Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1-forsøg med MSC2490484A, en inhibitor af en DNA-afhængig proteinkinase, i kombination med strålebehandling

5. juli 2024 opdateret af: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Et åbent, fase Ia/Ib-forsøg med DNA-PK-hæmmeren MSC2490484A i kombination med strålebehandling hos patienter med avancerede solide tumorer

MSC2490484A eller M3814 er et forsøgslægemiddel, der er ved at blive evalueret til behandling af forsøgspersoner med lokalt fremskredne tumorer. Hovedformålene med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​MSC2490484A i kombination med strålebehandling og i kombination med kemoradioterapi (radioterapi + cisplatin).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • Research Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Rigshospitalet - PARENT
      • Herlev, Danmark
        • Herlev Hospital - PARENT
  • Forenede Stater
    • California
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93720
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
        • Holy Cross Hospital Inc.
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Forenede Stater, 59101
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center Prime
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Research Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Holland
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Research Site
  • Schweiz
      • Zuerich, Schweiz
        • Universitaetsspital Zuerich - Parent
  • Sverige
      • Solna, Sverige
        • Karolinska universitetssjukhuset - Solna - Radiumhemmet (onkologi)
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charite Research Organisation GmbH - Phase - I Unit of Hematology and Oncology
      • Dresden, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Essen, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Essen - Westdeutsches Tumorzentrum
      • Heidelberg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - RadioOnkologie und Strahlentherapie
      • Kiel, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Kiel - Klinik für diagnostische Radiologie
      • Mainz, Tyskland
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - Klinik und Poliklinik fuer Radiologie
      • Mannheim, Tyskland
        • Klinikum Mannheim GmbH Universitaetsklinikum - Parent
      • Tuebingen, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Tuebingen - Medizinische Klinik I
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 79106
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fase Ia-del: fremskredne solide tumorer eller metastaser inklusive lymfom lokaliseret i hoved- og halsregionen eller thorax med indikation for fraktioneret palliativ RT (arm A); eller behandlingsnaivt SCCHN egnet til fraktioneret kurativt tilsigtet RT med samtidig cisplatin (arm B)
  • Fase Ib del: behandlingsnaiv trin III A/B NSCLC ikke kvalificeret til kirurgisk resektion eller samtidig kemoradiation (arm A ekspansionskohorte) eller behandlingsnaiv SCCHN kvalificeret til fraktioneret kurativt tilsigtet RT med samtidig cisplatin (arm B ekspansionskohorte)
  • Supplerende cPoP-del: enhver tumor med mindst 2 (sub)kutan tumor/metastaser med mindst 2 cm afstand, som er RT-naive med indikation for højdosis palliativ RT
  • Tilgængelighed af arkivtumormateriale, enten som en blok eller objektglas (Fase Ia og Ib). Hvis intet arkivmateriale er tilgængeligt, bør der tages en ny biopsi
  • Villig til at få indsamlet tumorbiopsier i supplerende cPoP
  • Målbar eller evaluerbar sygdom af RECIST v1.1 (ikke påkrævet for supplerende cPoP-del af undersøgelsen)
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus (ECOG PS) ≤ 1
  • Forventet levetid på ≥ 3 måneder (fase Ia, arm A) eller ≥ 6 måneder (fase Ia, arm B og fase Ib)
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at undgå graviditet.

Ekskluderingskriterier:

  • Kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi eller enhver anden anticancerterapi eller forsøgslægemiddel (IMP) inden for 28 dage efter første forsøgsindtagelse af lægemiddel til fase Ia-personer og enhver tidligere terapi for fase Ib-personer. For forsøgspersoner med hurtigt voksende tumorer lokaliseret i hoved-halsregionen eller thorax, hvor den behandlende læge ikke kan vente i 28 dage, kan inklusion finde sted, hvis der ikke er nogen resterende toksicitet fra tidligere behandling (maksimal CTCAE grad 1)
  • Før RT til samme region inden for 12 måneder (fase Ia, arm A; forsøgspersoner med tumorer lokaliseret i hoved- og halsregionen eller thorax) eller på et hvilket som helst tidspunkt tidligere (fase Ia, arm B; behandlingsnaive forsøgspersoner med SCCHN og fase Ib ; behandlingsnaive forsøgspersoner med trin III A/B NSCLC eller SCCHN)
  • Omfattende tidligere RT på ≥30 % af knoglemarvsreserven som vurderet af investigator eller tidligere knoglemarvs-/stamcelletransplantation inden for 5 år før forsøgsstart.

  • Dårlige vitale organfunktioner defineret som:

    • Nedsat knoglemarv som påvist ved hæmoglobin <10,0 g/dL, neutrofiltal <1,0 × 109/L, blodplader <100 × 109/L
    • Nedsat nyrefunktion som påvist af serumkreatinin >1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
    • Leverfunktionsabnormitet som defineret ved total bilirubin >1,5 × ULN eller aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) >2,5 × ULN (bortset fra forsøgspersoner med leverpåvirkning, som kan have ASAT/ALT >5 × ULN)
  • Anamnese med synkebesvær, malabsorption eller anden kronisk gastrointestinal sygdom eller tilstande, der kan hæmme compliance og/eller absorption af IMP, brug af perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) rør
  • Signifikante hjerteledningsabnormiteter, herunder en historie med langt QTc-syndrom og/eller pacemaker, eller nedsat kardiovaskulær funktion, såsom New York Heart Association-klassifikationsscore >2.
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager (eller ikke er i stand til at stoppe med at bruge før de får den første dosis af forsøgslægemidlet) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere af cytochrom P450 (CYP)3A eller CYP2C19 (skal stoppe mindst 1 uge før), potente inducere af CYP3A eller CYP2C19 (skal stoppe mindst 3 uger før), eller lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A med et snævert terapeutisk indeks (skal stoppe mindst én dag før).
  • Personer, der i øjeblikket får H2-blokker eller protonpumpehæmmere (eller ude af stand til at stoppe mindst 5 dage før den første behandling).
  • Hvis det planlagte strålingsfelt omfatter en del af spiserøret, og forsøgspersonen har symptomer på igangværende esophagitis, er forsøgspersonen ikke berettiget, medmindre en esophageal endoskopi udelukker tilstedeværelsen af ​​esophagitis
  • Forsøgspersoner, hvor mere end 10 % af det totale spiserørsvolumen modtager mere end 50 % af den ordinerede RT-dosis

Vigtigste eksklusionskriterier for supplerende klinisk bevis-af-principdel:

  • Anamnese med synkebesvær, malabsorption eller anden kronisk gastrointestinal sygdom eller tilstande, der kan hæmme compliance og/eller absorption af IMP
  • Anamnese med enhver anden væsentlig medicinsk sygdom, såsom større mave- eller tyndtarmsoperationer, nylig dræning af betydelige mængder ascites eller pleural effusion (ifølge efterforskerens vurdering) eller en psykiatrisk tilstand, der kan forringe forsøgspersonens velbefindende eller udelukke fuld deltagelse i forsøg
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager (eller ikke er i stand til at stoppe med at bruge før de får den første dosis af undersøgelseslægemidlet) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere af CYP3A eller CYP2C19, skal stoppe mindst 1 uge før de tager MSC2490484A. Forsøgspersoner, der får potente inducere af CYP3A eller CYP2C19, skal stoppe mindst 3 uger før de tager MSC2490484A. De, der modtager lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A med et snævert terapeutisk indeks som vurderet af investigator (og efter valgfri konsultation med sponsoren), skal stoppe mindst én dag før de tager MSC2490484A.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1a (arm A): M3814 kapsel (100 mg) + RT
Deltagere med lokalt fremskreden sygdom (enhver tumor eller metastaser inklusive lymfomer) lokaliseret i hoved-halsregionen eller thorax, som ikke var modtagelig for kirurgisk terapi, eller med standard systemisk terapi med indikation for palliativ strålebehandling (RT) fik 100 milligram (mg) af M3814 som kapsel oralt én gang dagligt på fraktionsdag (FD) 6 i kombination med RT (3 grå [Gy] x 10, 5 fraktioner om ugen [F/W]).
Medicin: M3814 100 mg
Deltagerne modtog 100 mg M3814 som kapsel eller tablet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • MSC2490484A
  • Peposertib
Stråling: Fraktioneret RT
Deltagerne modtog fraktioneret palliativ RT (3 grå [Gy] * 10 i arm A og 2 Gy * 33 til 35, 5 fraktioner om ugen [F/W]) i arm B og modtog en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) ) kapsel på dag 1 givet på læsion 1 og en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) på dag 2 givet på læsion 2 i den supplerende CPoP-del.
Eksperimentel: Fase 1a (arm A): M3814 kapsel (200 mg) + RT
Deltagere med lokalt fremskreden sygdom (enhver tumor eller metastaser inklusive lymfomer) lokaliseret i hoved-halsregionen eller thorax, som ikke var modtagelig for kirurgisk behandling, eller med standard systemisk behandling med indikation for palliativ RT modtog 200 mg M3814 som kapsel oralt én gang dagligt på FD 6 i kombination med RT (3 [Gy] x 10, 5 F/W).
