRT線量の50%以上を受ける対象
補助的な臨床原理証明部分の主な除外基準:
- -嚥下困難、吸収不良、またはその他の慢性胃腸疾患の病歴、またはIMPのコンプライアンスおよび/または吸収を妨げる可能性のある状態
- -主要な胃または小腸の手術などの他の重大な医学的疾患の病歴、かなりの量の腹水または胸水の最近のドレナージ（治験責任医師の判断による）、または被験者の健康を損なうか、完全な参加を妨げる可能性のある精神医学的状態トライアル
- CYP3AまたはCYP2C19の強力な阻害剤であることが知られている薬またはハーブサプリメントを現在服用している（または治験薬の初回投与を受ける前に使用を中止できない）被験者は、MSC2490484Aを服用する少なくとも1週間前に中止する必要があります。 CYP3A または CYP2C19 の強力なインデューサーを受けている被験者は、MSC2490484A を服用する少なくとも 3 週間前に中止する必要があります。 主に CYP3A によって代謝される治療指数が狭いと治験責任医師が判断した場合 (および治験依頼者との任意の協議の後) は、MSC2490484A を服用する少なくとも 1 日前に中止する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1a (アーム A): M3814 カプセル (100 mg) + RT
頭頸部領域または胸部に局在し、外科的治療が受けられない局所進行性疾患（リンパ腫を含む腫瘍または転移）を有する参加者、または緩和的放射線療法（RT）の適応のある標準的な全身療法を受けている参加者は、100ミリグラム（mg）の投与を受けた。 RT と組み合わせて、分画日 (FD) 6 にカプセルとして M3814 を 1 日 1 回経口投与 (3 グレイ [Gy] x 10、週に 5 回 [F/W])。
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参加者は、カプセルまたは錠剤として 100 mg の M3814 を 1 日 1 回経口摂取しました。
他の名前：
参加者は分割された緩和的RT（アームAでは3グレイ[Gy] * 10、アームBでは2 Gy * 33～35、週5回[F/W]）を受け、高線量のRT（10～25 Gy）を単回受けました。 ）1日目に病変1にカプセルを投与し、2日目に補助CPoP部分の病変2に高線量のRT（10～25Gy）を1回投与した。
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実験的：フェーズ 1a (アーム A): M3814 カプセル (200 mg) + RT
頭頸部領域または胸部に局在し、外科的治療を受けられない局所進行性疾患（リンパ腫を含む腫瘍または転移）を有する参加者、または緩和的RTの適応がある標準的な全身療法を受けている参加者は、200 mgのM3814をカプセルとして1回経口投与された。 FD 6 に RT を組み合わせて毎日投与 (3 [Gy] x 10、5 F/W)。
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参加者は分割された緩和的RT（アームAでは3グレイ[Gy] * 10、アームBでは2 Gy * 33～35、週5回[F/W]）を受け、高線量のRT（10～25 Gy）を単回受けました。 ）1日目に病変1にカプセルを投与し、2日目に補助CPoP部分の病変2に高線量のRT（10～25Gy）を1回投与した。
参加者は、カプセルまたは錠剤として 200 mg の M3814 を 1 日 1 回経口摂取しました。
他の名前：
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実験的：フェーズ 1a (アーム A): M3814 カプセル (300 mg) + RT
頭頸部領域または胸部に局在し、外科的治療を受けられない局所進行性疾患（リンパ腫を含む腫瘍または転移）を有する参加者、または緩和的RTの適応がある標準的な全身療法を受けている参加者は、カプセルとしてM3814 300 mgを1回経口投与された。 FD 6 に RT を組み合わせて毎日投与 (3 [Gy] x 10、5 F/W)。
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参加者は分割された緩和的RT（アームAでは3グレイ[Gy] * 10、アームBでは2 Gy * 33～35、週5回[F/W]）を受け、高線量のRT（10～25 Gy）を単回受けました。 ）1日目に病変1にカプセルを投与し、2日目に補助CPoP部分の病変2に高線量のRT（10～25Gy）を1回投与した。
参加者は、カプセルまたは錠剤として 300 mg の M3814 を 1 日 1 回経口摂取しました。
他の名前：
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実験的：フェーズ 1a (アーム A): M3814 カプセル (400 mg) + RT
頭頸部領域または胸部に局在し、外科的治療を受けられない局所進行性疾患（リンパ腫を含む腫瘍または転移）を有する参加者、または緩和的RTを適応とする標準的な全身療法を受けている参加者は、カプセルとしてM3814 400 mgを1回経口投与された。 FD 6 に RT を組み合わせて毎日投与 (3 [Gy] x 10、5 F/W)。
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参加者は分割された緩和的RT（アームAでは3グレイ[Gy] * 10、アームBでは2 Gy * 33～35、週5回[F/W]）を受け、高線量のRT（10～25 Gy）を単回受けました。 ）1日目に病変1にカプセルを投与し、2日目に補助CPoP部分の病変2に高線量のRT（10～25Gy）を1回投与した。
参加者は、カプセルまたは錠剤として 400 mg の M3814 を 1 日 1 回経口摂取しました。
他の名前：
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実験的：フェーズ 1a (アーム A): M3814 錠剤 (100 mg) + RT
頭頸部領域または胸部に局在し、外科的治療を受けられない局所進行性疾患（リンパ腫を含む腫瘍または転移）を有する参加者、または緩和的RTの適応がある標準的な全身療法を受けている参加者は、錠剤としてM3814 100 mgを1回経口投与された。 RTと組み合わせて2週間連続で毎日照射（3Gy×10、5F/W）。
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参加者は、カプセルまたは錠剤として 100 mg の M3814 を 1 日 1 回経口摂取しました。
他の名前：
参加者は分割された緩和的RT（アームAでは3グレイ[Gy] * 10、アームBでは2 Gy * 33～35、週5回[F/W]）を受け、高線量のRT（10～25 Gy）を単回受けました。 ）1日目に病変1にカプセルを投与し、2日目に補助CPoP部分の病変2に高線量のRT（10～25Gy）を1回投与した。
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実験的：フェーズ 1a (アーム A): M3814 錠剤 (200 mg) + RT
頭頸部領域または胸部に局在し、外科的治療を受けられない局所進行性疾患（リンパ腫を含む腫瘍または転移）を有する参加者、または緩和的RTの適応がある標準的な全身療法を受けている参加者は、錠剤としてM3814 200 mgを1回経口投与された。 RTと組み合わせて2週間連続で毎日照射（3Gy×10、5F/W）。
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参加者は分割された緩和的RT（アームAでは3グレイ[Gy] * 10、アームBでは2 Gy * 33～35、週5回[F/W]）を受け、高線量のRT（10～25 Gy）を単回受けました。 ）1日目に病変1にカプセルを投与し、2日目に補助CPoP部分の病変2に高線量のRT（10～25Gy）を1回投与した。
参加者は、カプセルまたは錠剤として 200 mg の M3814 を 1 日 1 回経口摂取しました。
他の名前：
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実験的：フェーズ 1a (アーム A): M3814 錠剤 (300 mg) + RT
頭頸部領域または胸部に局在し、外科的治療を受けられない局所進行性疾患（リンパ腫を含む腫瘍または転移）を有する参加者、または緩和的RTの適応がある標準的な全身療法を受けている参加者は、錠剤としてM3814 300 mgを1回経口投与された。 RTと組み合わせて2週間連続で毎日照射（3Gy×10、5F/W）。
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参加者は分割された緩和的RT（アームAでは3グレイ[Gy] * 10、アームBでは2 Gy * 33～35、週5回[F/W]）を受け、高線量のRT（10～25 Gy）を単回受けました。 ）1日目に病変1にカプセルを投与し、2日目に補助CPoP部分の病変2に高線量のRT（10～25Gy）を1回投与した。
参加者は、カプセルまたは錠剤として 300 mg の M3814 を 1 日 1 回経口摂取しました。
他の名前：
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実験的：フェーズ 1a (アーム B): M3814 カプセル (50 mg) + CRT
局所的/局所進行性頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）の参加者は、分別RT（2Gy×33～35分割；5F/W）と組み合わせて、FD6で1日1回カプセルとしてM3814 50mgを経口投与された。シスプラチンは、100 ミリグラム/平方メートル (mg/m^2) の用量で 2 回、または 40 (mg/m^2) の用量で毎週投与されます。
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参加者は分割された緩和的RT（アームAでは3グレイ[Gy] * 10、アームBでは2 Gy * 33～35、週5回[F/W]）を受け、高線量のRT（10～25 Gy）を単回受けました。 ）1日目に病変1にカプセルを投与し、2日目に補助CPoP部分の病変2に高線量のRT（10～25Gy）を1回投与した。
参加者は、100 mg の M3814 をカプセルとして 1 日 1 回経口摂取しました。
他の名前：
参加者は、100 mg/m^2 の用量でシスプラチンを 2 回、または 40 mg/m^2 の用量で毎週投与されました。
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実験的：フェーズ 1a (アーム B): M3814 錠剤 (100 mg) + CRT
頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）の参加者は、分割RT（2Gy×33～35分割；5F/W）およびシスプラチン2回と組み合わせて、錠剤として100mgのM3814を1日1回、連続7週間経口投与された。 100 mg/m^2 の用量、または毎週 40 (mg/m^2) の用量で投与します。
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参加者は分割された緩和的RT（アームAでは3グレイ[Gy] * 10、アームBでは2 Gy * 33～35、週5回[F/W]）を受け、高線量のRT（10～25 Gy）を単回受けました。 ）1日目に病変1にカプセルを投与し、2日目に補助CPoP部分の病変2に高線量のRT（10～25Gy）を1回投与した。
参加者は、100 mg/m^2 の用量でシスプラチンを 2 回、または 40 mg/m^2 の用量で毎週投与されました。
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実験的：補助的な cPoP: M3814 カプセル (100 mg) + RT
1回の高用量緩和的RTの適応がある、任意のタイプの皮下腫瘍/転移が少なくとも2つある（少なくとも2センチメートル[cm]離れている）参加者が含まれ、用量100のM3814カプセルの単回経口投与を受けた。 2日目にmgを投与し、RT開始の1.5時間前に1日目に病変1に、2日目に病変2に高線量のRT（10～25Gy）を単回投与した。
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参加者は、カプセルまたは錠剤として 100 mg の M3814 を 1 日 1 回経口摂取しました。
他の名前：
参加者は分割された緩和的RT（アームAでは3グレイ[Gy] * 10、アームBでは2 Gy * 33～35、週5回[F/W]）を受け、高線量のRT（10～25 Gy）を単回受けました。 ）1日目に病変1にカプセルを投与し、2日目に補助CPoP部分の病変2に高線量のRT（10～25Gy）を1回投与した。
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実験的：補助的な cPOP: M3814 カプセル (200 mg) + RT
1回の高用量緩和的RTの適応がある、任意のタイプの（少なくとも2cm離れた）少なくとも2つの皮下腫瘍/転移を有する参加者が含まれ、当日に200 mgの用量でM3814カプセルの単回経口投与を受けた。図２は、１．５時間前のＲＴ開始と、１日目の病変１および２日目の病変２に対する高線量のＲＴ（１０〜２５Ｇｙ）の単回照射である。
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参加者は分割された緩和的RT（アームAでは3グレイ[Gy] * 10、アームBでは2 Gy * 33～35、週5回[F/W]）を受け、高線量のRT（10～25 Gy）を単回受けました。 ）1日目に病変1にカプセルを投与し、2日目に補助CPoP部分の病変2に高線量のRT（10～25Gy）を1回投与した。
参加者は、カプセルまたは錠剤として 200 mg の M3814 を 1 日 1 回経口摂取しました。
他の名前：
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実験的：補助的な cPOP: M3814 カプセル (400 mg) + RT
1回の高用量緩和的RTの適応がある、任意のタイプの（少なくとも2cm離れた）少なくとも2つの皮下腫瘍/転移を有する参加者が含まれ、当日に400 mgの用量でM3814カプセルの単回経口投与を受けた。 2、1.5時間前にRTを開始し、1日目には病変1に、2日目には病変2に高線量のRT（10～25Gy）を1回照射
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参加者は分割された緩和的RT（アームAでは3グレイ[Gy] * 10、アームBでは2 Gy * 33～35、週5回[F/W]）を受け、高線量のRT（10～25 Gy）を単回受けました。 ）1日目に病変1にカプセルを投与し、2日目に補助CPoP部分の病変2に高線量のRT（10～25Gy）を1回投与した。
参加者は、カプセルまたは錠剤として 400 mg の M3814 を 1 日 1 回経口摂取しました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1a (アーム A): 国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準バージョン 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) によると、少なくとも 1 回の用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：研究治療の初回投与から最大5週間の期間
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DLT：試験治療のいずれかに関連し、5週間のDLT期間中に発生する、（>=）3以上のグレード（Gr）の非血液学的有害事象（AE）/任意のGr>=4の血液学的有害事象（AE） Ia、アームA) M3814の初回投与後の。
以下は DLT と考えられます: 医学的に懸念される出血を伴う Gr3 血小板減少症。発熱性好中球減少症。安全監視委員会（SMC）の意見では、さらなる用量増加により参加者が容認できないリスクにさらされる可能性があると潜在的に臨床的に重要であると判断した毒性/研究治療関連の有害事象（TEAE）。参加者が計画されたRT投与量の80パーセント（％）未満を受ける原因となる、研究治療に関連する毒性。 3日以上にわたる治験治療に関連した肝細胞損傷の証拠。
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研究治療の初回投与から最大5週間の期間
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フェーズ 1a (アーム B): 国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準バージョン 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) によると、少なくとも 1 回の用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：研究治療の初回投与から最大12週間までの期間
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DLT：試験治療のいずれかに関連し、12週間のDLT期間中に発生する（>=）3以上のグレード（Gr）の非血液学的AE/任意のGr>=4の血液学的AE（フェーズIa、アームB） ）M3814の初回投与後。
以下は DLT と考えられます: 医学的に懸念される出血を伴う Gr3 血小板減少症。発熱性好中球減少症。安全監視委員会（SMC）の意見では、さらなる用量増加により参加者が容認できないリスクにさらされる可能性があると潜在的に臨床的に重要であると判断した毒性/研究治療関連の有害事象（TEAE）。参加者が計画されたRT投与量の80パーセント（％）未満を受ける原因となる、研究治療に関連する毒性。治験治療に関連した毒性により、B群で1週間を超えるRTの中断が生じた場合。 3日以上にわたる治験治療に関連した肝細胞損傷の証拠。
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研究治療の初回投与から最大12週間までの期間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準バージョン 4.03 (NCI- CTCAE v4.03)
時間枠：研究治療の初回投与から長期の安全性追跡期間までの期間（最長約1年）
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有害事象 (AE) は、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事と定義されますが、必ずしもこの治療との因果関係があるわけではありません。
重篤な AE は、以下のいずれかの結果をもたらす AE と定義されます。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期/長期入院。先天異常/先天異常。
TEAE: TEAE は、発症日または治療期間中に悪化するイベントとして定義されました。
TEAEには重篤なAEと非重篤なAEが含まれます。
NCI-CTCAE v4.03 によると、グレード 1: 軽度。グレード 2: 中程度。グレード 3: 重度。グレード 4: 生命を脅かす。グレード 5: 死亡。
グレード 3 以上の TEAE を有する参加者の数が報告されました。
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研究治療の初回投与から長期の安全性追跡期間までの期間（最長約1年）
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準バージョン 4.03 (NCI-CTC v4.03) に基づく、血液学パラメーターのベースラインからベースライン後の最悪のグレードに変化した参加者の数
時間枠：研究治療の初回投与から長期の安全性追跡期間までの期間（最長約1年）
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ベースライン値 (グレード 0/1/2) からベースライン後の最悪の値 (グレード 1/2/3/4) に変化した参加者の数が、グレード 1 から 5 に等級付けされた NCI-CTCAE v4.03 に従って報告されました。グレード 1: 軽度。グレード 2: 中程度。グレード 3: 重度。グレード 4: 生命を脅かす。グレード 5: 死亡。
血液学パラメーターの変化（ヘモグロビンの低下、白血球の低下、リンパ球の低下、好中球数の減少、血小板数の減少）が報告されました。
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研究治療の初回投与から長期の安全性追跡期間までの期間（最長約1年）
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準バージョン 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) に基づく生化学パラメーターのベースラインからベースライン後の最悪のグレードに変化した参加者の数
時間枠：研究治療の初回投与から長期の安全性追跡期間までの期間（最長約1年）
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ベースライン値 (グレード 0/1/2) からベースライン後の最悪の値 (グレード 1/2/3/4) に変化した参加者の数が、グレード 1 から 5 に等級付けされた NCI-CTCAE v4.03 に従って報告されました。グレード 1: 軽度。グレード 2: 中程度。グレード 3: 重度。グレード 4: 生命を脅かす。グレード 5: 死亡。
生化学パラメーターの変化（リン酸塩の低下、カリウムの低下、ナトリウムの低下、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、血中ビリルビンの増加、血糖値の上昇、血糖値の低下、アルブミンの低下、クレアチニンの増加）が報告されました。
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研究治療の初回投与から長期の安全性追跡期間までの期間（最長約1年）
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): バイタルサイン測定値が著しく異常な参加者の数
時間枠：研究治療の初回投与から長期の安全性追跡期間までの期間（最長約1年）
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バイタルサインの評価には、心拍数、血圧、体重、体温の評価が含まれます。
異常なバイタルサイン測定は治験責任医師によって決定されました。
著しく異常なバイタルサイン測定値を示した参加者の数が報告されました。
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研究治療の初回投与から長期の安全性追跡期間までの期間（最長約1年）
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 心電図 (ECG) が正常なベースラインからベースライン後の異常に変化した参加者の数
時間枠：研究治療の初回投与から長期の安全性追跡期間までの期間（最長約1年）
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心電図 (ECG) は、参加者が少なくとも 5 分間仰向けになった後に取得されました。
ECG パラメーターには、心拍数、心房心室伝導、QR および QT 間隔 (QTcF を含む)、および不整脈の可能性が含まれます。
研究者によってベースライン値と比較して異常（悪化）と判断された ECG 所見はすべて有害事象とみなされました。
ECG で正常なベースライン値から異常なベースライン後の値に変化した参加者の数が報告されました。
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研究治療の初回投与から長期の安全性追跡期間までの期間（最長約1年）
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 治験責任医師による評価による固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の奏効評価基準に従って最良の全体奏効 (BOR) が確認された参加者の数
時間枠：研究治療の初回投与から長期の安全性追跡期間までの期間（最長約1年）
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確定BORは、無作為化の日から疾患の進行まで記録された完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定疾患（SD）、および進行性疾患（PD）のいずれかの最良の奏効として定義されました。
CR: 標的病変および非標的病変のすべての証拠の消失。
PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30 パーセント (%) 減少。
SD: PD の資格を得るのに十分な増加も、PR の資格を得るのに十分な縮小もありません。
PD: ベースラインまたは 1 つ以上の新たな病変の出現から記録された最小の SLD を基準として、SLD の少なくとも 20% 増加として定義されます。
CR または PR は、CR または PR の最初の記録から少なくとも 4 週間後の腫瘍評価によって確認されなければなりません。
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研究治療の初回投与から長期の安全性追跡期間までの期間（最長約1年）
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 治験責任医師による評価による固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の奏効評価基準による未確認の最良の全体奏効 (BOR) を示した参加者の数
時間枠：研究治療の初回投与から長期の安全性追跡期間までの期間（最長約1年）
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未確認BORは、無作為化日から疾患の進行まで記録された、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定疾患（SD）、および進行性疾患（PD）のいずれかの未確認の最良奏効として定義されました。
CR: 標的病変および非標的病変のすべての証拠の消失。
PR: すべての病変の最長直径 (SLD) の合計がベースラインから少なくとも 30 パーセント (%) 減少。
SD: PD の資格を得るのに十分な増加も、PR の資格を得るのに十分な縮小もありません。
PD: ベースラインまたは 1 つ以上の新たな病変の出現から記録された最小の SLD を基準として、SLD の少なくとも 20% 増加として定義されます。
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研究治療の初回投与から長期の安全性追跡期間までの期間（最長約1年）
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 治験責任医師が評価した固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に基づく腫瘍サイズ測定のベースラインからの変化率中央値
時間枠：研究治療の初回投与から長期の安全性追跡期間までの期間（最長約1年）
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腫瘍サイズは、標的病変の最長直径の合計として定義されました。
病変直径の合計は、RECIST v1.1 を使用して計算され、Investigator によって評価されました。
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研究治療の初回投与から長期の安全性追跡期間までの期間（最長約1年）
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 単回投与後の M3814 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、分画1日目および分画6日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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Cmax は、観察された濃度-時間曲線から直接取得されました。
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投与前、分画1日目および分画6日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 単回投与後、M3814 の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前、分画1日目および分画6日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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tmax は、濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前、分画1日目および分画6日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 単回投与後の M3814 の時間 0 から 24 時間 (AUC0-24) までの濃度時間曲線の下の領域
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4、6 および 24 時間後、分画 1 日目および分画 6 日目
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M3814のAUC0-24は、投与後0時間から24時間までの濃度時間曲線の下の面積として定義された。
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投与前、投与後 0.5、1、2、4、6 および 24 時間後、分画 1 日目および分画 6 日目
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 単回投与後の M3814 の血漿濃度下の領域 - 時間ゼロから無限大 (AUC0-inf) まで外挿される時間
時間枠：投与前、分画1日目および分画6日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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最終一次（消失）速度定数（ラムダ z）の決定からの線形回帰を使用して推定した、最後の濃度の予測値に基づいて、時間ゼロ（投与時間）からの AUC を無限大まで外挿しました。
AUC0-inf = AUC0-t プラスクラスト pred/lambda z。
ラムダ z は、曲線の終端データ点の線形回帰を使用して、対数変換された血漿濃度曲線の終端の傾きから決定された終端排泄速度定数でした。
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投与前、分画1日目および分画6日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 単回投与後の M3814 の見かけの最終半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、分画1日目および分画6日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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t1/2 は、濃度が半分に減少するまでに測定された時間です。
t1/2 は、自然対数 2 をラムダ z で割って計算されました。
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投与前、分画1日目および分画6日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): M3814 の単回投与後の経口投与 (CL/f) 後の全身クリアランス
時間枠：投与前、分画1日目および分画6日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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吸収された用量の割合を考慮した、FD1 の血管外投与後の研究介入による見かけの総体クリアランス。
CL/f = 経口投与量 (p.o.)/AUC0-inf.
予測された AUC0-inf を使用する必要があります。
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投与前、分画1日目および分画6日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 単回投与後の M3814 の見かけの分布量 (Vz/f)
時間枠：投与前、分画1日目および分画6日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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M8891の血管外投与後の終末期における見かけの分布体積を計算した。
Vz/f = 単回投与後の投与量/(AUC0-無限大とラムダzの積)。
時間ゼロ（投与時間）からのＡＵＣは、ラムダＺ決定からの線形回帰を使用して推定された最終時点の濃度の予測値に基づいて無限大まで外挿された。
AUC(0-inf)=AUC0-t プラス Clastpred/lambda z ここで、Clastpred は最後に予測された濃度です。
ラムダＺは、曲線の終端データ点における線形回帰を使用して、対数変換された血漿濃度曲線の終端傾きから決定された終端排泄速度定数であった。
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投与前、分画1日目および分画6日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 複数回投与後の M3814 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、分画10日目の投与後0.5、1、2および4時間
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Cmax は、観察された濃度-時間曲線から直接取得されました。
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投与前、分画10日目の投与後0.5、1、2および4時間
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 複数回投与後に M3814 の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前、分画10日目の投与後0.5、1、2および4時間
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tmax は、濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前、分画10日目の投与後0.5、1、2および4時間
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 複数回投与後の M3814 の投与間隔 (AUCtau) にわたる血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：投与前、分画10日目の投与後0.5、1、2および4時間
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ＡＵＣｔａｕは、時間ゼロから投与間隔の終わりまでの血漿濃度−時間曲線の下の面積（タウ）として定義された。
AUCtau は混合対数線形台形則を使用して計算されました。
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投与前、分画10日目の投与後0.5、1、2および4時間
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 複数回投与後の M3814 の血漿濃度下の領域 - 時間ゼロから無限大 (AUC0-inf) まで外挿される時間
時間枠：投与前、分画10日目の投与後0.5、1、2および4時間
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最終一次（消失）速度定数（ラムダ z）の決定からの線形回帰を使用して推定した、最後の濃度の予測値に基づいて、時間ゼロ（投与時間）からの AUC を無限大まで外挿しました。
AUC0-inf = AUC0-t プラスクラスト pred/lambda z。
ラムダ z は、曲線の終端データ点の線形回帰を使用して、対数変換された血漿濃度曲線の終端の傾きから決定された終端排泄速度定数でした。
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投与前、分画10日目の投与後0.5、1、2および4時間
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 複数回投与後の M3814 の見かけの最終半減期 (t1/2)
時間枠：投与前、分画10日目の投与後0.5、1、2および4時間
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t1/2 は、濃度が半分に減少するまでに測定された時間です。
t1/2 は、自然対数 2 をラムダ z で割って計算されました。
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投与前、分画10日目の投与後0.5、1、2および4時間
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 複数回投与後の M3814 の定常状態での血漿中の経口クリアランス (CLss/f)
時間枠：投与前、分画10日目の投与後0.5、1、2および4時間
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度でした。
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投与前、分画10日目の投与後0.5、1、2および4時間
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 複数回投与後の M3814 の定常状態での見かけの分布量 (Vss/f)
時間枠：投与前、分画10日目の投与後0.5、1、2および4時間
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分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義された。
経口投与後の Vss/f は吸収された割合の影響を受けました。
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投与前、分画10日目の投与後0.5、1、2および4時間
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 複数回投与後の M3814 の濃度時間曲線下面積の累積比 (AUC) [Racc(AUC0-24)]
時間枠：投与前、投与後 0.5、1、2、4 および 24 時間後、分割 1 日目および分割 10 日目
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ＡＵＣの蓄積比は、サイクル１のフラクション１０日目の投与後のＡＵＣをＡＵＣで割ったものとして計算した。
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投与前、投与後 0.5、1、2、4 および 24 時間後、分割 1 日目および分割 10 日目
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フェーズ 1a (アーム A およびアーム B): 複数回投与後の M3814 の Cmax の蓄積率 (Racc (Cmax))
時間枠：投与前、投与後0.5、1、2および4時間、分割1日目および分割10日目
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Ｃｍａｘの蓄積比は、サイクル１の１日目のフラクションでの投与後のＣｍａｘで割った、１０日目のフラクションでの投与後のＣｍａｘとして計算した。
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投与前、投与後0.5、1、2および4時間、分割1日目および分割10日目
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補助 cPoP: M3814 の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、分画2日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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Cmax は、観察された濃度-時間曲線から直接取得されました。
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投与前、分画2日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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補助 cPoP: M3814 の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：投与前、分画2日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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tmax は、濃度対時間の曲線から直接得られました。
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投与前、分画2日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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補助 cPoP: M3814 の時間 0 から 4 時間までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC0-4)
時間枠：投与前、分画 2 日目の投与後 0.5、1、2、および 4 時間
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AUC0-4hrは、投与後0時間から4時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積である。
これは、投与後 4 時間にわたる血漿中の治験薬 M3814 の平均量の測定値です。
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投与前、分画 2 日目の投与後 0.5、1、2、および 4 時間
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補助 cPoP: M3814 の時間ゼロから最後のサンプリング時間 (Tlast) (AUC0-t) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：投与前、分画2日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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時間ゼロから、濃度が定量下限 (LLOQ) 以上になった最後のサンプリング時間 t までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
AUC0-t は、混合対数線形台形則に従って計算されます。
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投与前、分画2日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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補助 cPoP: M3814 の時間ゼロから最後のサンプリング時間 (AUC0-t/線量) までの血漿濃度-時間曲線の下の線量正規化領域
時間枠：投与前、分画2日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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ＡＵＣ０−ｔ／用量は、投与時から最後の測定可能な濃度の時までのＡＵＣを用量で割ったものとして定義された。
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投与前、分画2日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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補助 cPoP: 時間 0 から 4 時間までの血漿濃度-時間曲線下の線量正規化領域 (AUC0-4)/M3814 の用量
時間枠：投与前、分画 2 日目の投与後 0.5、1、2、および 4 時間
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ＡＵＣ０−４／用量は、投与時から０〜４時間までのＡＵＣを用量で割ったものとして定義された。
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投与前、分画 2 日目の投与後 0.5、1、2、および 4 時間
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補助 cPoP: M3814 の線量正規化最大観察血漿濃度 (Cmax/線量)
時間枠：投与前、分画2日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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Ｃｍａｘ／用量は、濃度対時間曲線から直接得られた観察された最大血漿濃度を用量で割ったものとして計算された。
Ｃｍａｘ／用量は、ナノグラム／ミリリットル／ミリグラム（ｎｇ／ｍＬ／ｍｇ）で測定された。
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投与前、分画2日目の投与後0.5、1、2、4、6時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Responsible、Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月15日
一次修了 (実際)
2021年3月26日
研究の完了 (実際)
2021年11月19日
試験登録日
最初に提出
2015年8月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月4日
最初の投稿 (推定)
2015年8月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月5日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 100036-002
- 2015-000673-12 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
私たちは臨床試験データの責任ある共有を通じて公衆衛生の向上に取り組んでいます。
米国と欧州連合の両方で新製品または承認製品の新しい適応症が承認された後、研究スポンサーおよび/またはその関連会社は、研究プロトコル、匿名化された患者データおよび研究レベルのデータ、および編集された臨床研究報告書を共有します。正当な研究を実施するために必要な場合は、要求に応じて、資格のある科学研究者および医学研究者と協力します。
データのリクエスト方法の詳細については、当社の Web サイト bit.ly/IPD21 をご覧ください。
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