Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы 1 MSC2490484A, ингибитора ДНК-зависимой протеинкиназы, в сочетании с лучевой терапией

6 апреля 2022 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Открытое исследование фазы Ia/Ib ингибитора ДНК-ПК MSC2490484A в сочетании с лучевой терапией у пациентов с запущенными солидными опухолями

MSC2490484A или M3814 представляет собой исследуемый препарат, который проходит оценку для лечения субъектов с местнораспространенными опухолями. Основными целями этого исследования являются определение безопасности, переносимости и эффективности MSC2490484A в сочетании с лучевой терапией и в сочетании с химиолучевой терапией (лучевая терапия + цисплатин).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия
        • Research Site
  • Германия
      • Berlin, Германия
        • Charite Research Organisation GmbH - Phase - I Unit of Hematology and Oncology
      • Dresden, Германия
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Essen, Германия
        • Universitaetsklinikum Essen - Westdeutsches Tumorzentrum
      • Heidelberg, Германия
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - RadioOnkologie und Strahlentherapie
      • Kiel, Германия
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Kiel - Klinik für diagnostische Radiologie
      • Mainz, Германия
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - Klinik und Poliklinik fuer Radiologie
      • Mannheim, Германия
        • Klinikum Mannheim GmbH Universitaetsklinikum - Parent
      • Tuebingen, Германия
        • Universitaetsklinikum Tuebingen - Medizinische Klinik I
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Германия, 79106
        • Research Site
  • Дания
      • Copenhagen, Дания
        • Rigshospitalet - PARENT
      • Herlev, Дания
        • Herlev Hospital - PARENT
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93720
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • Holy Cross Hospital Inc.
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center PRIME
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Research Site
  • Швейцария
      • Zuerich, Швейцария
        • Universitaetsspital Zuerich - Parent
  • Швеция
      • Solna, Швеция
        • Karolinska universitetssjukhuset - Solna - Radiumhemmet (onkologi)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Часть фазы Ia: распространенные солидные опухоли или метастазы, включая лимфому, локализованные в области головы и шеи или грудной клетки, с показанием к фракционированной паллиативной ЛТ (Группа А); или ранее не получавшие лечения SCCHN, подходящие для фракционированной лечебно-целевой лучевой терапии с одновременным приемом цисплатина (группа B)
  • Часть фазы Ib: НМРЛ стадии III A/B, ранее не получавшие лечения, не подходящие для хирургической резекции или сопутствующей химиолучевой терапии (расширенная когорта группы A) или ранее не получавшие лечения SCCHN, подходящие для фракционированной лечебно-целевой ЛТ с одновременным приемом цисплатина (расширенная когорта группы B)
  • Вспомогательная часть cPoP: любая опухоль с не менее чем 2 (под)кожными опухолями/метастазами на расстоянии не менее 2 см друг от друга, ранее не подвергавшихся лучевой терапии, с показаниями для высокодозовой паллиативной лучевой терапии.
  • Наличие архивного опухолевого материала в виде блока или слайдов (фаза Ia и Ib). Если архивный материал недоступен, следует взять свежую биопсию.
  • Желание получить биопсию опухоли в вспомогательной cPoP
  • Заболевание, поддающееся измерению или оценке по RECIST v1.1 (не требуется для вспомогательной части исследования cPoP)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤ 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев (этап Ia, группа A) или ≥ 6 месяцев (фаза Ia, группа B и фаза Ib)
  • Субъекты женского пола с детородным потенциалом и субъекты мужского пола с партнершами с детородным потенциалом должны быть готовы избегать беременности.

Критерий исключения:

  • Химиотерапия, иммунотерапия, гормональная терапия, биологическая терапия или любая другая противораковая терапия или исследуемый лекарственный препарат (IMP) в течение 28 дней после первого пробного приема препарата для субъектов фазы Ia и любой предшествующей терапии для субъектов фазы Ib. Для субъектов с быстрорастущими опухолями, локализованными в области головы и шеи или грудной клетки, где лечащий врач не может ждать 28 дней, включение может иметь место, если нет остаточной токсичности от предыдущего лечения (максимальная степень 1 по CTCAE).
  • До лучевой терапии в той же области в течение 12 месяцев (фаза Ia, группа A; субъекты с опухолями, локализованными в области головы и шеи или грудной клетки) или в любое время ранее (фаза Ia, группа B; ранее не получавшие лечения субъекты с SCCHN и фаза Ib ; ранее не получавшие лечения субъекты с НМРЛ стадии III A/B или SCCHN)
  • Обширная предшествующая ЛТ на ≥30% резерва костного мозга по оценке исследователя или предшествующая трансплантация костного мозга/стволовых клеток в течение 5 лет до начала исследования.

  • Плохая функция жизненно важных органов определяется как:

    • Поражение костного мозга, о чем свидетельствуют гемоглобин <10,0 г/дл, количество нейтрофилов <1,0 × 109/л, тромбоциты <100 × 109/л
    • Почечная недостаточность, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке >1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
    • Нарушение функции печени, определяемое по общему билирубину >1,5 × ВГН или аспартатаминотрансферазе (АСТ)/аланинаминотрансферазе (АЛТ) >2,5 × ВГН (за исключением пациентов с поражением печени, у которых АСТ/АЛТ может быть >5 × ВГН)
  • Проблемы с глотанием, мальабсорбция или другие хронические заболевания желудочно-кишечного тракта или состояния, которые могут препятствовать соблюдению режима лечения и/или всасыванию ИЛП, использование чрескожной эндоскопической гастростомии (ЧЭГ) в анамнезе
  • Значительные нарушения сердечной проводимости, включая наличие в анамнезе синдрома удлиненного интервала QTc и/или кардиостимулятора, или нарушения сердечно-сосудистой функции, такие как классификационный балл Нью-Йоркской кардиологической ассоциации >2.
  • Субъекты, которые в настоящее время получают (или не могут прекратить прием до получения первой дозы исследуемого препарата) лекарства или растительные добавки, известные как мощные ингибиторы цитохрома P450 (CYP)3A или CYP2C19 (должны прекратить прием как минимум за 1 неделю), мощные индукторы CYP3A или CYP2C19 (необходимо прекратить прием не менее чем за 3 недели) или препараты, которые в основном метаболизируются CYP3A с узким терапевтическим индексом (необходимо прекратить прием не менее чем за сутки).
  • Субъекты, которые в настоящее время получают Н2-блокаторы или ингибиторы протонной помпы (или не могут прекратить прием как минимум за 5 дней до первого лечения).
  • Если запланированное поле облучения включает любую часть пищевода и у субъекта есть симптомы продолжающегося эзофагита, субъект не подходит, если только эндоскопия пищевода не исключает наличие эзофагита.
  • Субъекты, у которых более 10% от общего объема пищевода получают более 50% назначенной дозы ЛТ

Основные критерии исключения для вспомогательной части клинического подтверждения принципа:

  • Проблемы с глотанием, мальабсорбция или другие хронические желудочно-кишечные заболевания или состояния, которые могут препятствовать соблюдению режима лечения и/или всасыванию ИЛП в анамнезе.
  • История любого другого значительного медицинского заболевания, такого как обширная операция на желудке или тонкой кишке, недавнее дренирование значительных объемов асцита или плеврального выпота (по мнению исследователя) или психиатрическое состояние, которое может ухудшить самочувствие субъекта или помешать полноценному участию в исследовании. пробный
  • Субъекты, получающие в настоящее время (или неспособные прекратить прием до получения первой дозы исследуемого препарата) лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются мощными ингибиторами CYP3A или CYP2C19, должны прекратить прием как минимум за 1 неделю до приема MSC2490484A. Субъекты, получающие мощные индукторы CYP3A или CYP2C19, должны прекратить прием как минимум за 3 недели до приема MSC2490484A. Те, кто принимает препараты, в основном метаболизирующиеся CYP3A, с узким терапевтическим индексом, по оценке исследователя (и после дополнительной консультации со спонсором), должны прекратить прием как минимум за один день до приема MSC2490484A.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A фазы Ia: MSC2490484A + фракционированная RT
Субъекты будут получать таблетку MSC2490484A один раз в день до 10 раз в течение двух недель подряд одновременно с фракционной лучевой терапией (ЛТ) (5 фракций в неделю).
Лекарство: MSC2490484A (M3814)
Фаза Ia: Субъекты будут получать начальную дозу 100 миллиграммов (мг) или 50 мг MSC2490484A в виде капсул или таблеток перорально один раз в день за 1,5 часа до каждого RT.
Другие имена:
  • Пепосертиб
Радиация: Фракционированная РТ
Фаза Ia: Субъекты будут получать фракционированную паллиативную ЛТ (3 Гр [Гр] * 10 в группе А и 2 Гр * от 33 до 35, 5 фракций в неделю [Ж/Н]) в группе В.
Лекарство: MSC2490484A (M3814)
Фаза Ib: Субъекты будут получать назначенную дозу MSC2490484A один раз в день перорально.
Другие имена:
  • Пепосертиб
Лекарство: MSC2490484A (M3814)
Вспомогательное исследование cPoP: Субъекты получат одну пероральную капсулу MSC2490484A на 2-й день, за 1,5 часа до начала ЛТ.
Другие имена:
  • Пепосертиб
Радиация: Фракционированная РТ
Фаза Ib: Субъекты получат фракционированную лучевую терапию (2 Гр x 33, 5 F/W).
Радиация: Фракционированная РТ
Вспомогательное исследование cPoP: Субъекты получат однократную высокую дозу ЛТ (10–25 Гр) в капсуле в 1-й день для поражения 1 и однократную высокую дозу ЛТ (10–25 Гр) в 2-й день для поражения 2.
Экспериментальный: Группа B фазы Ia: MSC2490484A + фракционированная RT
Субъекты будут получать капсулу MSC2490484A один раз в день до 35 раз в течение 7 последовательных недель одновременно с фракционированной лучевой терапией и цисплатином (5 фракций в неделю).
Лекарство: MSC2490484A (M3814)
Фаза Ia: Субъекты будут получать начальную дозу 100 миллиграммов (мг) или 50 мг MSC2490484A в виде капсул или таблеток перорально один раз в день за 1,5 часа до каждого RT.
Другие имена:
  • Пепосертиб
Радиация: Фракционированная РТ
Фаза Ia: Субъекты будут получать фракционированную паллиативную ЛТ (3 Гр [Гр] * 10 в группе А и 2 Гр * от 33 до 35, 5 фракций в неделю [Ж/Н]) в группе В.
Лекарство: MSC2490484A (M3814)
Фаза Ib: Субъекты будут получать назначенную дозу MSC2490484A один раз в день перорально.
Другие имена:
  • Пепосертиб
Лекарство: MSC2490484A (M3814)
Вспомогательное исследование cPoP: Субъекты получат одну пероральную капсулу MSC2490484A на 2-й день, за 1,5 часа до начала ЛТ.
Другие имена:
  • Пепосертиб
Радиация: Фракционированная РТ
Фаза Ib: Субъекты получат фракционированную лучевую терапию (2 Гр x 33, 5 F/W).
Радиация: Фракционированная РТ
Вспомогательное исследование cPoP: Субъекты получат однократную высокую дозу ЛТ (10–25 Гр) в капсуле в 1-й день для поражения 1 и однократную высокую дозу ЛТ (10–25 Гр) в 2-й день для поражения 2.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин будет вводиться дважды в дозе 100 мг на квадратный метр (мг/м^2) или еженедельно в дозе 40 (мг/м^2).
Экспериментальный: Расширение фазы Ib Arm A: MSC2490484A+Fractionated RT
Субъекты будут получать таблетку MSC2490484A один раз в день до 35 раз одновременно с фракционированной ЛТ (5 фракций в неделю).
Лекарство: MSC2490484A (M3814)
Фаза Ia: Субъекты будут получать начальную дозу 100 миллиграммов (мг) или 50 мг MSC2490484A в виде капсул или таблеток перорально один раз в день за 1,5 часа до каждого RT.
Другие имена:
  • Пепосертиб
Радиация: Фракционированная РТ
Фаза Ia: Субъекты будут получать фракционированную паллиативную ЛТ (3 Гр [Гр] * 10 в группе А и 2 Гр * от 33 до 35, 5 фракций в неделю [Ж/Н]) в группе В.
Лекарство: MSC2490484A (M3814)
Фаза Ib: Субъекты будут получать назначенную дозу MSC2490484A один раз в день перорально.
Другие имена:
  • Пепосертиб
Лекарство: MSC2490484A (M3814)
Вспомогательное исследование cPoP: Субъекты получат одну пероральную капсулу MSC2490484A на 2-й день, за 1,5 часа до начала ЛТ.
Другие имена:
  • Пепосертиб
Радиация: Фракционированная РТ
Фаза Ib: Субъекты получат фракционированную лучевую терапию (2 Гр x 33, 5 F/W).
Радиация: Фракционированная РТ
Вспомогательное исследование cPoP: Субъекты получат однократную высокую дозу ЛТ (10–25 Гр) в капсуле в 1-й день для поражения 1 и однократную высокую дозу ЛТ (10–25 Гр) в 2-й день для поражения 2.
Экспериментальный: Расширение фазы Ib плеча B: MSC2490484A+фракционированная RT
Субъекты будут получать таблетку MSC2490484A один раз в день до 35 раз одновременно с фракционированной ЛТ (5 фракций в неделю) и цисплатином.
Лекарство: MSC2490484A (M3814)
Фаза Ia: Субъекты будут получать начальную дозу 100 миллиграммов (мг) или 50 мг MSC2490484A в виде капсул или таблеток перорально один раз в день за 1,5 часа до каждого RT.
Другие имена:
  • Пепосертиб
Радиация: Фракционированная РТ
Фаза Ia: Субъекты будут получать фракционированную паллиативную ЛТ (3 Гр [Гр] * 10 в группе А и 2 Гр * от 33 до 35, 5 фракций в неделю [Ж/Н]) в группе В.
Лекарство: MSC2490484A (M3814)
Фаза Ib: Субъекты будут получать назначенную дозу MSC2490484A один раз в день перорально.
Другие имена:
  • Пепосертиб
Лекарство: MSC2490484A (M3814)
Вспомогательное исследование cPoP: Субъекты получат одну пероральную капсулу MSC2490484A на 2-й день, за 1,5 часа до начала ЛТ.
Другие имена:
  • Пепосертиб
Радиация: Фракционированная РТ
Фаза Ib: Субъекты получат фракционированную лучевую терапию (2 Гр x 33, 5 F/W).
Радиация: Фракционированная РТ
Вспомогательное исследование cPoP: Субъекты получат однократную высокую дозу ЛТ (10–25 Гр) в капсуле в 1-й день для поражения 1 и однократную высокую дозу ЛТ (10–25 Гр) в 2-й день для поражения 2.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин будет вводиться дважды в дозе 100 мг на квадратный метр (мг/м^2) или еженедельно в дозе 40 (мг/м^2).
Экспериментальный: Вспомогательный cPoP: MSC2490484A+фракционированная RT
В дополнительном клиническом испытательном исследовании (cPOP) субъекты получат первую дозу ЛТ в День 1 и получат капсулу или таблетированный состав MSC2490484A в течение 1,5 часов до второй дозы ЛТ в День 2.
Лекарство: MSC2490484A (M3814)
Фаза Ia: Субъекты будут получать начальную дозу 100 миллиграммов (мг) или 50 мг MSC2490484A в виде капсул или таблеток перорально один раз в день за 1,5 часа до каждого RT.
Другие имена:
  • Пепосертиб
Радиация: Фракционированная РТ
Фаза Ia: Субъекты будут получать фракционированную паллиативную ЛТ (3 Гр [Гр] * 10 в группе А и 2 Гр * от 33 до 35, 5 фракций в неделю [Ж/Н]) в группе В.
Лекарство: MSC2490484A (M3814)
Фаза Ib: Субъекты будут получать назначенную дозу MSC2490484A один раз в день перорально.
Другие имена:
  • Пепосертиб
Лекарство: MSC2490484A (M3814)
Вспомогательное исследование cPoP: Субъекты получат одну пероральную капсулу MSC2490484A на 2-й день, за 1,5 часа до начала ЛТ.
Другие имена:
  • Пепосертиб
Радиация: Фракционированная РТ
Фаза Ib: Субъекты получат фракционированную лучевую терапию (2 Гр x 33, 5 F/W).
Радиация: Фракционированная РТ
Вспомогательное исследование cPoP: Субъекты получат однократную высокую дозу ЛТ (10–25 Гр) в капсуле в 1-й день для поражения 1 и однократную высокую дозу ЛТ (10–25 Гр) в 2-й день для поражения 2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза Ia (группа A): количество субъектов, испытавших по крайней мере одну дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: До 5 недель после первой дозы MSC2490484A в сочетании с паллиативной фракционированной ЛТ
DLT: любые негематологические НЯ степени >= 3 или степени >= 4 гематологические НЯ в соответствии с NCI-CTCAE версии 4.03, связанные с любым из исследуемых препаратов и возникающие в течение периода DLT продолжительностью 5 недель (фаза Ia, группа A)/12 недель (фаза Ia, рука B и фаза Ib. Кроме того, нижеследующие считаются DLT: тромбоцитопения 3 степени с кровотечением, связанным с медицинскими показаниями, фебрильная нейтропения, любая токсичность или связанные с исследуемым лечением нежелательные реакции TEAE, которые, по мнению SMC, имеют потенциальное клиническое значение, любая токсичность, связанная с исследуемым лечением, которое вызывает у субъекта получить менее 80% запланированной дозы лучевой терапии (ЛТ). Любая токсичность, связанная с исследуемым лечением, приводящая к прерыванию ЛТ более чем на 1 неделю в группе B. Доказательства гепатоцеллюлярного повреждения, связанного с исследуемым лечением, в течение более 3 дней.
До 5 недель после первой дозы MSC2490484A в сочетании с паллиативной фракционированной ЛТ
Фаза Ib (расширенная когорта группы A): количество субъектов, перенесших по крайней мере один DLT.
Временное ограничение: До 12 недель после первой дозы MSC2490484A в сочетании с лечебно-целевой фракционированной лучевой терапией
DLT: любые негематологические НЯ степени >= 3 или степени >= 4 гематологические НЯ в соответствии с NCI-CTCAE версии 4.03, связанные с любым из исследуемых препаратов и возникающие в течение периода DLT продолжительностью 5 недель (фаза Ia, группа A)/12 недель (фаза Ia, рука B и фаза Ib. Кроме того, нижеследующие считаются DLT: тромбоцитопения 3 степени с кровотечением, связанным с медицинскими показаниями, фебрильная нейтропения, любая токсичность или связанные с исследуемым лечением нежелательные реакции TEAE, которые, по мнению SMC, имеют потенциальное клиническое значение, любая токсичность, связанная с исследуемым лечением, которое вызывает у субъекта получить менее 80% запланированной дозы лучевой терапии (ЛТ). Любая токсичность, связанная с исследуемым лечением, приводящая к прерыванию ЛТ более чем на 1 неделю в группе B. Доказательства гепатоцеллюлярного повреждения, связанного с исследуемым лечением, в течение более 3 дней.
До 12 недель после первой дозы MSC2490484A в сочетании с лечебно-целевой фракционированной лучевой терапией
Фаза Ia (группа B): количество субъектов, перенесших по крайней мере один DLT
Временное ограничение: до 12 недель после первой дозы MSC2490484A в сочетании со стандартной CRT (с цисплатином)
DLT определяется как любая из следующих токсичностей, которые исследователем и/или спонсором оцениваются как возможно связанные с MSC2490484A в течение 12 недель после первой дозы MSC2490484A в сочетании со стандартной химиолучевой терапией (CRT) (с цисплатином): возникающее нежелательное явление (TEAE) потенциального клинического значения; доказательства возможного связанного с лечением гепатоцеллюлярного повреждения в течение более 3 дней, как определено в протоколе; любой степени токсичности выше или равной (>=) 3, но исключая условия, указанные в протоколе; любая нейтропения степени 4 продолжительностью более (>) 5 дней или фебрильная нейтропения степени >=3; любая тромбоцитопения 4 степени или тромбоцитопения 3 степени с кровотечением; любая токсичность, связанная с пробным препаратом, из-за которой субъект получает менее 80 процентов (%) запланированной дозы MSC2490484A и/или RT и/или CRT.
до 12 недель после первой дозы MSC2490484A в сочетании со стандартной CRT (с цисплатином)
Фаза Ib: количество субъектов, у которых возникли нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE).
Временное ограничение: От введения первой дозы исследуемого лекарственного препарата до 12 мес дней после окончания терапии
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое новое неблагоприятное медицинское явление/ухудшение ранее существовавшего заболевания без учета возможности причинно-следственной связи. Серьезным НЯ (СНЯ) было НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный порок.
От введения первой дозы исследуемого лекарственного препарата до 12 мес дней после окончания терапии
Фаза Ib: количество субъектов с клинически значимыми жизненными показателями, электрокардиограммой (ЭКГ) и лабораторными отклонениями
Временное ограничение: От введения первой дозы исследуемого лекарственного препарата до 12 месяцев после окончания терапии
От введения первой дозы исследуемого лекарственного препарата до 12 месяцев после окончания терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза Ia: количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE), серьезными TEAE, TEAE, приведшими к прекращению лечения, и TEAE, приведшими к смерти
Временное ограничение: До 12 месяцев после окончания терапии
До 12 месяцев после окончания терапии
Фаза Ia: количество субъектов с клинически значимыми жизненными показателями, электрокардиограммой (ЭКГ) и лабораторными отклонениями
Временное ограничение: От введения первой дозы исследуемого лекарственного препарата до 12 месяцев после окончания терапии
От введения первой дозы исследуемого лекарственного препарата до 12 месяцев после окончания терапии
Лучший общий показатель ответов
Временное ограничение: Время от первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение 1 года после окончания ЛТ или СРТ.
Наилучший общий ответ определяется как возникновение полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) на основании оценки исследователя в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1, подтвержденной при повторной оценке, проведенной не менее чем через 28 дней после исследования. Критерии ответа соблюдены в первую очередь. Полный ответ (ПО) определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Частичный ответ (PR) определяется как уменьшение суммы диаметров целевых или нецелевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры, без признаков прогрессирующего заболевания (PD). PD определяется как не менее чем 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму в исследовании, или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
Время от первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение 1 года после окончания ЛТ или СРТ.
Измерение размера опухоли
Временное ограничение: Время от первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение 1 года после окончания ЛТ или СРТ.
Время от первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение 1 года после окончания ЛТ или СРТ.
Время выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Время от первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение 1 года после окончания ЛТ или СРТ.
Время PFS будет оцениваться в соответствии с RECIST версии 1.1.
Время от первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение 1 года после окончания ЛТ или СРТ.
Общее время выживания (OS)
Временное ограничение: Время от первой дозы до смерти, оцененное до 1 года после окончания ЛТ или КЛТ
Общее время выживания (OS) будет оцениваться в соответствии с RECIST версии 1.1.
Время от первой дозы до смерти, оцененное до 1 года после окончания ЛТ или КЛТ
Фаза Ia: максимальная концентрация в плазме (Cmax) MSC2490484A.
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции (ДД) 1 и ДД6; Предварительная доза на FD2 и FD7; До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы в день фракции (ДД) 1 и ДД6; Предварительная доза на FD2 и FD7; До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10
Фаза Ia: время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) MSC2490484A.
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы на FD1 и FD6; Предварительная доза на FD2 и FD7; До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы на FD1 и FD6; Предварительная доза на FD2 и FD7; До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10
Фаза Ia: Площадь под кривой концентрации в плазме от нуля до последнего времени отбора проб AUC (0-t) MSC2490484A
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы на FD1 и FD6; Предварительная доза на FD2 и FD7; До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы на FD1 и FD6; Предварительная доза на FD2 и FD7; До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10
Фаза Ia: Площадь под кривой концентрации в плазме от нуля до бесконечности AUC (0-inf) MSC2490484A
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы на FD1 и FD6; Предварительная доза на FD2 и FD7; До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы на FD1 и FD6; Предварительная доза на FD2 и FD7; До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10
Фаза Ia: терминальный период полураспада (t1/2) MSC2490484A.
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы на FD1 и FD6; Предварительная доза на FD2 и FD7; До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы на FD1 и FD6; Предварительная доза на FD2 и FD7; До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10
Фаза Ia: Видимый общий клиренс тела (CL/f) MSC2490484A.
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы на FD1 и FD6; Предварительная доза FD2 и FD7
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы на FD1 и FD6; Предварительная доза FD2 и FD7
Фаза Ia: Объем распределения (Vz/F) MSC2490484A
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы на FD1 и FD6; Предварительная доза FD2 и FD7
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6 часов после введения дозы на FD1 и FD6; Предварительная доза FD2 и FD7
Фаза Ia: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования после многократного введения (AUC0-tau) MSC2490484A.
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10
Фаза Ia: Оральный клиренс MSC2490484A в равновесном состоянии (CLss/f) в плазме
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10
Фаза Ia: кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vss/f) MSC2490484A в плазме.
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10
Фаза Ia: Коэффициент накопления площади под кривой зависимости концентрации от времени (Racc[AUC])
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10
Фаза Ia: Коэффициент накопления для максимальной концентрации (Racc[Cmax])
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10
До введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4 часа после введения дозы на FD10

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Соавторы

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 100036-002
  • 2015-000673-12 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутые солидные опухоли

Клинические исследования MSC2490484A (M3814)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Paraguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться