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Studio di fase 1 di MSC2490484A, un inibitore di una proteina chinasi DNA-dipendente, in combinazione con la radioterapia

5 luglio 2024 aggiornato da: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Uno studio in aperto di fase Ia/Ib dell'inibitore DNA-PK MSC2490484A in combinazione con radioterapia in pazienti con tumori solidi avanzati

MSC2490484A o M3814 è un farmaco sperimentale in fase di valutazione per il trattamento di soggetti con tumori localmente avanzati. Gli scopi principali di questo studio sono determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di MSC2490484A in combinazione con radioterapia e in combinazione con chemioradioterapia (radioterapia + cisplatino).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio
        • Research Site
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca
        • Rigshospitalet - PARENT
      • Herlev, Danimarca
        • Herlev Hospital - PARENT
  • Germania
      • Berlin, Germania
        • Charite Research Organisation GmbH - Phase - I Unit of Hematology and Oncology
      • Dresden, Germania
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Essen, Germania
        • Universitaetsklinikum Essen - Westdeutsches Tumorzentrum
      • Heidelberg, Germania
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - RadioOnkologie und Strahlentherapie
      • Kiel, Germania
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Kiel - Klinik für diagnostische Radiologie
      • Mainz, Germania
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - Klinik und Poliklinik fuer Radiologie
      • Mannheim, Germania
        • Klinikum Mannheim GmbH Universitaetsklinikum - Parent
      • Tuebingen, Germania
        • Universitaetsklinikum Tuebingen - Medizinische Klinik I
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Germania, 79106
        • Research Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia
        • Research Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Olanda
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Stati Uniti
    • California
      • Fresno, California, Stati Uniti, 93720
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308
        • Holy Cross Hospital Inc.
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center Prime
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Research Site
  • Svezia
      • Solna, Svezia
        • Karolinska universitetssjukhuset - Solna - Radiumhemmet (onkologi)
  • Svizzera
      • Zuerich, Svizzera
        • Universitaetsspital Zuerich - Parent

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Parte di fase Ia: tumori solidi avanzati o metastasi incluso linfoma localizzato nella regione della testa e del collo o del torace con indicazione per RT palliativa frazionata (Braccio A); o SCCHN naïve al trattamento idoneo per RT frazionata a scopo curativo con cisplatino concomitante (Braccio B)
  • Parte di fase Ib: NSCLC in stadio III A/B naïve al trattamento non idoneo per resezione chirurgica o chemioradioterapia concomitante (coorte di espansione del braccio A) o SCCHN naïve al trattamento idoneo per RT frazionata a scopo curativo con cisplatino concomitante (coorte di espansione del braccio B)
  • Parte cPoP accessoria: qualsiasi tumore con almeno 2 tumori/metastasi (sotto)cutanei distanti almeno 2 cm che sono naïve alla RT con indicazione per RT palliativa ad alte dosi
  • Disponibilità di materiale tumorale d'archivio, sia in blocco che in vetrini (Fase Ia e Ib). Se non è disponibile materiale d'archivio, è necessario eseguire una nuova biopsia
  • Disposto a far raccogliere biopsie tumorali in cPoP ausiliario
  • Malattia misurabile o valutabile da RECIST v1.1 (non richiesto per la parte cPoP accessoria dello studio)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi (Fase Ia, Braccio A) o ≥ 6 mesi (Fase Ia, Braccio B e Fase Ib)
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a evitare la gravidanza.

Criteri di esclusione:

  • Chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, terapia biologica o qualsiasi altra terapia antitumorale o medicinale sperimentale (IMP) entro 28 giorni dalla prima assunzione del farmaco di prova per i soggetti di fase Ia e qualsiasi terapia precedente per i soggetti di fase Ib. Per i soggetti con tumori a rapida crescita localizzati nella regione della testa e del collo o del torace in cui il medico curante non può attendere 28 giorni, l'inclusione può avvenire se non vi è alcuna tossicità residua dal trattamento precedente (grado massimo CTCAE 1)
  • Precedente RT nella stessa regione entro 12 mesi (Fase Ia, Braccio A; soggetti con tumori localizzati nella regione della testa e del collo o del torace) o in qualsiasi momento precedente (Fase Ia, Braccio B; soggetti naïve al trattamento con SCCHN e Fase Ib ; soggetti naïve al trattamento con NSCLC in stadio III A/B o SCCHN)
  • Ampia RT precedente su ≥30% della riserva di midollo osseo come giudicato dallo sperimentatore o precedente trapianto di midollo osseo/cellule staminali entro 5 anni prima dell'inizio della sperimentazione.

  • Scarse funzioni degli organi vitali definite come:

    • Compromissione del midollo osseo come evidenziato da emoglobina <10,0 g/dL, conta dei neutrofili <1,0 × 109/L, piastrine <100 × 109/L
    • Compromissione renale come evidenziato dalla creatinina sierica > 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
    • Anomalia della funzionalità epatica come definita da bilirubina totale >1,5 × ULN o aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 × ULN (ad eccezione dei soggetti con interessamento epatico, che possono avere AST/ALT >5 × ULN)
  • Anamnesi di difficoltà a deglutire, malassorbimento o altre malattie gastrointestinali croniche o condizioni che possono ostacolare la compliance e/o l'assorbimento dell'IMP, uso di tubi per gastrostomia endoscopica percutanea (PEG)
  • Anomalie significative della conduzione cardiaca, inclusa una storia di sindrome del QTc lungo e/o pacemaker o funzione cardiovascolare compromessa come punteggio di classificazione della New York Heart Association> 2.
  • Soggetti che stanno attualmente ricevendo (o che non sono in grado di interrompere l'assunzione prima di ricevere la prima dose del farmaco sperimentale) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti inibitori del citocromo P450 (CYP)3A o CYP2C19 (devono interrompere almeno 1 settimana prima), potenti induttori di CYP3A o CYP2C19 (devono interrompersi almeno 3 settimane prima), o farmaci metabolizzati principalmente dal CYP3A con un indice terapeutico ristretto (devono interrompersi almeno un giorno prima).
  • Soggetti attualmente in trattamento con bloccanti H2 o inibitori della pompa protonica (o incapaci di interrompere almeno 5 giorni prima del primo trattamento).
  • Se il campo di radiazione pianificato include qualsiasi parte dell'esofago e il soggetto presenta sintomi di esofagite in corso, il soggetto non è idoneo, a meno che un'endoscopia esofagea non escluda la presenza di esofagite
  • Soggetti in cui più del 10% del volume totale dell'esofago riceve più del 50% della dose RT prescritta

Principali criteri di esclusione per la parte accessoria di prova clinica di principio:

  • Anamnesi di difficoltà a deglutire, malassorbimento o altre malattie gastrointestinali croniche o condizioni che possono ostacolare la compliance e/o l'assorbimento dell'IMP
  • Storia di qualsiasi altra malattia medica significativa come chirurgia gastrica o dell'intestino tenue, drenaggio recente di volumi significativi di ascite o versamento pleurico (secondo il giudizio dello sperimentatore) o una condizione psichiatrica che potrebbe compromettere il benessere del soggetto o precludere la piena partecipazione al prova
  • I soggetti che stanno attualmente ricevendo (o che non sono in grado di interrompere l'assunzione prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti inibitori del CYP3A o CYP2C19 devono interrompere almeno 1 settimana prima di assumere MSC2490484A. I soggetti che ricevono potenti induttori di CYP3A o CYP2C19 devono interrompere almeno 3 settimane prima di assumere MSC2490484A. Coloro che ricevono farmaci principalmente metabolizzati dal CYP3A con un indice terapeutico ristretto come giudicato dallo sperimentatore (e dopo consultazione facoltativa con lo sponsor) devono interrompere almeno un giorno prima di assumere MSC2490484A.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1a (braccio A): capsula M3814 (100 mg) + RT
I partecipanti con malattia localmente avanzata (qualsiasi tumore o metastasi inclusi linfomi) localizzata nella regione della testa e del collo o del torace che non era suscettibile alla terapia chirurgica, o con terapia sistemica standard con indicazione per radioterapia palliativa (RT) hanno ricevuto 100 milligrammi (mg) di M3814 come capsula per via orale una volta al giorno il giorno della frazione (FD) 6 in combinazione con RT (3 Gray [Gy] x 10, 5 frazioni a settimana [F/W]).
Droga: M3814 100 mg
I partecipanti hanno ricevuto 100 mg di M3814 sotto forma di capsule o compresse per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • MSC2490484A
  • Peposertib
Radiazione: RT frazionato
I partecipanti hanno ricevuto RT palliativa frazionata (3 Gray [Gy] * 10 nel braccio A e 2 Gy * da 33 a 35, 5 frazioni a settimana [F/W]) nel braccio B e hanno ricevuto una singola dose elevata di RT (10-25 Gy ) capsula il Giorno 1 somministrata alla Lesione 1 e una singola dose elevata di RT (10-25 Gy) il Giorno 2 somministrata alla Lesione 2 nella parte ausiliaria CPoP.
Sperimentale: Fase 1a (braccio A): capsula M3814 (200 mg) + RT
I partecipanti con malattia localmente avanzata (qualsiasi tumore o metastasi inclusi linfomi) localizzata nella regione della testa e del collo o del torace che non era suscettibile alla terapia chirurgica, o con terapia sistemica standard con indicazione per RT palliativa hanno ricevuto 200 mg di M3814 sotto forma di capsula per via orale una volta ogni giorno su FD 6 in combinazione con RT (3 [Gy] x 10, 5 F/W).
Radiazione: RT frazionato
I partecipanti hanno ricevuto RT palliativa frazionata (3 Gray [Gy] * 10 nel braccio A e 2 Gy * da 33 a 35, 5 frazioni a settimana [F/W]) nel braccio B e hanno ricevuto una singola dose elevata di RT (10-25 Gy ) capsula il Giorno 1 somministrata alla Lesione 1 e una singola dose elevata di RT (10-25 Gy) il Giorno 2 somministrata alla Lesione 2 nella parte ausiliaria CPoP.
Droga: M3814 200 mg
I partecipanti hanno ricevuto 200 mg di M3814 sotto forma di capsule o compresse per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Sperimentale: Fase 1a (braccio A): capsula M3814 (300 mg) + RT
I partecipanti con malattia localmente avanzata (qualsiasi tumore o metastasi inclusi linfomi) localizzata nella regione della testa e del collo o del torace che non era suscettibile alla terapia chirurgica, o con terapia sistemica standard con indicazione per RT palliativa hanno ricevuto 300 mg di M3814 sotto forma di capsula per via orale una volta ogni giorno su FD 6 in combinazione con RT (3 [Gy] x 10, 5 F/W).
Radiazione: RT frazionato
I partecipanti hanno ricevuto RT palliativa frazionata (3 Gray [Gy] * 10 nel braccio A e 2 Gy * da 33 a 35, 5 frazioni a settimana [F/W]) nel braccio B e hanno ricevuto una singola dose elevata di RT (10-25 Gy ) capsula il Giorno 1 somministrata alla Lesione 1 e una singola dose elevata di RT (10-25 Gy) il Giorno 2 somministrata alla Lesione 2 nella parte ausiliaria CPoP.
Droga: M3814 300mg
I partecipanti hanno ricevuto 300 mg di M3814 sotto forma di capsule o compresse per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Sperimentale: Fase 1a (braccio A): capsula M3814 (400 mg) + RT
I partecipanti con malattia localmente avanzata (qualsiasi tumore o metastasi inclusi linfomi) localizzata nella regione della testa e del collo o del torace che non era suscettibile alla terapia chirurgica, o con terapia sistemica standard con indicazione per RT palliativa hanno ricevuto 400 mg di M3814 sotto forma di capsula per via orale una volta ogni giorno su FD 6 in combinazione con RT (3 [Gy] x 10, 5 F/W).
Radiazione: RT frazionato
I partecipanti hanno ricevuto RT palliativa frazionata (3 Gray [Gy] * 10 nel braccio A e 2 Gy * da 33 a 35, 5 frazioni a settimana [F/W]) nel braccio B e hanno ricevuto una singola dose elevata di RT (10-25 Gy ) capsula il Giorno 1 somministrata alla Lesione 1 e una singola dose elevata di RT (10-25 Gy) il Giorno 2 somministrata alla Lesione 2 nella parte ausiliaria CPoP.
Droga: M3814 400 mg
I partecipanti hanno ricevuto 400 mg di M3814 sotto forma di capsule o compresse per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Sperimentale: Fase 1a (braccio A): compressa M3814 (100 mg) + RT
I partecipanti con malattia localmente avanzata (qualsiasi tumore o metastasi inclusi linfomi) localizzata nella regione della testa e del collo o del torace che non era suscettibile alla terapia chirurgica, o con terapia sistemica standard con indicazione per RT palliativa hanno ricevuto 100 mg di M3814 come compressa per via orale una volta al giorno per 2 settimane consecutive in combinazione con RT (3 Gy x 10, 5 F/W).
Droga: M3814 100 mg
I partecipanti hanno ricevuto 100 mg di M3814 sotto forma di capsule o compresse per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • MSC2490484A
  • Peposertib
Radiazione: RT frazionato
I partecipanti hanno ricevuto RT palliativa frazionata (3 Gray [Gy] * 10 nel braccio A e 2 Gy * da 33 a 35, 5 frazioni a settimana [F/W]) nel braccio B e hanno ricevuto una singola dose elevata di RT (10-25 Gy ) capsula il Giorno 1 somministrata alla Lesione 1 e una singola dose elevata di RT (10-25 Gy) il Giorno 2 somministrata alla Lesione 2 nella parte ausiliaria CPoP.
Sperimentale: Fase 1a (braccio A): compressa M3814 (200 mg) + RT
I partecipanti con malattia localmente avanzata (qualsiasi tumore o metastasi inclusi linfomi) localizzata nella regione della testa e del collo o del torace che non era suscettibile alla terapia chirurgica, o con terapia sistemica standard con indicazione per RT palliativa hanno ricevuto 200 mg di M3814 come compressa per via orale una volta al giorno per 2 settimane consecutive in combinazione con RT (3 Gy x 10, 5 F/W).
Radiazione: RT frazionato
I partecipanti hanno ricevuto RT palliativa frazionata (3 Gray [Gy] * 10 nel braccio A e 2 Gy * da 33 a 35, 5 frazioni a settimana [F/W]) nel braccio B e hanno ricevuto una singola dose elevata di RT (10-25 Gy ) capsula il Giorno 1 somministrata alla Lesione 1 e una singola dose elevata di RT (10-25 Gy) il Giorno 2 somministrata alla Lesione 2 nella parte ausiliaria CPoP.
Droga: M3814 200 mg
I partecipanti hanno ricevuto 200 mg di M3814 sotto forma di capsule o compresse per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Sperimentale: Fase 1a (braccio A): compressa M3814 (300 mg) + RT
I partecipanti con malattia localmente avanzata (qualsiasi tumore o metastasi inclusi linfomi) localizzata nella regione della testa e del collo o del torace che non era suscettibile alla terapia chirurgica, o con terapia sistemica standard con indicazione per RT palliativa hanno ricevuto 300 mg di M3814 come compressa per via orale una volta al giorno per 2 settimane consecutive in combinazione con RT (3 Gy x 10, 5 F/W).
Radiazione: RT frazionato
I partecipanti hanno ricevuto RT palliativa frazionata (3 Gray [Gy] * 10 nel braccio A e 2 Gy * da 33 a 35, 5 frazioni a settimana [F/W]) nel braccio B e hanno ricevuto una singola dose elevata di RT (10-25 Gy ) capsula il Giorno 1 somministrata alla Lesione 1 e una singola dose elevata di RT (10-25 Gy) il Giorno 2 somministrata alla Lesione 2 nella parte ausiliaria CPoP.
Droga: M3814 300mg
I partecipanti hanno ricevuto 300 mg di M3814 sotto forma di capsule o compresse per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Sperimentale: Fase 1a (braccio B): capsula M3814 (50 mg) + CRT
I partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente/localmente avanzato (SCCHN) hanno ricevuto 50 mg di M3814 sotto forma di capsule per via orale una volta al giorno su FD 6 in combinazione con RT frazionata (2 Gy x da 33 a 35 frazioni; 5 F/W) e Cisplatino due volte alla dose di 100 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) o settimanalmente alla dose di 40 (mg/m^2).
Radiazione: RT frazionato
I partecipanti hanno ricevuto RT palliativa frazionata (3 Gray [Gy] * 10 nel braccio A e 2 Gy * da 33 a 35, 5 frazioni a settimana [F/W]) nel braccio B e hanno ricevuto una singola dose elevata di RT (10-25 Gy ) capsula il Giorno 1 somministrata alla Lesione 1 e una singola dose elevata di RT (10-25 Gy) il Giorno 2 somministrata alla Lesione 2 nella parte ausiliaria CPoP.
Droga: M3814 50 mg
I partecipanti hanno ricevuto 100 mg di M3814 sotto forma di capsule per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Droga: Cisplatino
I partecipanti hanno ricevuto cisplatino due volte alla dose di 100 mg/m^2 o settimanalmente alla dose di 40 mg/m^2.
Sperimentale: Fase 1a (braccio B): compressa M3814 (100 mg) + CRT
I partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) hanno ricevuto 100 mg di M3814 come compressa per via orale una volta al giorno per 7 settimane consecutive in combinazione con RT frazionata (2 Gy X da 33 a 35 frazioni; 5 F/W) e cisplatino due volte a una dose di 100 mg/m^2 o settimanale ad una dose di 40 (mg/m^2).
Radiazione: RT frazionato
I partecipanti hanno ricevuto RT palliativa frazionata (3 Gray [Gy] * 10 nel braccio A e 2 Gy * da 33 a 35, 5 frazioni a settimana [F/W]) nel braccio B e hanno ricevuto una singola dose elevata di RT (10-25 Gy ) capsula il Giorno 1 somministrata alla Lesione 1 e una singola dose elevata di RT (10-25 Gy) il Giorno 2 somministrata alla Lesione 2 nella parte ausiliaria CPoP.
Droga: Cisplatino
I partecipanti hanno ricevuto cisplatino due volte alla dose di 100 mg/m^2 o settimanalmente alla dose di 40 mg/m^2.
Sperimentale: CPoP ausiliari: capsula M3814 (100 mg) + RT
I partecipanti con almeno 2 tumori/metastasi (sotto)cutanei di qualsiasi tipo (almeno 2 centimetri [cm] di distanza) con un'indicazione per una singola RT palliativa ad alta dose sono stati inclusi e hanno ricevuto una singola dose orale di capsula M3814 alla dose di 100 mg il Giorno 2, prima dell'inizio della RT 1,5 ore e una singola dose elevata di RT (10-25 Gy) sulla Lesione 1 il Giorno 1 e sulla Lesione 2 il Giorno 2.
Droga: M3814 100 mg
I partecipanti hanno ricevuto 100 mg di M3814 sotto forma di capsule o compresse per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • MSC2490484A
  • Peposertib
Radiazione: RT frazionato
I partecipanti hanno ricevuto RT palliativa frazionata (3 Gray [Gy] * 10 nel braccio A e 2 Gy * da 33 a 35, 5 frazioni a settimana [F/W]) nel braccio B e hanno ricevuto una singola dose elevata di RT (10-25 Gy ) capsula il Giorno 1 somministrata alla Lesione 1 e una singola dose elevata di RT (10-25 Gy) il Giorno 2 somministrata alla Lesione 2 nella parte ausiliaria CPoP.
Sperimentale: CPOP ausiliario: capsula M3814 (200 mg) + RT
Sono stati inclusi partecipanti con almeno 2 tumori (sotto)cutanei/metastasi di qualsiasi tipo (almeno 2 cm di distanza) con indicazione per una singola RT palliativa ad alta dose e hanno ricevuto una singola dose orale di capsula M3814 alla dose di 200 mg il giorno 2, prima dell'inizio della RT di 1,5 ore e una singola dose elevata di RT (10-25 Gy) sulla lesione 1 il giorno 1 e sulla lesione 2 il giorno 2.
Radiazione: RT frazionato
I partecipanti hanno ricevuto RT palliativa frazionata (3 Gray [Gy] * 10 nel braccio A e 2 Gy * da 33 a 35, 5 frazioni a settimana [F/W]) nel braccio B e hanno ricevuto una singola dose elevata di RT (10-25 Gy ) capsula il Giorno 1 somministrata alla Lesione 1 e una singola dose elevata di RT (10-25 Gy) il Giorno 2 somministrata alla Lesione 2 nella parte ausiliaria CPoP.
Droga: M3814 200 mg
I partecipanti hanno ricevuto 200 mg di M3814 sotto forma di capsule o compresse per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Sperimentale: CPOP ausiliario: capsula M3814 (400 mg) + RT
Sono stati inclusi partecipanti con almeno 2 tumori (sotto)cutanei/metastasi di qualsiasi tipo (almeno 2 cm di distanza) con indicazione per una singola RT palliativa ad alta dose e hanno ricevuto una singola dose orale di capsula M3814 alla dose di 400 mg il giorno 2, prima dell'inizio della RT di 1,5 ore e una singola dose elevata di RT (10-25 Gy) sulla lesione 1 il giorno 1 e sulla lesione 2 il giorno 2
Radiazione: RT frazionato
I partecipanti hanno ricevuto RT palliativa frazionata (3 Gray [Gy] * 10 nel braccio A e 2 Gy * da 33 a 35, 5 frazioni a settimana [F/W]) nel braccio B e hanno ricevuto una singola dose elevata di RT (10-25 Gy ) capsula il Giorno 1 somministrata alla Lesione 1 e una singola dose elevata di RT (10-25 Gy) il Giorno 2 somministrata alla Lesione 2 nella parte ausiliaria CPoP.
Droga: M3814 400 mg
I partecipanti hanno ricevuto 400 mg di M3814 sotto forma di capsule o compresse per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Peposertib
  • MSC2490484

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1a (braccio A): numero di partecipanti che hanno manifestato almeno una tossicità dose-limitante (DLT) secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 5 settimane
DLT: qualsiasi evento avverso (EA) non ematologico di grado (Gr) maggiore o uguale a (>=) 3/qualsiasi evento avverso ematologico Gr>=4 correlato a uno qualsiasi dei trattamenti in studio e che si verifica durante il periodo DLT di 5 settimane (Fase Ia, Braccio A) dopo la prima dose di M3814. Sono considerate DLT le seguenti: trombocitopenia Gr3 con sanguinamento clinicamente rilevante; Neutropenia febbrile; Qualsiasi tossicità/evento avverso correlato al trattamento in studio (TEAE) che, secondo il Comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC), ha un potenziale significato clinico tale che un ulteriore aumento della dose esporrebbe i partecipanti a rischi inaccettabili; Qualsiasi tossicità correlata ai trattamenti in studio che fa sì che il partecipante riceva meno dell'80% (%) della dose RT pianificata; Evidenza di danno epatocellulare correlato al trattamento in studio per > 3 giorni.
Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 5 settimane
Fase 1a (braccio B): numero di partecipanti che hanno manifestato almeno una tossicità dose-limitante (DLT) secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 12 settimane
DLT: qualsiasi Grado (Gr) maggiore o uguale a (>=) 3 EA non ematologici/qualsiasi EA ematologico Gr>=4 correlato a uno qualsiasi dei trattamenti in studio e che si verifica durante il periodo DLT di 12 settimane (Fase Ia, Braccio B ) dopo la prima dose di M3814. Sono considerate DLT le seguenti: trombocitopenia Gr3 con sanguinamento clinicamente rilevante; Neutropenia febbrile; Qualsiasi tossicità/evento avverso correlato al trattamento in studio (TEAE) che, secondo il Comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC), ha un potenziale significato clinico tale che un ulteriore aumento della dose esporrebbe i partecipanti a rischi inaccettabili; Qualsiasi tossicità correlata ai trattamenti in studio che fa sì che il partecipante riceva meno dell'80% (%) della dose RT pianificata; Qualsiasi tossicità correlata ai trattamenti in studio che comporti un'interruzione della RT per più di 1 settimana nel braccio B; Evidenza di danno epatocellulare correlato al trattamento in studio per > 3 giorni.
Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino a 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1a (braccio A e braccio B): numero di partecipanti con grado maggiore o uguale a (>=) 3 Eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.03 (NCI- CTCAE v4.03)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino al periodo di follow-up di sicurezza a lungo termine (fino a circa 1 anno)
Evento avverso (EA) è stato definito qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un farmaco in studio, che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso grave è stato definito evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; disabilità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale/prolungato; anomalia congenita/difetto congenito. TEAE: i TEAE sono stati definiti come eventi con data di insorgenza o peggioramento durante il periodo di trattamento. I TEAE includevano eventi avversi gravi e eventi avversi non gravi. Secondo NCI-CTCAE v4.03, Grado 1: Lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave; Grado 4: pericolo di vita; Grado 5: Morte. È stato riportato il numero di partecipanti con TEAE di grado >=3.
Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino al periodo di follow-up di sicurezza a lungo termine (fino a circa 1 anno)
Fase 1a (braccio A e braccio B): numero di partecipanti con spostamenti dal basale al peggiore grado post-basale nei parametri ematologici secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.03 (NCI-CTC v4.03)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino al periodo di follow-up di sicurezza a lungo termine (fino a circa 1 anno)
Il numero di partecipanti con spostamenti dai valori basali (grado 0/1/2) ai peggiori valori post-basale (grado 1/2/3/4) è stato riportato secondo NCI-CTCAE, v4.03 classificato dal grado 1 a 5. Grado 1: lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave; Grado 4: pericolo di vita; Grado 5: Morte. Sono stati segnalati cambiamenti nei parametri ematologici (emoglobina bassa, leucociti bassi, linfociti bassi, conta dei neutrofili diminuita e conta piastrinica diminuita).
Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino al periodo di follow-up di sicurezza a lungo termine (fino a circa 1 anno)
Fase 1a (braccio A e braccio B): numero di partecipanti con spostamenti dal basale al peggiore grado post-basale nei parametri biochimici secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino al periodo di follow-up di sicurezza a lungo termine (fino a circa 1 anno)
Il numero di partecipanti con spostamenti dai valori basali (grado 0/1/2) ai peggiori valori post-basale (grado 1/2/3/4) è stato riportato secondo NCI-CTCAE, v4.03 classificato dal grado 1 a 5. Grado 1: lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave; Grado 4: pericolo di vita; Grado 5: Morte. Sono stati segnalati cambiamenti nei parametri biochimici (fosfato basso, potassio basso, sodio basso, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi, bilirubina nel sangue aumentata, glucosio alto, glucosio basso, albumina bassa e creatinina aumentata).
Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino al periodo di follow-up di sicurezza a lungo termine (fino a circa 1 anno)
Fase 1a (braccio A e braccio B): numero di partecipanti con misurazioni dei segni vitali marcatamente anormali
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino al periodo di follow-up di sicurezza a lungo termine (fino a circa 1 anno)
Le valutazioni dei segni vitali includevano valutazioni della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna, del peso corporeo e della temperatura corporea. L'investigatore ha deciso la misurazione anomala dei segni vitali. È stato riportato il numero di partecipanti con misurazioni dei segni vitali marcatamente anormali.
Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino al periodo di follow-up di sicurezza a lungo termine (fino a circa 1 anno)
Fase 1a (braccio A e braccio B): numero di partecipanti con passaggi dal basale normale a quello post-basale anormale nell'elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino al periodo di follow-up di sicurezza a lungo termine (fino a circa 1 anno)
Gli elettrocardiogrammi (ECG) sono stati ottenuti dopo che il partecipante è rimasto in posizione supina per almeno 5 minuti. I parametri ECG includevano frequenza cardiaca, conduzione ventricolare atriale, intervalli QR e QT (incluso QTcF) e possibili aritmie. Qualsiasi risultato dell'ECG giudicato dallo sperimentatore come anomalo (peggioramento) rispetto al valore basale è stato considerato un evento avverso. È stato riportato il numero di partecipanti con spostamenti da valori basali normali a valori post-basale anomali nell'ECG.
Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino al periodo di follow-up di sicurezza a lungo termine (fino a circa 1 anno)
Fase 1a (braccio A e braccio B): numero di partecipanti con migliore risposta complessiva (BOR) confermata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) valutati dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino al periodo di follow-up di sicurezza a lungo termine (fino a circa 1 anno)
Il BOR confermato è stato definito come la migliore risposta tra risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD) registrata dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia. CR: scomparsa di ogni evidenza di lesioni target e non target. PR: riduzione di almeno il 30% (%) rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. SD: Né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR. PD: definito come un aumento di almeno il 20% del SLD, prendendo come riferimento il più piccolo SLD registrato rispetto al basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni. CR o PR devono essere confermate da una successiva valutazione del tumore, almeno 4 settimane dopo la documentazione iniziale di CR o PR.
Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino al periodo di follow-up di sicurezza a lungo termine (fino a circa 1 anno)
Fase 1a (braccio A e braccio B): numero di partecipanti con migliore risposta complessiva (BOR) non confermata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) valutati dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino al periodo di follow-up di sicurezza a lungo termine (fino a circa 1 anno)
Il BOR non confermato è stato definito come la migliore risposta non confermata tra risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD) registrata dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia. CR: scomparsa di ogni evidenza di lesioni target e non target. PR: riduzione di almeno il 30% (%) rispetto al basale nella somma del diametro più lungo (SLD) di tutte le lesioni. SD: Né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR. PD: definito come un aumento di almeno il 20% del SLD, prendendo come riferimento il più piccolo SLD registrato rispetto al basale o la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino al periodo di follow-up di sicurezza a lungo termine (fino a circa 1 anno)
Fase 1a (braccio A e braccio B): variazione percentuale mediana rispetto al basale nella misurazione delle dimensioni del tumore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1) come valutato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino al periodo di follow-up di sicurezza a lungo termine (fino a circa 1 anno)
La dimensione del tumore è stata definita come la somma dei diametri più lunghi delle lesioni target. La somma dei diametri delle lesioni è stata calcolata utilizzando RECIST v1.1 ed è stata valutata dallo sperimentatore.
Tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino al periodo di follow-up di sicurezza a lungo termine (fino a circa 1 anno)
Fase 1a (braccio A e braccio B): concentrazione plasmatica massima (Cmax) di M3814 dopo dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 1 della frazione e il Giorno 6 della frazione
La Cmax è stata ricavata direttamente dalla curva concentrazione-tempo osservata.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 1 della frazione e il Giorno 6 della frazione
Fase 1a (braccio A e braccio B): tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) di M3814 dopo dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 1 della frazione e il Giorno 6 della frazione
tmax è stato ottenuto direttamente dalla curva concentrazione rispetto al tempo.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 1 della frazione e il Giorno 6 della frazione
Fase 1a (braccio A e braccio B): area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero alle 24 ore (AUC0-24) di M3814 dopo dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 della frazione e il Giorno 6 della frazione
L’AUC0-24 di M3814 è stata definita come l’area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo da 0 a 24 ore dopo la dose.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 della frazione e il Giorno 6 della frazione
Fase 1a (braccio A e braccio B): area sotto la concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolato all'infinito (AUC0-inf) di M3814 dopo dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 1 della frazione e il Giorno 6 della frazione
L'AUC dal tempo zero (tempo di dosaggio) estrapolata all'infinito, in base al valore previsto per la concentrazione all'ultimo, come stimato utilizzando la regressione lineare dalla determinazione della costante di velocità terminale del primo ordine (eliminazione) (lambda z). AUC0-inf = AUC0-t più Clast pred/lambda z. Lambda z era la costante di velocità di eliminazione terminale determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in log utilizzando la regressione lineare sui punti dati terminali della curva.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 1 della frazione e il Giorno 6 della frazione
Fase 1a (braccio A e braccio B): emivita terminale apparente (t1/2) di M3814 dopo dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 1 della frazione e il Giorno 6 della frazione
t1/2 era il tempo misurato affinché la concentrazione diminuisse della metà. t1/2 è stato calcolato dividendo il log naturale 2 per Lambda z.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 1 della frazione e il Giorno 6 della frazione
Fase 1a (braccio A e braccio B): eliminazione totale dal corpo dopo somministrazione orale (CL/f) di M3814 dopo dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 1 della frazione e il Giorno 6 della frazione
La clearance corporea totale apparente dell'intervento in studio dopo la somministrazione extravascolare di FD1, tenendo conto della frazione di dose assorbita. CL/f = Dose orale (p.o.)/AUC0-inf. Dovrebbe essere utilizzata l’AUC0-inf prevista.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 1 della frazione e il Giorno 6 della frazione
Fase 1a (braccio A e braccio B): volume di distribuzione apparente (Vz/f) di M3814 dopo dose singola
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 1 della frazione e il Giorno 6 della frazione
È stato calcolato il volume di distribuzione apparente durante la fase terminale successiva alla somministrazione extravascolare per M8891. Vz/f = Dose/(AUC0 moltiplicata all'infinito per Lambda z) dopo una singola dose. L'AUC dal tempo zero (tempo di dosaggio) estrapolata all'infinito, in base al valore previsto per la concentrazione all'ultimo, come stimato utilizzando la regressione lineare dalla determinazione lambda z. AUC(0- inf)=AUC0-t più Clastpred/lambda z dove Clastpred era l'ultima concentrazione prevista. Lambda Z era la costante di velocità di eliminazione terminale determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in logaritmo utilizzando la regressione lineare sui punti dati terminali della curva.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 1 della frazione e il Giorno 6 della frazione
Fase 1a (braccio A e braccio B): concentrazione plasmatica massima (Cmax) di M3814 dopo dose multipla
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
La Cmax è stata ricavata direttamente dalla curva concentrazione-tempo osservata.
Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Fase 1a (braccio A e braccio B): tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) di M3814 dopo dosi multiple
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
tmax è stato ottenuto direttamente dalla curva concentrazione rispetto al tempo.
Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Fase 1a (braccio A e braccio B): area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo nell'intervallo di dosaggio (AUCtau) di M3814 dopo dosaggi multipli
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
L’AUCtau è stata definita come l’area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero alla fine dell’intervallo di dosaggio (tau). L'AUCtau è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale lineare mista logaritmica.
Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Fase 1a (braccio A e braccio B): area sotto la concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolato all'infinito (AUC0-inf) di M3814 dopo dose multipla
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
L'AUC dal tempo zero (tempo di dosaggio) estrapolata all'infinito, in base al valore previsto per la concentrazione all'ultimo, come stimato utilizzando la regressione lineare dalla determinazione della costante di velocità terminale del primo ordine (eliminazione) (lambda z). AUC0-inf = AUC0-t più Clast pred/lambda z. Lambda z era la costante di velocità di eliminazione terminale determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in log utilizzando la regressione lineare sui punti dati terminali della curva.
Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Fase 1a (braccio A e braccio B): emivita terminale apparente (t1/2) di M3814 dopo dose multipla
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
t1/2 era il tempo misurato affinché la concentrazione diminuisse della metà. t1/2 è stato calcolato dividendo il log naturale 2 per Lambda z.
Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Fase 1a (braccio A e braccio B): clearance orale nel plasma allo stato stazionario (CLss/f) di M3814 dopo dosi multiple
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
La clearance di un farmaco era una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato attraverso i normali processi biologici.
Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Fase 1a (braccio A e braccio B): volume di distribuzione apparente allo stato stazionario (Vss/f) di M3814 dopo dosi multiple
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Vss/f dopo la dose orale è stato influenzato dalla frazione assorbita.
Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose il giorno 10 della frazione
Fase 1a (braccio A e braccio B): rapporto di accumulo dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) [Racc(AUC0-24)] di M3814 dopo dose multipla
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 della frazione e il Giorno 10 della frazione
Il rapporto di accumulo per l’AUC è stato calcolato come AUC, dopo la somministrazione della frazione del Giorno 10 divisa per l’AUC, dopo la somministrazione della frazione del Giorno 1 del ciclo 1.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 24 ore dopo la dose il Giorno 1 della frazione e il Giorno 10 della frazione
Fase 1a (Braccio A e Braccio B): rapporto di accumulo di Cmax (Racc (Cmax) di M3814 dopo dose multipla
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 della frazione e il Giorno 10 della frazione
Il rapporto di accumulo per la Cmax è stato calcolato come Cmax, dopo la somministrazione della frazione del Giorno 10 divisa per Cmax, dopo la somministrazione della frazione del Giorno 1 del ciclo 1.
Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1 della frazione e il Giorno 10 della frazione
CPoP ausiliario: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di M3814
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 2 della frazione
La Cmax è stata ricavata direttamente dalla curva concentrazione-tempo osservata.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 2 della frazione
CPoP ausiliario: tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) di M3814
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 2 della frazione
tmax è stato ottenuto direttamente dalla curva concentrazione rispetto al tempo.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 2 della frazione
CPoP ausiliario: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 4 ore (AUC0-4) di M3814
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose del Giorno 2 della frazione
L’AUC0-4hr è l’area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 a 4 ore dopo la dose. Questa è una misura della quantità media del farmaco in studio M3814 nel plasma sanguigno in un periodo di 4 ore dopo la dose.
Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose del Giorno 2 della frazione
CPoP ausiliario: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento (Tlast) (AUC0-t) di M3814
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 2 della frazione
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento t in cui la concentrazione era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ). L'AUC0-t doveva essere calcolata secondo la regola trapezoidale mista log-lineare.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 2 della frazione
CPoP ausiliario: area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento (AUC0-t/dose) di M3814
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 2 della frazione
L’AUC0-t/Dose è stata definita come l’AUC dal momento della somministrazione al momento dell’ultima concentrazione misurabile divisa per la dose.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 2 della frazione
CPoP ausiliari: area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 4 ore (AUC0-4)/dose di M3814
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose del Giorno 2 della frazione
L’AUC0-4/Dose è stata definita come l’AUC dal momento della somministrazione al tempo zero fino a 4 ore divisa per la dose.
Pre-dose, 0,5, 1, 2 e 4 ore dopo la dose del Giorno 2 della frazione
CPoP ausiliario: concentrazione plasmatica massima osservata normalizzata per la dose (Cmax/dose) di M3814
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 2 della frazione
La Cmax/Dose è stata calcolata come la concentrazione plasmatica massima osservata ottenuta direttamente dalla curva concentrazione/tempo divisa per la dose. La Cmax/dose è stata misurata in nanogrammi per millilitro per milligrammo (ng/mL/mg).
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6 ore dopo la dose il Giorno 2 della frazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaboratori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

26 marzo 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

19 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2015

Primo Inserito (Stimato)

6 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 100036-002
  • 2015-000673-12 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Ci impegniamo a migliorare la salute pubblica attraverso la condivisione responsabile dei dati degli studi clinici. In seguito all'approvazione di un nuovo prodotto o di una nuova indicazione per un prodotto approvato sia negli Stati Uniti che nell'Unione Europea, lo sponsor dello studio e/o le sue società affiliate condivideranno i protocolli di studio, i dati anonimi dei pazienti e i dati a livello di studio e i rapporti degli studi clinici redatti con ricercatori scientifici e medici qualificati, su richiesta, come necessario per condurre ricerche legittime. Ulteriori informazioni sulle modalità di richiesta dei dati sono reperibili sul nostro sito bit.ly/IPD21

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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