Stråling: Fraktioneret RT
Deltagerne modtog fraktioneret palliativ RT (3 grå [Gy] * 10 i arm A og 2 Gy * 33 til 35, 5 fraktioner om ugen [F/W]) i arm B og modtog en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) ) kapsel på dag 1 givet på læsion 1 og en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) på dag 2 givet på læsion 2 i den supplerende CPoP-del.
Medicin: M3814 200 mg
Deltagerne modtog 200 mg M3814 som kapsel eller tablet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Eksperimentel: Fase 1a (arm A): M3814 kapsel (300 mg) + RT
Deltagere med lokalt fremskreden sygdom (enhver tumor eller metastaser inklusive lymfomer) lokaliseret i hoved-halsregionen eller thorax, som ikke var modtagelige for kirurgisk behandling, eller med standard systemisk behandling med indikation for palliativ RT modtog 300 mg M3814 som kapsel oralt én gang dagligt på FD 6 i kombination med RT (3 [Gy] x 10, 5 F/W).
Stråling: Fraktioneret RT
Deltagerne modtog fraktioneret palliativ RT (3 grå [Gy] * 10 i arm A og 2 Gy * 33 til 35, 5 fraktioner om ugen [F/W]) i arm B og modtog en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) ) kapsel på dag 1 givet på læsion 1 og en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) på dag 2 givet på læsion 2 i den supplerende CPoP-del.
Medicin: M3814 300 mg
Deltagerne modtog 300 mg M3814 som kapsel eller tablet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Eksperimentel: Fase 1a (arm A): M3814 kapsel (400 mg) + RT
Deltagere med lokalt fremskreden sygdom (enhver tumor eller metastaser inklusive lymfomer) lokaliseret i hoved-halsregionen eller thorax, som ikke var modtagelige for kirurgisk behandling, eller med standard systemisk behandling med indikation for palliativ RT modtog 400 mg M3814 som kapsel oralt én gang dagligt på FD 6 i kombination med RT (3 [Gy] x 10, 5 F/W).
Stråling: Fraktioneret RT
Deltagerne modtog fraktioneret palliativ RT (3 grå [Gy] * 10 i arm A og 2 Gy * 33 til 35, 5 fraktioner om ugen [F/W]) i arm B og modtog en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) ) kapsel på dag 1 givet på læsion 1 og en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) på dag 2 givet på læsion 2 i den supplerende CPoP-del.
Medicin: M3814 400 mg
Deltagerne modtog 400 mg M3814 som kapsel eller tablet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Eksperimentel: Fase 1a (arm A): M3814 tablet (100 mg) + RT
Deltagere med lokalt fremskreden sygdom (enhver tumor eller metastaser inklusive lymfomer) lokaliseret i hoved-halsregionen eller thorax, som ikke var modtagelige for kirurgisk behandling, eller med standard systemisk behandling med indikation for palliativ RT fik 100 mg M3814 som tablet oralt én gang dagligt i 2 på hinanden følgende uger i kombination med RT (3 Gy x 10, 5 F/W).
Medicin: M3814 100 mg
Deltagerne modtog 100 mg M3814 som kapsel eller tablet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • MSC2490484A
  • Peposertib
Stråling: Fraktioneret RT
Deltagerne modtog fraktioneret palliativ RT (3 grå [Gy] * 10 i arm A og 2 Gy * 33 til 35, 5 fraktioner om ugen [F/W]) i arm B og modtog en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) ) kapsel på dag 1 givet på læsion 1 og en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) på dag 2 givet på læsion 2 i den supplerende CPoP-del.
Eksperimentel: Fase 1a (arm A): M3814 tablet (200 mg) + RT
Deltagere med lokalt fremskreden sygdom (enhver tumor eller metastaser inklusive lymfomer) lokaliseret i hoved-halsregionen eller thorax, som ikke var modtagelig for kirurgisk behandling, eller med standard systemisk behandling med indikation for palliativ RT fik 200 mg M3814 som tablet oralt én gang dagligt i 2 på hinanden følgende uger i kombination med RT (3 Gy x 10, 5 F/W).
Stråling: Fraktioneret RT
Deltagerne modtog fraktioneret palliativ RT (3 grå [Gy] * 10 i arm A og 2 Gy * 33 til 35, 5 fraktioner om ugen [F/W]) i arm B og modtog en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) ) kapsel på dag 1 givet på læsion 1 og en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) på dag 2 givet på læsion 2 i den supplerende CPoP-del.
Medicin: M3814 200 mg
Deltagerne modtog 200 mg M3814 som kapsel eller tablet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Eksperimentel: Fase 1a (arm A): M3814 tablet (300 mg) + RT
Deltagere med lokalt fremskreden sygdom (enhver tumor eller metastaser inklusive lymfomer) lokaliseret i hoved-halsregionen eller thorax, som ikke var modtagelige for kirurgisk behandling, eller med standard systemisk behandling med indikation for palliativ RT fik 300 mg M3814 som tablet oralt én gang dagligt i 2 på hinanden følgende uger i kombination med RT (3 Gy x 10, 5 F/W).
Stråling: Fraktioneret RT
Deltagerne modtog fraktioneret palliativ RT (3 grå [Gy] * 10 i arm A og 2 Gy * 33 til 35, 5 fraktioner om ugen [F/W]) i arm B og modtog en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) ) kapsel på dag 1 givet på læsion 1 og en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) på dag 2 givet på læsion 2 i den supplerende CPoP-del.
Medicin: M3814 300 mg
Deltagerne modtog 300 mg M3814 som kapsel eller tablet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Eksperimentel: Fase 1a (arm B): M3814 kapsel (50 mg) + CRT
Deltagere med lokalt/lokalt fremskreden pladecellekarcinom i hoved og hals (SCCHN) modtog 50 mg M3814 som kapsel oralt én gang dagligt på FD 6 i kombination med fraktioneret RT (2 Gy x 33 til 35 fraktioner; 5 F/W) og Cisplatin to gange i en dosis på 100 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) eller ugentligt i en dosis på 40 (mg/m^2).
Stråling: Fraktioneret RT
Deltagerne modtog fraktioneret palliativ RT (3 grå [Gy] * 10 i arm A og 2 Gy * 33 til 35, 5 fraktioner om ugen [F/W]) i arm B og modtog en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) ) kapsel på dag 1 givet på læsion 1 og en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) på dag 2 givet på læsion 2 i den supplerende CPoP-del.
Medicin: M3814 50 mg
Deltagerne modtog 100 mg M3814 som kapsel oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Medicin: Cisplatin
Deltagerne fik Cisplatin to gange i en dosis på 100 mg/m^2 eller ugentligt i en dosis på 40 mg/m^2.
Eksperimentel: Fase 1a (arm B): M3814 tablet (100 mg) + CRT
Deltagere med planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN) modtog 100 mg M3814 som tablet oralt én gang dagligt i 7 på hinanden følgende uger i kombination med fraktioneret RT (2 Gy X 33 til 35 fraktioner; 5 F/W) og Cisplatin to gange kl. en dosis på 100 mg/m^2 eller ugentligt ved en dosis på 40 (mg/m^2).
Stråling: Fraktioneret RT
Deltagerne modtog fraktioneret palliativ RT (3 grå [Gy] * 10 i arm A og 2 Gy * 33 til 35, 5 fraktioner om ugen [F/W]) i arm B og modtog en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) ) kapsel på dag 1 givet på læsion 1 og en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) på dag 2 givet på læsion 2 i den supplerende CPoP-del.
Medicin: Cisplatin
Deltagerne fik Cisplatin to gange i en dosis på 100 mg/m^2 eller ugentligt i en dosis på 40 mg/m^2.
Eksperimentel: Supplerende cPoP: M3814 Kapsel (100 mg) + RT
Deltagere med mindst 2 (sub)kutane tumorer/metastaser af enhver type (mindst 2 centimeter [cm] fra hinanden) med en indikation for enkelt højdosis palliativ RT blev inkluderet og modtog en enkelt oral dosis af M3814 kapsel i en dosis på 100 mg på dag 2, før 1,5 timers start af RT og en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) på læsion 1 på dag 1 og på læsion 2 på dag 2.
Medicin: M3814 100 mg
Deltagerne modtog 100 mg M3814 som kapsel eller tablet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • MSC2490484A
  • Peposertib
Stråling: Fraktioneret RT
Deltagerne modtog fraktioneret palliativ RT (3 grå [Gy] * 10 i arm A og 2 Gy * 33 til 35, 5 fraktioner om ugen [F/W]) i arm B og modtog en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) ) kapsel på dag 1 givet på læsion 1 og en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) på dag 2 givet på læsion 2 i den supplerende CPoP-del.
Eksperimentel: Supplerende cPOP: M3814 Kapsel (200 mg) + RT
Deltagere med mindst 2 (sub)kutane tumorer/metastaser af enhver type (mindst 2 cm fra hinanden) med indikation for enkelt højdosis palliativ RT blev inkluderet og modtog en enkelt oral dosis M3814 kapsel i en dosis på 200 mg på dag 2, før 1,5 timers start af RT og en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) på læsion 1 på dag 1 og på læsion 2 på dag 2.
Stråling: Fraktioneret RT
Deltagerne modtog fraktioneret palliativ RT (3 grå [Gy] * 10 i arm A og 2 Gy * 33 til 35, 5 fraktioner om ugen [F/W]) i arm B og modtog en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) ) kapsel på dag 1 givet på læsion 1 og en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) på dag 2 givet på læsion 2 i den supplerende CPoP-del.
Medicin: M3814 200 mg
Deltagerne modtog 200 mg M3814 som kapsel eller tablet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Peposertib
  • MSC2490484
Eksperimentel: Supplerende cPOP: M3814 Kapsel (400 mg) + RT
Deltagere med mindst 2 (sub)kutan tumor/metastaser af enhver type (mindst 2 cm fra hinanden) med indikation for enkelt højdosis-palliativ RT blev inkluderet og modtog en enkelt oral dosis af M3814 kapsel i en dosis på 400 mg på dag 2, før 1,5 timers start af RT og en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) på læsion 1 på dag 1 og på læsion 2 på dag 2
Stråling: Fraktioneret RT
Deltagerne modtog fraktioneret palliativ RT (3 grå [Gy] * 10 i arm A og 2 Gy * 33 til 35, 5 fraktioner om ugen [F/W]) i arm B og modtog en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) ) kapsel på dag 1 givet på læsion 1 og en enkelt høj dosis RT (10-25 Gy) på dag 2 givet på læsion 2 i den supplerende CPoP-del.
Medicin: M3814 400 mg
Deltagerne modtog 400 mg M3814 som kapsel eller tablet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Peposertib
  • MSC2490484

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1a (arm A): Antal deltagere, der oplevede mindst én dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Tidsramme: Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til 5 uger
DLT: enhver grad (Gr) større end eller lig med (>=) 3 ikke-hæmatologisk bivirkning (AE)/enhver Gr>=4 hæmatologisk AE, der er relateret til en af ​​undersøgelsesbehandlingerne og forekommer i DLT-perioden på 5 uger (fase Ia, Arm A) efter den første dosis af M3814. Følgende betragtes som DLT'er: Gr3 trombocytopeni med medicinsk angående blødning; febril neutropeni; Enhver toksicitet/behandlingsrelateret uønsket hændelse (TEAE), som ifølge Safety Monitoring Committee (SMC) er af potentiel klinisk betydning, således at yderligere dosiseskalering ville udsætte deltagerne for uacceptabel risiko; Enhver toksicitet relateret til undersøgelsesbehandlinger, der får deltageren til at modtage mindre end 80 procent (%) af den planlagte RT-dosis; Evidens for undersøgelsesbehandlingsrelateret hepatocellulær skade i > 3 dage.
Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til 5 uger
Fase 1a (arm B): Antal deltagere, der oplevede mindst én dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Tidsramme: Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til 12 uger
DLT: enhver grad (Gr) større end eller lig med (>=) 3 ikke-hæmatologisk AE/enhver Gr>=4 hæmatologisk AE, der er relateret til enhver af undersøgelsesbehandlingerne og forekommer i DLT-perioden på 12 uger (Fase Ia, Arm B ) efter den første dosis af M3814. Følgende betragtes som DLT'er: Gr3 trombocytopeni med medicinsk angående blødning; febril neutropeni; Enhver toksicitet/behandlingsrelateret uønsket hændelse (TEAE), som ifølge Safety Monitoring Committee (SMC) er af potentiel klinisk betydning, således at yderligere dosiseskalering ville udsætte deltagerne for uacceptabel risiko; Enhver toksicitet relateret til undersøgelsesbehandlinger, der får deltageren til at modtage mindre end 80 procent (%) af den planlagte RT-dosis; Enhver toksicitet relateret til undersøgelsesbehandlinger, der fører til en afbrydelse af RT længere end 1 uge i arm B; Evidens for undersøgelsesbehandlingsrelateret hepatocellulær skade i > 3 dage.
Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1a (arm A og arm B): Antal deltagere med karakter større end eller lig med (>=) 3 Behandling-Emergent Adverse Events (TEAE'er) i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI- CTCAE v4.03)
Tidsramme: Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til langsigtet sikkerhedsopfølgningsperiode (op til ca. 1 år)
Bivirkninger (AE) blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik et forsøgslægemiddel, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Alvorlig AE blev defineret AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende/langvarig indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt. TEAE'er: TEAE'er blev defineret som hændelser med startdato eller forværring i løbet af behandlingen. TEAE'er omfattede alvorlige AE'er og ikke-alvorlige AE'er. I henhold til NCI-CTCAE v4.03, klasse 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Grad 4: Livstruende; 5. klasse: Død. Antal deltagere med Grad >=3 TEAE'er blev rapporteret.
Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til langsigtet sikkerhedsopfølgningsperiode (op til ca. 1 år)
Fase 1a (arm A og arm B): Antal deltagere med skift fra baseline til værste post-baseline karakter i hæmatologiske parametre i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI-CTC v4.03)
Tidsramme: Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til langsigtet sikkerhedsopfølgningsperiode (op til ca. 1 år)
Antal deltagere med skift fra basislinjeværdier (grad 0/1/2) til værste post-baselineværdier (grad 1/2/3/4) blev rapporteret i henhold til NCI-CTCAE, v4.03 graderet fra grad 1 til 5. Karakter 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Grad 4: Livstruende; 5. klasse: Død. Ændringer i hæmatologiske parameter (hæmoglobin lavt, leukocytter lavt, lymfocytter lavt, neutrofiltal reduceret og blodpladetal faldet) blev rapporteret.
Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til langsigtet sikkerhedsopfølgningsperiode (op til ca. 1 år)
Fase 1a (arm A og arm B): Antal deltagere med skift fra baseline til værste post-baseline karakter i biokemiske parametre ifølge National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Tidsramme: Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til langsigtet sikkerhedsopfølgningsperiode (op til ca. 1 år)
Antal deltagere med skift fra basislinjeværdier (grad 0/1/2) til værste post-baselineværdier (grad 1/2/3/4) blev rapporteret i henhold til NCI-CTCAE, v4.03 graderet fra grad 1 til 5. Karakter 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Grad 4: Livstruende; 5. klasse: Død. Ændringer i biokemiske parameter (fosfat lavt, kalium lavt, natrium lavt, alanin aminotransferase, alkalisk phosphatase, aspartat aminotransferase, øget bilirubin i blodet, glukose høj, glukose lav, albumin lav og kreatinin øget) blev rapporteret.
Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til langsigtet sikkerhedsopfølgningsperiode (op til ca. 1 år)
Fase 1a (arm A og arm B): Antal deltagere med markant unormale målinger af vitale tegn
Tidsramme: Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til langsigtet sikkerhedsopfølgningsperiode (op til ca. 1 år)
Vitale tegn vurderinger omfattede vurderinger af hjertefrekvens, blodtryk, kropsvægt og kropstemperatur. Unormal måling af vitale tegn blev besluttet af investigator. Antallet af deltagere med markant unormale målinger af vitale tegn blev rapporteret.
Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til langsigtet sikkerhedsopfølgningsperiode (op til ca. 1 år)
Fase 1a (arm A og arm B): Antal deltagere med skift fra normal baseline til unormal post-baseline i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til langsigtet sikkerhedsopfølgningsperiode (op til ca. 1 år)
Elektrokardiogrammer (EKG) blev taget, efter at deltageren har været i liggende stilling i mindst 5 minutter. EKG-parametre omfattede hjertefrekvens, atriel ventrikulær ledning, QR- og QT-intervaller (inklusive QTcF) og mulige arytmier. Ethvert EKG-fund, der blev vurderet af investigator som en unormal (forværring) sammenlignet med en baseline-værdi, blev betragtet som en bivirkning. Antallet af deltagere med skift fra normale baseline-værdier til unormale post-baseline-værdier i EKG blev rapporteret.
Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til langsigtet sikkerhedsopfølgningsperiode (op til ca. 1 år)
Fase 1a (arm A og arm B): Antal deltagere med bekræftet bedste overordnede respons (BOR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) som vurderet af investigator
Tidsramme: Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til langsigtet sikkerhedsopfølgningsperiode (op til ca. 1 år)
Bekræftet BOR blev defineret som bedste respons af enhver af fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD) registreret fra datoen for randomisering indtil sygdomsprogression. CR: Forsvinden af ​​alle tegn på mål- og ikke-mållæsioner. PR: Mindst 30 procent (%) reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner. SD: Hverken tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD eller tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR. PD: defineret som en stigning på mindst 20 % i SLD, idet der tages som reference den mindste SLD registreret fra baseline eller forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner. CR eller PR skal bekræftes ved en efterfølgende tumorvurdering, mindst 4 uger efter indledende dokumentation for CR eller PR.
Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til langsigtet sikkerhedsopfølgningsperiode (op til ca. 1 år)
Fase 1a (arm A og arm B): Antal deltagere med ubekræftet bedste overordnede respons (BOR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) som vurderet af investigator
Tidsramme: Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til langsigtet sikkerhedsopfølgningsperiode (op til ca. 1 år)
Ubekræftet BOR blev defineret som ubekræftet bedste respons af enhver af fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD) registreret fra datoen for randomiseringen indtil sygdomsprogression. CR: Forsvinden af ​​alle tegn på mål- og ikke-mållæsioner. PR: Mindst 30 procent (%) reduktion fra baseline i summen af ​​den længste diameter (SLD) af alle læsioner. SD: Hverken tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD eller tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR. PD: defineret som en stigning på mindst 20 % i SLD, idet der tages som reference den mindste SLD registreret fra baseline eller forekomsten af ​​1 eller flere nye læsioner.
Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til langsigtet sikkerhedsopfølgningsperiode (op til ca. 1 år)
Fase 1a (arm A og arm B): Median procent ændring fra baseline i tumorstørrelsesmåling i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) som vurderet af investigator
Tidsramme: Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til langsigtet sikkerhedsopfølgningsperiode (op til ca. 1 år)
Tumorstørrelsen blev defineret som summen af ​​de længste diametre for mållæsionerne. Summen af ​​læsionsdiametre blev beregnet ved hjælp af RECIST v1.1 og blev vurderet af Investigator.
Tid fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til langsigtet sikkerhedsopfølgningsperiode (op til ca. 1 år)
Fase 1a (arm A og arm B): Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af M3814 efter enkeltdosis
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1 og fraktion dag 6
Cmax blev taget direkte fra den observerede koncentration-tid-kurve.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1 og fraktion dag 6
Fase 1a (arm A og arm B): Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af M3814 efter enkeltdosis
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1 og fraktion dag 6
tmax blev opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1 og fraktion dag 6
Fase 1a (arm A og arm B): Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til 24 timer (AUC0-24) af M3814 efter enkeltdosis
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på fraktion dag 1 og fraktion dag 6
AUC0-24 af M3814 blev defineret som arealet under koncentrationstidskurven fra tiden 0 til 24 timer efter dosis.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 24 timer efter dosis på fraktion dag 1 og fraktion dag 6
Fase 1a (arm A og arm B): Areal under plasmakoncentrationstiden fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) af M3814 efter enkeltdosis
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1 og fraktion dag 6
AUC fra tid nul (doseringstid) ekstrapoleret til uendeligt, baseret på den forudsagte værdi for koncentrationen ved tlast, som estimeret ved hjælp af den lineære regression fra bestemmelsen af ​​den terminale første ordens (eliminerings) hastighedskonstanten (lambda z). AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z. Lambda z var terminal eliminationshastighedskonstant bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regression på terminale datapunkter på kurven.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1 og fraktion dag 6
Fase 1a (arm A og arm B): Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af M3814 efter enkeltdosis
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1 og fraktion dag 6
t1/2 var den tid, der blev målt for koncentrationen at falde med det halve. t1/2 blev beregnet ved naturlig log 2 divideret med Lambda z.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1 og fraktion dag 6
Fase 1a (arm A og arm B): Total kropsclearance efter oral administration (CL/f) af M3814 efter enkeltdosis
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1 og fraktion dag 6
Den tilsyneladende totale kropsclearance af undersøgelsesintervention efter ekstravaskulær administration på FD1, under hensyntagen til andelen af ​​absorberet dosis. CL/f = Dosis oral (p.o.)/AUC0-inf. Den forudsagte AUC0-inf bør anvendes.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1 og fraktion dag 6
Fase 1a (arm A og arm B): Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/f) af M3814 efter enkeltdosis
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1 og fraktion dag 6
Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase efter ekstravaskulær administration for M8891 blev beregnet. Vz/f = Dosis/(AUC0-uendelig gange med Lambda z) efter enkeltdosis. AUC fra tid nul (doseringstid) ekstrapoleret til uendeligt, baseret på den forudsagte værdi for koncentrationen ved tlast, som estimeret ved hjælp af den lineære regression fra lambda z-bestemmelse. AUC(0-inf)=AUC0-t plus Clastpred/lambda z, hvor Clastpred sidst var forudsagt koncentration. Lambda Z var terminal eliminationshastighedskonstant bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regression på terminale datapunkter på kurven.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 1 og fraktion dag 6
Fase 1a (arm A og arm B): Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af M3814 efter gentagen dosis
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Cmax blev taget direkte fra den observerede koncentration-tid-kurve.
Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Fase 1a (arm A og arm B): Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af M3814 efter flere doser
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktionsdag 10
tmax blev opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Fase 1a (arm A og arm B): Areal under plasmakoncentration-tidskurven over doseringsintervallet (AUCtau) for M3814 efter multipel dosering
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktionsdag 10
AUCtau blev defineret som areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet (tau). AUCtau blev beregnet ved hjælp af den blandede log-lineære trapezformede regel.
Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Fase 1a (arm A og arm B): Areal under plasmakoncentrationen-tid fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) af M3814 efter multipel dosis
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktionsdag 10
AUC fra tid nul (doseringstid) ekstrapoleret til uendeligt, baseret på den forudsagte værdi for koncentrationen ved tlast, som estimeret ved hjælp af den lineære regression fra bestemmelsen af ​​den terminale første ordens (eliminerings) hastighedskonstanten (lambda z). AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z. Lambda z var terminal eliminationshastighedskonstant bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regression på terminale datapunkter på kurven.
Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Fase 1a (arm A og arm B): Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af M3814 efter multipel dosis
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktionsdag 10
t1/2 var den tid, der blev målt for koncentrationen at falde med det halve. t1/2 blev beregnet ved naturlig log 2 divideret med Lambda z.
Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Fase 1a (arm A og arm B): Oral clearance i plasma ved steady state (CLss/f) af M3814 efter multipel dosis
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Clearance af et lægemiddel var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Fase 1a (arm A og arm B): Tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state (Vss/f) af M3814 efter multipel dosis
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Vss/f efter oral dosis var påvirket af den absorberede fraktion.
Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktionsdag 10
Fase 1a (arm A og arm B): Akkumuleringsforhold for areal under koncentration-tidskurven (AUC) [Racc(AUC0-24)] for M3814 efter multipel dosis
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på fraktionsdag 1 og fraktionsdag 10
Akkumuleringsforhold for AUC blev beregnet som AUC efter dosering på fraktion dag 10 divideret med AUC efter dosering på fraktion dag 1 i cyklus 1.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4 og 24 timer efter dosis på fraktionsdag 1 og fraktionsdag 10
Fase 1a (arm A og arm B): Akkumuleringsforhold af Cmax (Racc (Cmax) af M3814 efter multiple doser
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktion dag 1 og fraktion dag 10
Akkumuleringsforhold for Cmax blev beregnet som Cmax efter dosering på fraktion dag 10 divideret med Cmax efter dosering på fraktion dag 1 i cyklus 1.
Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktion dag 1 og fraktion dag 10
Supplerende cPoP: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af M3814
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 2
Cmax blev taget direkte fra den observerede koncentration-tid-kurve.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 2
Supplerende cPoP: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af M3814
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 2
tmax blev opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 2
Supplerende cPoP: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til 4 timer (AUC0-4) af M3814
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktion dag 2
AUC0-4 timer er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 4 timer efter dosis. Dette er et mål for den gennemsnitlige mængde af undersøgelseslægemidlet M3814 i blodplasmaet over en periode på 4 timer efter dosis.
Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktion dag 2
Supplerende cPoP: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til sidste prøvetagningstid (Tlast) (AUC0-t) for M3814
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 2
Areal under plasmakoncentration vs tid kurven fra tid nul til sidste prøvetagningstidspunkt t, hvor koncentrationen var på eller over den nedre grænse for kvantificering (LLOQ). AUC0-t skulle beregnes i henhold til den blandede log-lineære trapezformede regel.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 2
Supplerende cPoP: Dosisnormaliseret areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til sidste prøvetagningstid (AUC0-t/dosis) af M3814
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 2
AUC0-t/dosis blev defineret som AUC fra tidspunktet for dosering til tidspunktet for den sidste målelige koncentration divideret med dosis.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 2
Supplerende cPoP: Dosisnormaliseret område under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 4 timer (AUC0-4)/dosis af M3814
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktion dag 2
AUC0-4/dosis blev defineret som AUC fra tidspunktet for dosering til tidspunktet nul til 4 timer divideret med dosis.
Før dosis, 0,5, 1, 2 og 4 timer efter dosis på fraktion dag 2
Supplerende cPoP: Dosis normaliseret maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax/dosis) af M3814
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 2
Cmax/dosis blev beregnet som den maksimale observerede plasmakoncentration opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid divideret med dosis. Cmax/dosis blev målt i nanogram pr. milliliter pr. milligram (ng/mL/mg).
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på fraktion dag 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

19. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2015

Først opslået (Anslået)

6. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 100036-002
  • 2015-000673-12 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Vi er forpligtet til at forbedre folkesundheden gennem ansvarlig deling af data fra kliniske forsøg. Efter godkendelse af et nyt produkt eller en ny indikation for et godkendt produkt i både USA og EU, vil undersøgelsessponsoren og/eller dens tilknyttede virksomheder dele undersøgelsesprotokoller, anonymiserede patientdata og undersøgelsesniveaudata og redigerede kliniske undersøgelsesrapporter med kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere, efter anmodning, som nødvendigt for at udføre legitim forskning. Yderligere information om, hvordan du anmoder om data, kan findes på vores hjemmeside bit.ly/IPD21

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med M3814 100 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner