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Phase-1-Studie mit MSC2490484A, einem Inhibitor einer DNA-abhängigen Proteinkinase, in Kombination mit Strahlentherapie

5. Juli 2024 aktualisiert von: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Eine offene Phase-Ia/Ib-Studie des DNA-PK-Inhibitors MSC2490484A in Kombination mit Strahlentherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

MSC2490484A oder M3814 ist ein Prüfpräparat, das für die Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenen Tumoren evaluiert wird. Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von MSC2490484A in Kombination mit Strahlentherapie und in Kombination mit Radiochemotherapie (Strahlentherapie + Cisplatin) zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

52

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • Research Site
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
        • Charite Research Organisation GmbH - Phase - I Unit of Hematology and Oncology
      • Dresden, Deutschland
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Essen, Deutschland
        • Universitaetsklinikum Essen - Westdeutsches Tumorzentrum
      • Heidelberg, Deutschland
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - RadioOnkologie und Strahlentherapie
      • Kiel, Deutschland
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Kiel - Klinik für diagnostische Radiologie
      • Mainz, Deutschland
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - Klinik und Poliklinik fuer Radiologie
      • Mannheim, Deutschland
        • Klinikum Mannheim GmbH Universitaetsklinikum - Parent
      • Tuebingen, Deutschland
        • Universitaetsklinikum Tuebingen - Medizinische Klinik I
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Deutschland, 79106
        • Research Site
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark
        • Rigshospitalet - PARENT
      • Herlev, Dänemark
        • Herlev Hospital - PARENT
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Niederlande
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen
        • Research Site
  • Schweden
      • Solna, Schweden
        • Karolinska universitetssjukhuset - Solna - Radiumhemmet (onkologi)
  • Schweiz
      • Zuerich, Schweiz
        • Universitaetsspital Zuerich - Parent
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Fresno, California, Vereinigte Staaten, 93720
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33308
        • Holy Cross Hospital Inc.
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Vereinigte Staaten, 59101
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center Prime
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teil Phase Ia: Fortgeschrittene solide Tumore oder Metastasen, einschließlich Lymphome, die im Kopf-Hals-Bereich oder Thorax lokalisiert sind, mit einer Indikation für eine fraktionierte palliative RT (Arm A); oder behandlungsnaives SCCHN, das für eine fraktionierte kurativ beabsichtigte RT mit gleichzeitigem Cisplatin geeignet ist (Arm B)
  • Phase-Ib-Teil: behandlungsnaives NSCLC im Stadium III A/B, das nicht für eine chirurgische Resektion oder gleichzeitige Radiochemotherapie geeignet ist (Arm A-Erweiterungskohorte) oder behandlungsnaives SCCHN, das für eine fraktionierte kurativ beabsichtigte RT mit gleichzeitigem Cisplatin geeignet ist (Arm B-Erweiterungskohorte)
  • Zusätzlicher cPoP-Teil: Jeder Tumor mit mindestens 2 (sub)kutanen Tumoren/Metastasen im Abstand von mindestens 2 cm, die RT-naiv sind und eine Indikation für eine hochdosierte palliative RT haben
  • Verfügbarkeit von archiviertem Tumormaterial, entweder als Block oder Objektträger (Phase Ia und Ib). Wenn kein Archivmaterial verfügbar ist, sollte eine frische Biopsie entnommen werden
  • Bereit, Tumorbiopsien in Hilfs-cPoP sammeln zu lassen
  • Messbare oder auswertbare Erkrankung nach RECIST v1.1 (nicht erforderlich für ergänzenden cPoP-Teil der Studie)
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1
  • Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten (Phase Ia, Arm A) oder ≥ 6 Monaten (Phase Ia, Arm B und Phase Ib)
  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine Schwangerschaft zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

  • Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, biologische Therapie oder andere Krebstherapien oder Prüfpräparate (IMP) innerhalb von 28 Tagen nach der Einnahme des ersten Studienmedikaments für Phase-Ia-Patienten und jede vorherige Therapie für Phase-Ib-Patienten. Bei Patienten mit schnell wachsenden Tumoren im Kopf-Hals-Bereich oder Thorax, bei denen der behandelnde Arzt nicht 28 Tage warten kann, kann eine Aufnahme erfolgen, wenn keine Resttoxizität aus der vorherigen Behandlung besteht (maximaler CTCAE-Grad 1).
  • Vorherige RT in derselben Region innerhalb von 12 Monaten (Phase Ia, Arm A; Patienten mit in der Kopf-Hals-Region oder im Thorax lokalisierten Tumoren) oder zu einem beliebigen Zeitpunkt zuvor (Phase Ia, Arm B; behandlungsnaive Patienten mit SCCHN und Phase Ib ; behandlungsnaive Probanden mit Stadium III A/B NSCLC oder SCCHN)
  • Umfangreiche vorherige RT auf ≥ 30 % der Knochenmarksreserve, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder vorherige Knochenmark-/Stammzelltransplantation innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn.

  • Schlechte lebenswichtige Organfunktionen definiert als:

    • Beeinträchtigung des Knochenmarks, nachgewiesen durch Hämoglobin < 10,0 g/dl, Neutrophilenzahl < 1,0 × 109/l, Blutplättchen < 100 × 109/l
    • Nierenfunktionsstörung, nachgewiesen durch Serum-Kreatinin > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Anomalie der Leberfunktion, definiert durch Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN oder Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN (außer bei Patienten mit Leberbeteiligung, die AST/ALT > 5 × ULN haben können)
  • Vorgeschichte von Schluckbeschwerden, Malabsorption oder anderen chronischen Magen-Darm-Erkrankungen oder Zuständen, die die Compliance und/oder Resorption des IMP beeinträchtigen können, Verwendung von perkutanen endoskopischen Gastrostomie (PEG)-Sonden
  • Signifikante Anomalien der kardialen Erregungsleitung, einschließlich eines Long-QTc-Syndroms in der Vorgeschichte und/oder eines Herzschrittmachers oder einer Beeinträchtigung der kardiovaskulären Funktion, wie z.
  • Probanden, die derzeit Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten (oder vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht absetzen können), die als starke Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A oder CYP2C19 bekannt sind (muss mindestens 1 Woche vorher abgesetzt werden), starke Induktoren von CYP3A oder CYP2C19 (muss mindestens 3 Wochen vorher abgesetzt werden) oder Arzneimittel, die hauptsächlich durch CYP3A metabolisiert werden, mit einer engen therapeutischen Breite (muss mindestens einen Tag vorher abgesetzt werden).
  • Probanden, die derzeit H2-Blocker oder Protonenpumpenhemmer erhalten (oder nicht mindestens 5 Tage vor der ersten Behandlung aufhören können).
  • Wenn das geplante Bestrahlungsfeld einen Teil der Speiseröhre umfasst und der Proband Symptome einer anhaltenden Ösophagitis aufweist, ist der Proband nicht förderfähig, es sei denn, eine Ösophagusendoskopie schließt das Vorhandensein einer Ösophagitis aus
  • Patienten, bei denen mehr als 10 % des gesamten Ösophagusvolumens mehr als 50 % der verschriebenen RT-Dosis erhalten

Hauptausschlusskriterien für den Ancillary Clinical Proof-of-Principle Part:

  • Vorgeschichte von Schluckbeschwerden, Malabsorption oder anderen chronischen Magen-Darm-Erkrankungen oder Zuständen, die die Compliance und/oder Resorption des IMP beeinträchtigen können
  • Vorgeschichte einer anderen signifikanten medizinischen Erkrankung wie einer größeren Magen- oder Dünndarmoperation, einer kürzlich erfolgten Drainage erheblicher Mengen an Aszites oder Pleuraerguss (nach Einschätzung des Ermittlers) oder einer psychiatrischen Erkrankung, die das Wohlbefinden des Patienten beeinträchtigen oder die volle Teilnahme daran ausschließen könnte Gerichtsverhandlung
  • Probanden, die derzeit Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten (oder nicht in der Lage sind, die Anwendung vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments zu beenden), die als starke Inhibitoren von CYP3A oder CYP2C19 bekannt sind, müssen mindestens 1 Woche vor der Einnahme von MSC2490484A absetzen. Patienten, die starke Induktoren von CYP3A oder CYP2C19 erhalten, müssen mindestens 3 Wochen vor der Einnahme von MSC2490484A aufhören. Diejenigen, die Arzneimittel erhalten, die hauptsächlich durch CYP3A metabolisiert werden und eine enge therapeutische Breite haben, wie vom Prüfarzt beurteilt (und nach optionaler Rücksprache mit dem Sponsor), müssen mindestens einen Tag vor der Einnahme von MSC2490484A aufhören.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1a (Arm A): M3814-Kapsel (100 mg) + RT
Teilnehmer mit lokal fortgeschrittener Erkrankung (jeder Tumor oder Metastasen einschließlich Lymphomen), die im Kopf-Hals-Bereich oder im Thorax lokalisiert war und einer chirurgischen Therapie nicht zugänglich war, oder mit systemischer Standardtherapie mit Indikation für palliative Strahlentherapie (RT) erhielten 100 Milligramm (mg). von M3814 als Kapsel einmal täglich oral am Fraktionstag (FD) 6 in Kombination mit RT (3 Gray [Gy] x 10, 5 Fraktionen pro Woche [F/W]).
Arzneimittel: M3814 100 mg
Die Teilnehmer erhielten einmal täglich 100 mg M3814 als Kapsel oder Tablette oral.
Andere Namen:
  • MSC2490484A
  • Peposertib
Strahlung: Fraktionierte RT
Die Teilnehmer erhielten eine fraktionierte palliative RT (3 Gray [Gy] * 10 in Arm A und 2 Gy * 33 bis 35, 5 Fraktionen pro Woche [F/W]) in Arm B und erhielten eine einzelne hohe RT-Dosis (10–25 Gy). ) Kapsel an Tag 1, verabreicht an Läsion 1, und eine einzelne hohe Dosis RT (10–25 Gy) an Tag 2, verabreicht an Läsion 2 im zusätzlichen CPoP-Teil.
Experimental: Phase 1a (Arm A): M3814-Kapsel (200 mg) + RT
Teilnehmer mit lokal fortgeschrittener Erkrankung (jeder Tumor oder Metastasen einschließlich Lymphomen), die im Kopf-Hals-Bereich oder im Thorax lokalisiert war und einer chirurgischen Therapie nicht zugänglich war, oder mit systemischer Standardtherapie mit Indikation für palliative RT erhielten einmalig 200 mg M3814 als Kapsel oral täglich auf FD 6 in Kombination mit RT (3 [Gy] x 10, 5 F/W).
Strahlung: Fraktionierte RT
Die Teilnehmer erhielten eine fraktionierte palliative RT (3 Gray [Gy] * 10 in Arm A und 2 Gy * 33 bis 35, 5 Fraktionen pro Woche [F/W]) in Arm B und erhielten eine einzelne hohe RT-Dosis (10–25 Gy). ) Kapsel an Tag 1, verabreicht an Läsion 1, und eine einzelne hohe Dosis RT (10–25 Gy) an Tag 2, verabreicht an Läsion 2 im zusätzlichen CPoP-Teil.
Arzneimittel: M3814 200 mg
Die Teilnehmer erhielten einmal täglich 200 mg M3814 als Kapsel oder Tablette oral.
Andere Namen:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Experimental: Phase 1a (Arm A): M3814-Kapsel (300 mg) + RT
Teilnehmer mit lokal fortgeschrittener Erkrankung (Tumor oder Metastasen einschließlich Lymphomen), die im Kopf-Hals-Bereich oder im Thorax lokalisiert war und einer chirurgischen Therapie nicht zugänglich war, oder mit systemischer Standardtherapie mit Indikation für palliative RT erhielten einmalig 300 mg M3814 als Kapsel oral täglich auf FD 6 in Kombination mit RT (3 [Gy] x 10, 5 F/W).
Strahlung: Fraktionierte RT
Die Teilnehmer erhielten eine fraktionierte palliative RT (3 Gray [Gy] * 10 in Arm A und 2 Gy * 33 bis 35, 5 Fraktionen pro Woche [F/W]) in Arm B und erhielten eine einzelne hohe RT-Dosis (10–25 Gy). ) Kapsel an Tag 1, verabreicht an Läsion 1, und eine einzelne hohe Dosis RT (10–25 Gy) an Tag 2, verabreicht an Läsion 2 im zusätzlichen CPoP-Teil.
Arzneimittel: M3814 300 mg
Die Teilnehmer erhielten einmal täglich 300 mg M3814 als Kapsel oder Tablette oral.
Andere Namen:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Experimental: Phase 1a (Arm A): M3814-Kapsel (400 mg) + RT
Teilnehmer mit lokal fortgeschrittener Erkrankung (jeder Tumor oder Metastasen einschließlich Lymphomen), die im Kopf-Hals-Bereich oder im Thorax lokalisiert war und einer chirurgischen Therapie nicht zugänglich war, oder mit systemischer Standardtherapie mit Indikation für palliative RT erhielten einmalig 400 mg M3814 als Kapsel oral täglich auf FD 6 in Kombination mit RT (3 [Gy] x 10, 5 F/W).
Strahlung: Fraktionierte RT
Die Teilnehmer erhielten eine fraktionierte palliative RT (3 Gray [Gy] * 10 in Arm A und 2 Gy * 33 bis 35, 5 Fraktionen pro Woche [F/W]) in Arm B und erhielten eine einzelne hohe RT-Dosis (10–25 Gy). ) Kapsel an Tag 1, verabreicht an Läsion 1, und eine einzelne hohe Dosis RT (10–25 Gy) an Tag 2, verabreicht an Läsion 2 im zusätzlichen CPoP-Teil.
Arzneimittel: M3814 400 mg
Die Teilnehmer erhielten einmal täglich 400 mg M3814 als Kapsel oder Tablette oral.
Andere Namen:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Experimental: Phase 1a (Arm A): M3814-Tablette (100 mg) + RT
Teilnehmer mit lokal fortgeschrittener Erkrankung (jeder Tumor oder Metastasen einschließlich Lymphomen), die im Kopf-Hals-Bereich oder im Thorax lokalisiert war und einer chirurgischen Therapie nicht zugänglich war, oder mit systemischer Standardtherapie mit Indikation für palliative RT erhielten einmalig 100 mg M3814 als Tablette oral täglich für 2 aufeinanderfolgende Wochen in Kombination mit RT (3 Gy x 10, 5 F/W).
Arzneimittel: M3814 100 mg
Die Teilnehmer erhielten einmal täglich 100 mg M3814 als Kapsel oder Tablette oral.
Andere Namen:
  • MSC2490484A
  • Peposertib
Strahlung: Fraktionierte RT
Die Teilnehmer erhielten eine fraktionierte palliative RT (3 Gray [Gy] * 10 in Arm A und 2 Gy * 33 bis 35, 5 Fraktionen pro Woche [F/W]) in Arm B und erhielten eine einzelne hohe RT-Dosis (10–25 Gy). ) Kapsel an Tag 1, verabreicht an Läsion 1, und eine einzelne hohe Dosis RT (10–25 Gy) an Tag 2, verabreicht an Läsion 2 im zusätzlichen CPoP-Teil.
Experimental: Phase 1a (Arm A): M3814-Tablette (200 mg) + RT
Teilnehmer mit lokal fortgeschrittener Erkrankung (jeder Tumor oder Metastasen einschließlich Lymphomen), die im Kopf-Hals-Bereich oder im Thorax lokalisiert war und einer chirurgischen Therapie nicht zugänglich war, oder mit systemischer Standardtherapie mit Indikation für palliative RT erhielten einmalig 200 mg M3814 als Tablette oral täglich für 2 aufeinanderfolgende Wochen in Kombination mit RT (3 Gy x 10, 5 F/W).
Strahlung: Fraktionierte RT
Die Teilnehmer erhielten eine fraktionierte palliative RT (3 Gray [Gy] * 10 in Arm A und 2 Gy * 33 bis 35, 5 Fraktionen pro Woche [F/W]) in Arm B und erhielten eine einzelne hohe RT-Dosis (10–25 Gy). ) Kapsel an Tag 1, verabreicht an Läsion 1, und eine einzelne hohe Dosis RT (10–25 Gy) an Tag 2, verabreicht an Läsion 2 im zusätzlichen CPoP-Teil.
Arzneimittel: M3814 200 mg
Die Teilnehmer erhielten einmal täglich 200 mg M3814 als Kapsel oder Tablette oral.
Andere Namen:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Experimental: Phase 1a (Arm A): M3814-Tablette (300 mg) + RT
Teilnehmer mit lokal fortgeschrittener Erkrankung (jeder Tumor oder Metastasen einschließlich Lymphomen), die im Kopf-Hals-Bereich oder im Thorax lokalisiert war und einer chirurgischen Therapie nicht zugänglich war, oder mit systemischer Standardtherapie mit Indikation für palliative RT erhielten einmalig 300 mg M3814 als Tablette oral täglich für 2 aufeinanderfolgende Wochen in Kombination mit RT (3 Gy x 10, 5 F/W).
Strahlung: Fraktionierte RT
Die Teilnehmer erhielten eine fraktionierte palliative RT (3 Gray [Gy] * 10 in Arm A und 2 Gy * 33 bis 35, 5 Fraktionen pro Woche [F/W]) in Arm B und erhielten eine einzelne hohe RT-Dosis (10–25 Gy). ) Kapsel an Tag 1, verabreicht an Läsion 1, und eine einzelne hohe Dosis RT (10–25 Gy) an Tag 2, verabreicht an Läsion 2 im zusätzlichen CPoP-Teil.
Arzneimittel: M3814 300 mg
Die Teilnehmer erhielten einmal täglich 300 mg M3814 als Kapsel oder Tablette oral.
Andere Namen:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Experimental: Phase 1a (Arm B): M3814-Kapsel (50 mg) + CRT
Teilnehmer mit lokalem/lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) erhielten einmal täglich 50 mg M3814 als Kapsel oral auf FD 6 in Kombination mit fraktionierter RT (2 Gy x 33 bis 35 Fraktionen; 5 F/W) und Cisplatin zweimal in einer Dosis von 100 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) oder wöchentlich in einer Dosis von 40 (mg/m^2).
Strahlung: Fraktionierte RT
Die Teilnehmer erhielten eine fraktionierte palliative RT (3 Gray [Gy] * 10 in Arm A und 2 Gy * 33 bis 35, 5 Fraktionen pro Woche [F/W]) in Arm B und erhielten eine einzelne hohe RT-Dosis (10–25 Gy). ) Kapsel an Tag 1, verabreicht an Läsion 1, und eine einzelne hohe Dosis RT (10–25 Gy) an Tag 2, verabreicht an Läsion 2 im zusätzlichen CPoP-Teil.
Arzneimittel: M3814 50 mg
Die Teilnehmer erhielten einmal täglich 100 mg M3814 als Kapsel oral.
Andere Namen:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Arzneimittel: Cisplatin
Die Teilnehmer erhielten Cisplatin zweimal in einer Dosis von 100 mg/m² oder wöchentlich in einer Dosis von 40 mg/m².
Experimental: Phase 1a (Arm B): M3814-Tablette (100 mg) + CRT
Teilnehmer mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich (SCCHN) erhielten 7 aufeinanderfolgende Wochen lang einmal täglich 100 mg M3814 als Tablette oral in Kombination mit fraktionierter RT (2 Gy x 33 bis 35 Fraktionen; 5 F/W) und zweimal Cisplatin eine Dosis von 100 mg/m² oder wöchentlich eine Dosis von 40 (mg/m²).
Strahlung: Fraktionierte RT
Die Teilnehmer erhielten eine fraktionierte palliative RT (3 Gray [Gy] * 10 in Arm A und 2 Gy * 33 bis 35, 5 Fraktionen pro Woche [F/W]) in Arm B und erhielten eine einzelne hohe RT-Dosis (10–25 Gy). ) Kapsel an Tag 1, verabreicht an Läsion 1, und eine einzelne hohe Dosis RT (10–25 Gy) an Tag 2, verabreicht an Läsion 2 im zusätzlichen CPoP-Teil.
Arzneimittel: Cisplatin
Die Teilnehmer erhielten Cisplatin zweimal in einer Dosis von 100 mg/m² oder wöchentlich in einer Dosis von 40 mg/m².
Experimental: Zusätzliches cPoP: M3814-Kapsel (100 mg) + RT
Teilnehmer mit mindestens 2 (sub)kutanen Tumoren/Metastasen jeglicher Art (mindestens 2 Zentimeter [cm] voneinander entfernt) mit einer Indikation für eine einzelne hochdosierte palliative RT wurden eingeschlossen und erhielten eine orale Einzeldosis der M3814-Kapsel in einer Dosis von 100 mg an Tag 2, 1,5 Stunden vor Beginn der RT und eine einzelne hohe RT-Dosis (10–25 Gy) an Läsion 1 an Tag 1 und an Läsion 2 an Tag 2.
Arzneimittel: M3814 100 mg
Die Teilnehmer erhielten einmal täglich 100 mg M3814 als Kapsel oder Tablette oral.
Andere Namen:
  • MSC2490484A
  • Peposertib
Strahlung: Fraktionierte RT
Die Teilnehmer erhielten eine fraktionierte palliative RT (3 Gray [Gy] * 10 in Arm A und 2 Gy * 33 bis 35, 5 Fraktionen pro Woche [F/W]) in Arm B und erhielten eine einzelne hohe RT-Dosis (10–25 Gy). ) Kapsel an Tag 1, verabreicht an Läsion 1, und eine einzelne hohe Dosis RT (10–25 Gy) an Tag 2, verabreicht an Läsion 2 im zusätzlichen CPoP-Teil.
Experimental: Zusätzliches cPOP: M3814-Kapsel (200 mg) + RT
Teilnehmer mit mindestens 2 (sub)kutanen Tumoren/Metastasen jeglicher Art (mindestens 2 cm voneinander entfernt) mit einer Indikation für eine einzelne hochdosierte palliative RT wurden eingeschlossen und erhielten am Tag eine orale Einzeldosis der M3814-Kapsel in einer Dosis von 200 mg 2, vor 1,5 Stunden Beginn der RT und einer einzelnen hohen RT-Dosis (10–25 Gy) auf Läsion 1 am Tag 1 und auf Läsion 2 am Tag 2.
Strahlung: Fraktionierte RT
Die Teilnehmer erhielten eine fraktionierte palliative RT (3 Gray [Gy] * 10 in Arm A und 2 Gy * 33 bis 35, 5 Fraktionen pro Woche [F/W]) in Arm B und erhielten eine einzelne hohe RT-Dosis (10–25 Gy). ) Kapsel an Tag 1, verabreicht an Läsion 1, und eine einzelne hohe Dosis RT (10–25 Gy) an Tag 2, verabreicht an Läsion 2 im zusätzlichen CPoP-Teil.
Arzneimittel: M3814 200 mg
Die Teilnehmer erhielten einmal täglich 200 mg M3814 als Kapsel oder Tablette oral.
Andere Namen:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Experimental: Zusätzliches cPOP: M3814-Kapsel (400 mg) + RT
Teilnehmer mit mindestens 2 (sub)kutanen Tumoren/Metastasen jeglicher Art (mindestens 2 cm voneinander entfernt) mit einer Indikation für eine einzelne hochdosierte palliative RT wurden eingeschlossen und erhielten am Tag eine einzelne orale Dosis der M3814-Kapsel in einer Dosis von 400 mg 2, vor 1,5 Stunden Beginn der RT und einer einzelnen hohen RT-Dosis (10–25 Gy) auf Läsion 1 am Tag 1 und auf Läsion 2 am Tag 2
Strahlung: Fraktionierte RT
Die Teilnehmer erhielten eine fraktionierte palliative RT (3 Gray [Gy] * 10 in Arm A und 2 Gy * 33 bis 35, 5 Fraktionen pro Woche [F/W]) in Arm B und erhielten eine einzelne hohe RT-Dosis (10–25 Gy). ) Kapsel an Tag 1, verabreicht an Läsion 1, und eine einzelne hohe Dosis RT (10–25 Gy) an Tag 2, verabreicht an Läsion 2 im zusätzlichen CPoP-Teil.
Arzneimittel: M3814 400 mg
Die Teilnehmer erhielten einmal täglich 400 mg M3814 als Kapsel oder Tablette oral.
Andere Namen:
  • Peposertib
  • MSC2490484

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1a (Arm A): Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat, gemäß National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zu 5 Wochen
DLT: jeder Grad (Gr) größer oder gleich (>=) 3 nichthämatologische unerwünschte Ereignisse (AE)/jedes Gr>=4 hämatologische UE, das mit einer der Studienbehandlungen in Zusammenhang steht und während des DLT-Zeitraums von 5 Wochen auftritt (Phase Ia, Arm A) nach der ersten Dosis von M3814. Als DLTs gelten: Gr3-Thrombozytopenie mit medizinisch bedeutsamen Blutungen; Fieberneutropenie; Jedes toxizitäts-/studienbehandlungsbedingte unerwünschte Ereignis (TEAE), das nach Ansicht des Safety Monitoring Committee (SMC) von potenzieller klinischer Bedeutung ist, so dass eine weitere Dosissteigerung die Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzen würde; Jegliche Toxizität im Zusammenhang mit Studienbehandlungen, die dazu führt, dass der Teilnehmer weniger als 80 Prozent (%) der geplanten RT-Dosis erhält; Nachweis einer studienbehandlungsbedingten hepatozellulären Schädigung für > 3 Tage.
Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zu 5 Wochen
Phase 1a (Arm B): Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat, gemäß National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zu 12 Wochen
DLT: jeder Grad (Gr) größer oder gleich (>=) 3 nichthämatologische UE/jeder Gr>=4 hämatologische UE, der mit einer der Studienbehandlungen zusammenhängt und während des DLT-Zeitraums von 12 Wochen auftritt (Phase Ia, Arm B). ) nach der ersten Dosis von M3814. Als DLTs gelten: Gr3-Thrombozytopenie mit medizinisch bedeutsamen Blutungen; Fieberneutropenie; Jedes toxizitäts-/studienbehandlungsbedingte unerwünschte Ereignis (TEAE), das nach Ansicht des Safety Monitoring Committee (SMC) von potenzieller klinischer Bedeutung ist, so dass eine weitere Dosissteigerung die Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzen würde; Jegliche Toxizität im Zusammenhang mit Studienbehandlungen, die dazu führt, dass der Teilnehmer weniger als 80 Prozent (%) der geplanten RT-Dosis erhält; Jegliche Toxizität im Zusammenhang mit Studienbehandlungen, die zu einer Unterbrechung der RT von mehr als einer Woche in Arm B führt; Nachweis einer studienbehandlungsbedingten hepatozellulären Schädigung für > 3 Tage.
Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zu 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1a (Arm A und Arm B): Anzahl der Teilnehmer mit einem Grad größer oder gleich (>=) 3 behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) gemäß National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI- CTCAE v4.03)
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur langfristigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit (bis zu etwa 1 Jahr)
Als unerwünschtes Ereignis (UE) wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein Studienmedikament verabreicht wurde, das nicht unbedingt einen kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung aufweist. Als schwerwiegendes UE wurde ein UE definiert, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher/längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; angeborene Anomalie/Geburtsfehler. TEAEs: TEAEs wurden als Ereignisse definiert, deren Beginn oder Verschlimmerung während des Behandlungszeitraums erfolgte. Zu den TEAEs zählten schwerwiegende und nicht schwerwiegende Nebenwirkungen. Gemäß NCI-CTCAE v4.03, Grad 1: Leicht; Note 2: Mäßig; Grad 3: Schwerwiegend; Grad 4: Lebensbedrohlich; Note 5: Tod. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs der Note >=3 gemeldet.
Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur langfristigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit (bis zu etwa 1 Jahr)
Phase 1a (Arm A und Arm B): Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen vom Ausgangswert zum schlechtesten Post-Baseline-Grad der hämatologischen Parameter gemäß den National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI-CTC v4.03)
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur langfristigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit (bis zu etwa 1 Jahr)
Die Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen von den Ausgangswerten (Grad 0/1/2) zu den schlechtesten Werten nach dem Ausgangswert (Grad 1/2/3/4) wurde gemäß NCI-CTCAE, v4.03, bewertet von Grad 1 bis 5, angegeben. Grad 1: Mild; Note 2: Mäßig; Grad 3: Schwerwiegend; Grad 4: Lebensbedrohlich; Note 5: Tod. Es wurde über Verschiebungen der hämatologischen Parameter (niedriges Hämoglobin, niedrige Leukozyten, niedrige Lymphozyten, verringerte Neutrophilenzahl und verringerte Thrombozytenzahl) berichtet.
Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur langfristigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit (bis zu etwa 1 Jahr)
Phase 1a (Arm A und Arm B): Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen vom Ausgangswert zum schlechtesten Post-Baseline-Grad bei biochemischen Parametern gemäß National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur langfristigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit (bis zu etwa 1 Jahr)
Die Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen von den Ausgangswerten (Grad 0/1/2) zu den schlechtesten Werten nach dem Ausgangswert (Grad 1/2/3/4) wurde gemäß NCI-CTCAE, v4.03, bewertet von Grad 1 bis 5, angegeben. Grad 1: Mild; Note 2: Mäßig; Grad 3: Schwerwiegend; Grad 4: Lebensbedrohlich; Note 5: Tod. Es wurde über Verschiebungen der biochemischen Parameter (Phosphat niedrig, Kalium niedrig, Natrium niedrig, Alaninaminotransferase, alkalische Phosphatase, Aspartataminotransferase, Blutbilirubin erhöht, Glukose hoch, Glukose niedrig, Albumin niedrig und Kreatinin erhöht) berichtet.
Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur langfristigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit (bis zu etwa 1 Jahr)
Phase 1a (Arm A und Arm B): Anzahl der Teilnehmer mit deutlich abnormalen Vitalzeichenmessungen
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur langfristigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit (bis zu etwa 1 Jahr)
Die Beurteilung der Vitalfunktionen umfasste die Beurteilung von Herzfrequenz, Blutdruck, Körpergewicht und Körpertemperatur. Der Prüfer entschied über eine abnormale Messung der Vitalzeichen. Es wurde eine Anzahl von Teilnehmern mit deutlich abnormalen Vitalzeichenmessungen gemeldet.
Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur langfristigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit (bis zu etwa 1 Jahr)
Phase 1a (Arm A und Arm B): Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen vom normalen Ausgangswert zum abnormalen Post-Ausgangswert im Elektrokardiogramm (EKG)
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur langfristigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit (bis zu etwa 1 Jahr)
Elektrokardiogramme (EKG) wurden erstellt, nachdem der Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang auf dem Rücken lag. Zu den EKG-Parametern gehörten Herzfrequenz, atriale ventrikuläre Überleitung, QR- und QT-Intervalle (einschließlich QTcF) sowie mögliche Arrhythmien. Jeder EKG-Befund, der vom Prüfer im Vergleich zum Ausgangswert als abnormal (Verschlechterung) beurteilt wurde, wurde als unerwünschtes Ereignis angesehen. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebungen von normalen Ausgangswerten zu abnormalen Post-Ausgangswerten im EKG gemeldet.
Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur langfristigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit (bis zu etwa 1 Jahr)
Phase 1a (Arm A und Arm B): Anzahl der Teilnehmer mit bestätigter bester Gesamtreaktion (BOR) gemäß den Kriterien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1), wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur langfristigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit (bis zu etwa 1 Jahr)
Bestätigte BOR wurde als bestes Ansprechen aus vollständigem Ansprechen (CR), teilweisem Ansprechen (PR), stabiler Erkrankung (SD) und fortschreitender Erkrankung (PD) definiert, das vom Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung aufgezeichnet wurde. CR: Verschwinden aller Anzeichen von Ziel- und Nicht-Zielläsionen. PR: Mindestens 30 Prozent (%) Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen. SD: Weder ausreichender Anstieg, um sich für PD zu qualifizieren, noch ausreichender Rückgang, um sich für PR zu qualifizieren. PD: definiert als ein mindestens 20-prozentiger Anstieg des SLD, wobei als Referenz der kleinste seit dem Ausgangswert aufgezeichnete SLD oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen herangezogen wird. CR oder PR müssen durch eine anschließende Tumorbeurteilung bestätigt werden, mindestens 4 Wochen nach der ersten Dokumentation von CR oder PR.
Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur langfristigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit (bis zu etwa 1 Jahr)
Phase 1a (Arm A und Arm B): Anzahl der Teilnehmer mit unbestätigtem besten Gesamtansprechen (BOR) gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1), wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur langfristigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit (bis zu etwa 1 Jahr)
Unbestätigter BOR wurde als unbestätigtes bestes Ansprechen aus vollständigem Ansprechen (CR), teilweisem Ansprechen (PR), stabiler Erkrankung (SD) und fortschreitender Erkrankung (PD) definiert, das vom Datum der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung aufgezeichnet wurde. CR: Verschwinden aller Anzeichen von Ziel- und Nicht-Zielläsionen. PR: Mindestens 30 Prozent (%) Reduktion gegenüber dem Ausgangswert in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) aller Läsionen. SD: Weder ausreichender Anstieg, um sich für PD zu qualifizieren, noch ausreichender Rückgang, um sich für PR zu qualifizieren. PD: definiert als ein mindestens 20-prozentiger Anstieg des SLD, wobei als Referenz der kleinste seit dem Ausgangswert aufgezeichnete SLD oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen herangezogen wird.
Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur langfristigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit (bis zu etwa 1 Jahr)
Phase 1a (Arm A und Arm B): Mittlere prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Messung der Tumorgröße gemäß den Kriterien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1), wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur langfristigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit (bis zu etwa 1 Jahr)
Die Tumorgröße wurde als Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen definiert. Die Summe der Läsionsdurchmesser wurde mit RECIST v1.1 berechnet und vom Prüfer beurteilt.
Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur langfristigen Nachbeobachtungszeit zur Sicherheit (bis zu etwa 1 Jahr)
Phase 1a (Arm A und Arm B): Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von M3814 nach Einzeldosis
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 1 und Fraktionstag 6
Cmax wurde direkt aus der beobachteten Konzentrations-Zeit-Kurve entnommen.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 1 und Fraktionstag 6
Phase 1a (Arm A und Arm B): Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von M3814 nach Einzeldosis
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 1 und Fraktionstag 6
tmax wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 1 und Fraktionstag 6
Phase 1a (Arm A und Arm B): Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden (AUC0-24) von M3814 nach Einzeldosis
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 1 und Fraktionstag 6
AUC0-24 von M3814 wurde als Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme definiert.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 1 und Fraktionstag 6
Phase 1a (Arm A und Arm B): Fläche unter der Plasmakonzentration – Zeit vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis ins Unendliche (AUC0-inf) von M3814 nach Einzeldosis
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 1 und Fraktionstag 6
Die AUC vom Zeitpunkt Null (Dosierungszeit) wurde auf unendlich extrapoliert, basierend auf dem vorhergesagten Wert für die Konzentration bei tlast, geschätzt unter Verwendung der linearen Regression aus der Bestimmung der terminalen Geschwindigkeitskonstante erster Ordnung (Elimination) (Lambda z). AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z. Lambda z war die terminale Eliminationsratenkonstante, die aus der terminalen Steigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve unter Verwendung einer linearen Regression an terminalen Datenpunkten der Kurve ermittelt wurde.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 1 und Fraktionstag 6
Phase 1a (Arm A und Arm B): Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von M3814 nach Einzeldosis
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 1 und Fraktionstag 6
t1/2 war die gemessene Zeit, in der die Konzentration um die Hälfte abnahm. t1/2 wurde durch den natürlichen Logarithmus 2 dividiert durch Lambda z berechnet.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 1 und Fraktionstag 6
Phase 1a (Arm A und Arm B): Gesamtkörper-Clearance nach oraler Verabreichung (CL/f) von M3814 nach Einzeldosis
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 1 und Fraktionstag 6
Die scheinbare Gesamtkörper-Clearance der Studienintervention nach extravaskulärer Verabreichung von FD1 unter Berücksichtigung des absorbierten Dosisanteils. CL/f = Dosis oral (p.o.)/AUC0-inf. Es sollte die vorhergesagte AUC0-inf verwendet werden.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 1 und Fraktionstag 6
Phase 1a (Arm A und Arm B): Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/f) von M3814 nach Einzeldosis
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 1 und Fraktionstag 6
Das scheinbare Verteilungsvolumen während der Endphase nach der extravaskulären Verabreichung von M8891 wurde berechnet. Vz/f = Dosis/(AUC0-unendlich multipliziert mit Lambda z) nach Einzeldosis. Die AUC vom Zeitpunkt Null (Dosierungszeit) wurde auf Unendlich extrapoliert, basierend auf dem vorhergesagten Wert für die Konzentration bei tlast, geschätzt unter Verwendung der linearen Regression aus der Lambda-Z-Bestimmung. AUC(0-inf)=AUC0-t plus Clastpred/Lambda z, wobei Clastpred die letzte vorhergesagte Konzentration war. Lambda Z war die terminale Eliminationsratenkonstante, die aus der terminalen Steigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve unter Verwendung einer linearen Regression an terminalen Datenpunkten der Kurve ermittelt wurde.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 1 und Fraktionstag 6
Phase 1a (Arm A und Arm B): Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von M3814 nach mehrfacher Gabe
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 10
Cmax wurde direkt aus der beobachteten Konzentrations-Zeit-Kurve entnommen.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 10
Phase 1a (Arm A und Arm B): Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von M3814 nach mehrfacher Gabe
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 10
tmax wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 10
Phase 1a (Arm A und Arm B): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall (AUCtau) von M3814 nach Mehrfachdosierung
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 10
AUCtau wurde als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (Tau) definiert. AUCtau wurde unter Verwendung der gemischten logarithmischen linearen Trapezregel berechnet.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 10
Phase 1a (Arm A und Arm B): Fläche unter der Plasmakonzentration – Zeit vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis ins Unendliche (AUC0-inf) von M3814 nach Mehrfachdosis
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 10
Die AUC vom Zeitpunkt Null (Dosierungszeit) wurde auf unendlich extrapoliert, basierend auf dem vorhergesagten Wert für die Konzentration bei tlast, geschätzt unter Verwendung der linearen Regression aus der Bestimmung der terminalen Geschwindigkeitskonstante erster Ordnung (Elimination) (Lambda z). AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z. Lambda z war die terminale Eliminationsratenkonstante, die aus der terminalen Steigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve unter Verwendung einer linearen Regression an terminalen Datenpunkten der Kurve ermittelt wurde.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 10
Phase 1a (Arm A und Arm B): Scheinbare terminale Halbwertszeit (t1/2) von M3814 nach mehrfacher Gabe
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 10
t1/2 war die gemessene Zeit, in der die Konzentration um die Hälfte abnahm. t1/2 wurde durch den natürlichen Logarithmus 2 dividiert durch Lambda z berechnet.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 10
Phase 1a (Arm A und Arm B): Orale Clearance im Plasma im Steady State (CLss/f) von M3814 nach Mehrfachdosis
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 10
Die Clearance eines Arzneimittels war ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 10
Phase 1a (Arm A und Arm B): Scheinbares Verteilungsvolumen im stationären Zustand (Vss/f) von M3814 nach Mehrfachdosis
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 10
Das Verteilungsvolumen wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Vss/f nach oraler Gabe wurde durch den absorbierten Anteil beeinflusst.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 10
Phase 1a (Arm A und Arm B): Akkumulationsverhältnis der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) [Racc(AUC0-24)] von M3814 nach Mehrfachdosis
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 1 und Fraktionstag 10
Das Akkumulationsverhältnis für die AUC wurde berechnet als AUC nach Dosierung am Fraktionstag 10 dividiert durch AUC nach Dosierung am Fraktionstag 1 von Zyklus 1.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4 und 24 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 1 und Fraktionstag 10
Phase 1a (Arm A und Arm B): Akkumulationsverhältnis von Cmax (Racc (Cmax) von M3814 nach Mehrfachdosis
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 1 und Fraktionstag 10
Das Akkumulationsverhältnis für Cmax wurde berechnet als Cmax nach Dosierung am Fraktionstag 10 dividiert durch Cmax nach Dosierung am Fraktionstag 1 von Zyklus 1.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 1 und Fraktionstag 10
Zusätzliches cPoP: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von M3814
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 2
Cmax wurde direkt aus der beobachteten Konzentrations-Zeit-Kurve entnommen.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 2
Zusätzliches cPoP: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von M3814
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 2
tmax wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 2
Zusätzliches cPoP: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 4 Stunden (AUC0-4) von M3814
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 2
AUC0-4hr ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis 4 Stunden nach der Einnahme. Dies ist ein Maß für die durchschnittliche Menge des Studienmedikaments M3814 im Blutplasma über einen Zeitraum von 4 Stunden nach der Dosis.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 2
Zusätzliches cPoP: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt (Tlast) (AUC0-t) von M3814
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 2
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, zu dem die Konzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag. AUC0-t sollte nach der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet werden.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 2
Zusätzliches cPoP: Dosisnormalisierter Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt (AUC0-t/Dosis) von M3814
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 2
AUC0-t/Dosis wurde als AUC vom Zeitpunkt der Dosierung bis zum Zeitpunkt der letzten messbaren Konzentration dividiert durch die Dosis definiert.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 2
Zusätzliches cPoP: Dosisnormalisierter Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 4 Stunden (AUC0-4)/Dosis von M3814
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 2
AUC0-4/Dosis wurde als AUC vom Zeitpunkt der Dosierung bis zum Zeitpunkt null bis 4 Stunden, geteilt durch die Dosis, definiert.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 2
Zusätzliches cPoP: Dosisnormalisierte maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax/Dosis) von M3814
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 2
Cmax/Dosis wurde als maximale beobachtete Plasmakonzentration berechnet, die direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve dividiert durch die Dosis ermittelt wurde. Cmax/Dosis wurde in Nanogramm pro Milliliter pro Milligramm (ng/ml/mg) gemessen.
Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Dosis am Fraktionstag 2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Mitarbeiter

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. September 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. März 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. August 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

6. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 100036-002
  • 2015-000673-12 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Wir engagieren uns für die Verbesserung der öffentlichen Gesundheit durch den verantwortungsvollen Austausch von Daten aus klinischen Studien. Nach der Zulassung eines neuen Produkts oder einer neuen Indikation für ein zugelassenes Produkt sowohl in den USA als auch in der Europäischen Union werden der Studiensponsor und/oder seine verbundenen Unternehmen Studienprotokolle, anonymisierte Patientendaten und Daten auf Studienebene sowie redigierte klinische Studienberichte weitergeben auf Anfrage mit qualifizierten wissenschaftlichen und medizinischen Forschern, soweit dies für die Durchführung legitimer Forschungsarbeiten erforderlich ist. Weitere Informationen zur Datenanforderung finden Sie auf unserer Website bit.ly/IPD21

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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