Vaiheen 1 koe MSC2490484A:lle, DNA-riippuvaisen proteiinikinaasin estäjälle, yhdistettynä sädehoitoon
perjantai 5. heinäkuuta 2024 päivittänyt: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
DNA-PK-estäjän MSC2490484A avoin, vaihe Ia/Ib koe yhdistelmähoidossa sädehoidon kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
MSC2490484A tai M3814 on tutkimuslääke, jota arvioidaan sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on paikallisesti edenneitä kasvaimia.
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on määrittää MSC2490484A:n turvallisuus, siedettävyys ja tehokkuus yhdessä sädehoidon ja kemoradioterapian (sädehoito + sisplatiini) kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
52
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Research Site
-
Amsterdam, Alankomaat
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia
- Research Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norja
- Research Site
-
-
-
-
-
Solna, Ruotsi
- Karolinska universitetssjukhuset - Solna - Radiumhemmet (onkologi)
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Charite Research Organisation GmbH - Phase - I Unit of Hematology and Oncology
-
Dresden, Saksa
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
Essen, Saksa
- Universitaetsklinikum Essen - Westdeutsches Tumorzentrum
-
Heidelberg, Saksa
- Universitaetsklinikum Heidelberg - RadioOnkologie und Strahlentherapie
-
Kiel, Saksa
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Kiel - Klinik für diagnostische Radiologie
-
Mainz, Saksa
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - Klinik und Poliklinik fuer Radiologie
-
Mannheim, Saksa
- Klinikum Mannheim GmbH Universitaetsklinikum - Parent
-
Tuebingen, Saksa
- Universitaetsklinikum Tuebingen - Medizinische Klinik I
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden Wuerttemberg, Saksa, 79106
- Research Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Sveitsi
- Universitaetsspital Zuerich - Parent
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska
- Rigshospitalet - PARENT
-
Herlev, Tanska
- Herlev Hospital - PARENT
-
-
-
-
California
-
Fresno, California, Yhdysvallat, 93720
- Research Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33308
- Holy Cross Hospital Inc.
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Yhdysvallat, 59101
- Research Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore Medical Center PRIME
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Research Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaiheen Ia osa: pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet tai metastaasit, mukaan lukien pään ja kaulan alueelle tai rintakehään lymfooma, jossa on indikaatio fraktioituun palliatiiviseen RT:hen (käsi A); tai aiemmin hoitamaton SCCHN, joka on kelvollinen fraktioituun, parantavasti tarkoitettuun RT:hen samanaikaisen sisplatiinin kanssa (haara B)
- Vaiheen Ib osa: aiemmin hoitamaton Stage III A/B NSCLC, joka ei ole kelvollinen kirurgiseen resektioon tai samanaikaiseen kemoradiaatioon (haaran A laajennuskohortti) tai aiemmin hoitamaton SCCHN, joka on kelvollinen fraktioituun, parantavasti tarkoitettuun RT:hen, jossa käytetään samanaikaisesti sisplatiinia (haaran B laajennuskohortti)
- cPoP-lisäosa: mikä tahansa kasvain, jossa on vähintään 2 (sub)kutaanista kasvainta/etäpesäkkeitä vähintään 2 cm:n etäisyydellä toisistaan ja jotka eivät ole aiemmin saaneet RT-hoitoa ja joiden käyttöaiheena on korkean annoksen palliatiivinen RT
- Arkistoidun kasvainmateriaalin saatavuus joko lohkona tai objektilaseina (vaihe Ia ja Ib). Jos arkistomateriaalia ei ole saatavilla, tulee ottaa uusi biopsia
- Haluan kerätä kasvainbiopsiat Ancillary cPoP:ssä
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST v1.1:n mukaan (ei vaadita tutkimuksen oheisessa cPoP-osassa)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila (ECOG PS) ≤ 1
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta (vaihe Ia, osa A) tai ≥ 6 kuukautta (vaihe Ia, osa B ja vaihe Ib)
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on oltava halukkaita välttämään raskautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito, biologinen hoito tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito tai tutkimuslääkevalmiste (IMP) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä koelääkkeen ottamisesta faasin Ia koehenkilöille ja mikä tahansa aikaisempi hoito faasin Ib koehenkilöille. Koehenkilöille, joilla on nopeasti kasvavia kasvaimia, jotka sijaitsevat pään ja kaulan alueella tai rintakehässä, kun hoitava lääkäri ei voi odottaa 28 päivää, voidaan ottaa mukaan, jos aikaisemmasta hoidosta ei ole jäännöstoksisuutta (maksimi CTCAE Grade 1)
- Ennen RT-hoitoa samalle alueelle 12 kuukauden sisällä (vaihe Ia, käsivarsi A; koehenkilöt, joilla on pään ja kaulan alueelle tai rintakehään lokalisoituneita kasvaimia) tai milloin tahansa aiemmin (vaihe Ia, käsivarsi B; aiemmin hoitamattomat SCCHN- ja vaihe Ib-potilaat ; aiemmin hoitamattomat henkilöt, joilla on vaiheen III A/B NSCLC tai SCCHN)
- Laaja aiempi RT ≥ 30 %:lla luuydinvarannosta tutkijan arvioiden mukaan tai aiempi luuydin-/kantasolusiirto 5 vuoden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
Huonot elintärkeät toiminnot määritellään seuraavasti:
- Luuytimen vajaatoiminta, josta on osoituksena hemoglobiini <10,0 g/dl, neutrofiilien määrä <1,0 × 109/l, verihiutaleet <100 × 109/l
- Munuaisten vajaatoiminta, jonka osoittaa seerumin kreatiniini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
- Maksan toiminnan poikkeavuus, joka määritellään kokonaisbilirubiiniarvona > 1,5 × ULN tai aspartaattiaminotransferaasin (AST)/alaniiniaminotransferaasin (ALT) > 2,5 × ULN:n perusteella (lukuun ottamatta potilaita, joilla on maksavaurioita, joilla ASAT/ALT voi olla > 5 × ULN)
- Aiemmin nielemisvaikeudet, imeytymishäiriöt tai muut krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai tilat, jotka voivat haitata IMP:n hoitomyöntyvyyttä ja/tai imeytymistä, perkutaanisten endoskooppisten gastrostomiaputkien (PEG) käyttö
- Merkittävät sydämen johtumishäiriöt, mukaan lukien pitkä QTc-oireyhtymä ja/tai sydämentahdistin tai heikentynyt sydän- ja verisuonitoiminta, kuten New York Heart Associationin luokituspisteet >2.
- Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan tehokkaita sytokromi P450 (CYP)3A:n tai CYP2C19:n estäjiä (täytyy lopettaa vähintään 1 viikko ennen) CYP3A tai CYP2C19 (täytyy lopettaa vähintään 3 viikkoa ennen) tai pääasiassa CYP3A:n kautta metaboloituvat lääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (täytyy lopettaa vähintään päivää ennen).
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan H2-salpaajaa tai protonipumpun estäjää (tai jotka eivät pysty lopettamaan vähintään 5 päivää ennen ensimmäistä hoitoa).
- Jos suunniteltu säteilykenttä sisältää jonkin osan ruokatorvesta ja potilaalla on meneillään olevan ruokatorven tulehduksen oireita, tutkittava ei ole kelvollinen, ellei ruokatorven endoskopia sulje pois esofagiittia
- Potilaat, joiden ruokatorven kokonaistilavuudesta yli 10 % saa yli 50 % määrätystä RT-annoksesta
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit periaatteen täydentävän kliinisen todisteen osalle:
- Aiemmin nielemisvaikeudet, imeytymishäiriöt tai muut krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai tilat, jotka voivat haitata IMP:n hoitomyöntyvyyttä ja/tai imeytymistä
- Anamneesi mikä tahansa muu merkittävä lääketieteellinen sairaus, kuten suuri mahalaukun tai ohutsuolen leikkaus, äskettäinen merkittävien vesivatsan tai keuhkopussin effuusiomäärän tyhjennys (tutkijan arvion mukaan) tai psykiatrinen tila, joka saattaa heikentää potilaan hyvinvointia tai estää täyden osallistumisen oikeudenkäyntiä
- Koehenkilöiden, jotka saavat parhaillaan (tai eivät voi lopettaa käyttöä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A:n tai CYP2C19:n estäjiä, on lopetettava vähintään 1 viikko ennen MSC2490484A:n ottamista. Potentiaalisesti CYP3A:n tai CYP2C19:n indusoijia saavien potilaiden on lopetettava vähintään 3 viikkoa ennen MSC2490484A:n ottamista. Niiden, jotka saavat pääasiassa CYP3A:n kautta metaboloituvia lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen indeksi tutkijan arvioiden (ja vapaaehtoisen sponsorin kuulemisen jälkeen), on lopetettava vähintään yksi päivä ennen MSC2490484A:n ottamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1a (haara A): M3814-kapseli (100 mg) + RT
Osallistujat, joilla oli paikallisesti edennyt sairaus (kaikki kasvaimet tai etäpesäkkeet, mukaan lukien lymfoomat), jotka olivat lokalisoituneet pään ja kaulan alueelle tai rintakehään, jotka eivät olleet soveltuvia kirurgiseen hoitoon, tai jotka saivat tavanomaista systeemistä hoitoa, jossa oli indikaatio palliatiiviseen sädehoitoon (RT), saivat 100 milligrammaa (mg) M3814 kapselina suun kautta kerran päivässä fraktiopäivänä (FD) 6 yhdessä RT:n kanssa (3 harmaata [Gy] x 10, 5 fraktiota viikossa [F/W]).
|
Osallistujat saivat 100 mg M3814:ää kapselina tai tablettina suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
Osallistujat saivat fraktioitua palliatiivista RT-hoitoa (3 harmaata [Gy] * 10 käsivarressa A ja 2 Gy * 33-35, 5 fraktiota viikossa [F/W]) käsivarressa B ja saivat yhden suuren annoksen RT:tä (10-25 Gy ) kapseli päivänä 1 annettuna vauriossa 1 ja yksittäinen suuri annos RT:tä (10-25 Gy) päivänä 2 annettuna vauriossa 2 CPoP-lisäosassa.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1a (haara A): M3814-kapseli (200 mg) + RT
Osallistujat, joilla oli paikallisesti edennyt sairaus (kaikki kasvaimet tai etäpesäkkeet mukaan lukien lymfoomat), jotka olivat paikallisesti pään ja kaulan alueella tai rintakehässä, jotka eivät olleet soveltuvia kirurgiseen hoitoon, tai jotka saivat tavanomaista systeemistä hoitoa palliatiivisen RT:n indikaatiolla, saivat 200 mg M3814:ää kapselina suun kautta kerran päivittäin FD 6:lla yhdessä RT:n kanssa (3 [Gy] x 10, 5 F/W).
|
Osallistujat saivat fraktioitua palliatiivista RT-hoitoa (3 harmaata [Gy] * 10 käsivarressa A ja 2 Gy * 33-35, 5 fraktiota viikossa [F/W]) käsivarressa B ja saivat yhden suuren annoksen RT:tä (10-25 Gy ) kapseli päivänä 1 annettuna vauriossa 1 ja yksittäinen suuri annos RT:tä (10-25 Gy) päivänä 2 annettuna vauriossa 2 CPoP-lisäosassa.
Osallistujat saivat 200 mg M3814:ää kapselina tai tablettina suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1a (haara A): M3814-kapseli (300 mg) + RT
Osallistujat, joilla oli paikallisesti edennyt sairaus (kaikki kasvaimet tai etäpesäkkeet, mukaan lukien lymfoomat), jotka olivat lokalisoituneet pään ja kaulan alueelle tai rintakehään, jotka eivät olleet soveltuvia kirurgiseen hoitoon, tai jotka saivat tavanomaista systeemistä hoitoa palliatiiviseen RT-aiheeseen, saivat 300 mg M3814:ää kapselina suun kautta kerran päivittäin FD 6:lla yhdessä RT:n kanssa (3 [Gy] x 10, 5 F/W).
|
Osallistujat saivat fraktioitua palliatiivista RT-hoitoa (3 harmaata [Gy] * 10 käsivarressa A ja 2 Gy * 33-35, 5 fraktiota viikossa [F/W]) käsivarressa B ja saivat yhden suuren annoksen RT:tä (10-25 Gy ) kapseli päivänä 1 annettuna vauriossa 1 ja yksittäinen suuri annos RT:tä (10-25 Gy) päivänä 2 annettuna vauriossa 2 CPoP-lisäosassa.
Osallistujat saivat 300 mg M3814:ää kapselina tai tablettina suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1a (haara A): M3814-kapseli (400 mg) + RT
Osallistujat, joilla oli paikallisesti edennyt sairaus (kaikki kasvaimet tai etäpesäkkeet mukaan lukien lymfoomat), jotka olivat paikallisesti pään ja kaulan alueelle tai rintakehään, jotka eivät olleet soveltuvia kirurgiseen hoitoon, tai jotka saivat tavanomaista systeemistä hoitoa palliatiivisen RT:n indikaatiolla, saivat 400 mg M3814:ää kapselina suun kautta kerran päivittäin FD 6:lla yhdessä RT:n kanssa (3 [Gy] x 10, 5 F/W).
|
Osallistujat saivat fraktioitua palliatiivista RT-hoitoa (3 harmaata [Gy] * 10 käsivarressa A ja 2 Gy * 33-35, 5 fraktiota viikossa [F/W]) käsivarressa B ja saivat yhden suuren annoksen RT:tä (10-25 Gy ) kapseli päivänä 1 annettuna vauriossa 1 ja yksittäinen suuri annos RT:tä (10-25 Gy) päivänä 2 annettuna vauriossa 2 CPoP-lisäosassa.
Osallistujat saivat 400 mg M3814:ää kapselina tai tablettina suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1a (haara A): M3814-tabletti (100 mg) + RT
Osallistujat, joilla oli paikallisesti edennyt sairaus (kaikki kasvaimet tai etäpesäkkeet, mukaan lukien lymfoomat), jotka olivat lokalisoituneet pään ja kaulan alueelle tai rintakehään, jotka eivät olleet soveltuvia kirurgiseen hoitoon, tai jotka saivat tavanomaista systeemistä hoitoa palliatiivisen RT:n indikaatiolla, saivat 100 mg M3814:ää tablettina suun kautta kerran. päivittäin 2 peräkkäisen viikon ajan yhdessä RT:n kanssa (3 Gy x 10, 5 F/W).
|
Osallistujat saivat 100 mg M3814:ää kapselina tai tablettina suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
Osallistujat saivat fraktioitua palliatiivista RT-hoitoa (3 harmaata [Gy] * 10 käsivarressa A ja 2 Gy * 33-35, 5 fraktiota viikossa [F/W]) käsivarressa B ja saivat yhden suuren annoksen RT:tä (10-25 Gy ) kapseli päivänä 1 annettuna vauriossa 1 ja yksittäinen suuri annos RT:tä (10-25 Gy) päivänä 2 annettuna vauriossa 2 CPoP-lisäosassa.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1a (haara A): M3814-tabletti (200 mg) + RT
Osallistujat, joilla oli paikallisesti edennyt sairaus (kaikki kasvaimet tai etäpesäkkeet, mukaan lukien lymfoomat), jotka olivat lokalisoituneet pään ja kaulan alueelle tai rintakehään, jotka eivät olleet soveltuvia kirurgiseen hoitoon, tai jotka saivat tavanomaista systeemistä hoitoa palliatiiviseen RT-aiheeseen, saivat 200 mg M3814:ää tablettina suun kautta kerran. päivittäin 2 peräkkäisen viikon ajan yhdessä RT:n kanssa (3 Gy x 10, 5 F/W).
|
Osallistujat saivat fraktioitua palliatiivista RT-hoitoa (3 harmaata [Gy] * 10 käsivarressa A ja 2 Gy * 33-35, 5 fraktiota viikossa [F/W]) käsivarressa B ja saivat yhden suuren annoksen RT:tä (10-25 Gy ) kapseli päivänä 1 annettuna vauriossa 1 ja yksittäinen suuri annos RT:tä (10-25 Gy) päivänä 2 annettuna vauriossa 2 CPoP-lisäosassa.
Osallistujat saivat 200 mg M3814:ää kapselina tai tablettina suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1a (haara A): M3814-tabletti (300 mg) + RT
Osallistujat, joilla oli paikallisesti edennyt sairaus (kaikki kasvaimet tai etäpesäkkeet, mukaan lukien lymfoomat), jotka olivat lokalisoituneet pään ja kaulan alueelle tai rintakehään, jotka eivät olleet soveltuvia kirurgiseen hoitoon, tai jotka saivat tavanomaista systeemistä hoitoa palliatiiviseen RT-aiheeseen, saivat 300 mg M3814:ää tablettina suun kautta kerran. päivittäin 2 peräkkäisen viikon ajan yhdessä RT:n kanssa (3 Gy x 10, 5 F/W).
|
Osallistujat saivat fraktioitua palliatiivista RT-hoitoa (3 harmaata [Gy] * 10 käsivarressa A ja 2 Gy * 33-35, 5 fraktiota viikossa [F/W]) käsivarressa B ja saivat yhden suuren annoksen RT:tä (10-25 Gy ) kapseli päivänä 1 annettuna vauriossa 1 ja yksittäinen suuri annos RT:tä (10-25 Gy) päivänä 2 annettuna vauriossa 2 CPoP-lisäosassa.
Osallistujat saivat 300 mg M3814:ää kapselina tai tablettina suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1a (haara B): M3814-kapseli (50 mg) + CRT
Osallistujat, joilla oli paikallinen/paikallisesti edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN), saivat 50 mg M3814:ää kapselina kerran päivässä FD 6:lla yhdessä fraktioidun RT:n kanssa (2 Gy x 33 - 35 fraktiota; 5 F/W) ja Sisplatiini kahdesti annoksella 100 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m2) tai viikoittain annoksella 40 (mg/m2).
|
Osallistujat saivat fraktioitua palliatiivista RT-hoitoa (3 harmaata [Gy] * 10 käsivarressa A ja 2 Gy * 33-35, 5 fraktiota viikossa [F/W]) käsivarressa B ja saivat yhden suuren annoksen RT:tä (10-25 Gy ) kapseli päivänä 1 annettuna vauriossa 1 ja yksittäinen suuri annos RT:tä (10-25 Gy) päivänä 2 annettuna vauriossa 2 CPoP-lisäosassa.
Osallistujat saivat 100 mg M3814:ää kapselina kerran päivässä.
Muut nimet:
Osallistujat saivat sisplatiinia kahdesti annoksella 100 mg/m2 tai viikoittain annoksella 40 mg/m2.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1a (haara B): M3814-tabletti (100 mg) + CRT
Osallistujat, joilla oli pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN), saivat 100 mg M3814:ää tablettina kerran päivässä 7 peräkkäisen viikon ajan yhdessä fraktioidun RT:n (2 Gy x 33 - 35 fraktiota; 5 F/W) ja sisplatiinin kanssa kahdesti klo. annoksella 100 mg/m^2 tai viikoittain annoksella 40 (mg/m^2).
|
Osallistujat saivat fraktioitua palliatiivista RT-hoitoa (3 harmaata [Gy] * 10 käsivarressa A ja 2 Gy * 33-35, 5 fraktiota viikossa [F/W]) käsivarressa B ja saivat yhden suuren annoksen RT:tä (10-25 Gy ) kapseli päivänä 1 annettuna vauriossa 1 ja yksittäinen suuri annos RT:tä (10-25 Gy) päivänä 2 annettuna vauriossa 2 CPoP-lisäosassa.
Osallistujat saivat sisplatiinia kahdesti annoksella 100 mg/m2 tai viikoittain annoksella 40 mg/m2.
|
|
Kokeellinen: Apuväline cPoP: M3814-kapseli (100 mg) + RT
Osallistujat, joilla oli vähintään 2 (sub)kutaanista kasvainta/etäpesäkkeitä minkä tahansa tyyppisestä (vähintään 2 senttimetrin [cm] etäisyydellä toisistaan), joilla oli indikaatio kerta-annos-palliatiiviseen RT-hoitoon, otettiin mukaan ja he saivat kerta-annoksen M3814-kapselia 100 ug:n annoksella. mg päivänä 2, ennen 1,5 tunnin RT:n aloitusta ja yksi suuri annos RT:tä (10-25 Gy) leesiossa 1 päivänä 1 ja leesiossa 2 päivänä 2.
|
Osallistujat saivat 100 mg M3814:ää kapselina tai tablettina suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
Osallistujat saivat fraktioitua palliatiivista RT-hoitoa (3 harmaata [Gy] * 10 käsivarressa A ja 2 Gy * 33-35, 5 fraktiota viikossa [F/W]) käsivarressa B ja saivat yhden suuren annoksen RT:tä (10-25 Gy ) kapseli päivänä 1 annettuna vauriossa 1 ja yksittäinen suuri annos RT:tä (10-25 Gy) päivänä 2 annettuna vauriossa 2 CPoP-lisäosassa.
|
|
Kokeellinen: Apuväline cPOP: M3814-kapseli (200 mg) + RT
Osallistujat, joilla oli vähintään 2 (sub)ihonalaista kasvainta/etäpesäkkeitä minkä tahansa tyyppisestä (vähintään 2 cm:n etäisyydellä toisistaan) ja joilla oli indikaatio kerta-annos-palliatiiviseen RT-hoitoon, otettiin mukaan ja he saivat kerta-annoksen M3814-kapselia 200 mg:n annoksena päivänä. 2, ennen 1,5 tunnin RT:n aloitusta ja yksittäinen suuri annos RT:tä (10-25 Gy) vauriossa 1 päivänä 1 ja leesiossa 2 päivänä 2.
|
Osallistujat saivat fraktioitua palliatiivista RT-hoitoa (3 harmaata [Gy] * 10 käsivarressa A ja 2 Gy * 33-35, 5 fraktiota viikossa [F/W]) käsivarressa B ja saivat yhden suuren annoksen RT:tä (10-25 Gy ) kapseli päivänä 1 annettuna vauriossa 1 ja yksittäinen suuri annos RT:tä (10-25 Gy) päivänä 2 annettuna vauriossa 2 CPoP-lisäosassa.
Osallistujat saivat 200 mg M3814:ää kapselina tai tablettina suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Apuväline cPOP: M3814-kapseli (400 mg) + RT
Osallistujat, joilla oli vähintään 2 (sub)ihonalaista kasvainta/etäpesäkkeitä minkä tahansa tyyppisestä (vähintään 2 cm:n etäisyydellä toisistaan) ja joilla oli indikaatio kerta-annos-palliatiiviseen RT-hoitoon, otettiin mukaan ja he saivat kerta-annoksen M3814-kapselia 400 mg:n annoksena päivänä 2, ennen 1,5 tunnin RT:n aloitusta ja yksittäinen suuri annos RT:tä (10-25 Gy) vauriossa 1 päivänä 1 ja leesiossa 2 päivänä 2
|
Osallistujat saivat fraktioitua palliatiivista RT-hoitoa (3 harmaata [Gy] * 10 käsivarressa A ja 2 Gy * 33-35, 5 fraktiota viikossa [F/W]) käsivarressa B ja saivat yhden suuren annoksen RT:tä (10-25 Gy ) kapseli päivänä 1 annettuna vauriossa 1 ja yksittäinen suuri annos RT:tä (10-25 Gy) päivänä 2 annettuna vauriossa 2 CPoP-lisäosassa.
Osallistujat saivat 400 mg M3814:ää kapselina tai tablettina suun kautta kerran päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1a (haara A): Osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kansallisen syöpäinstituutin yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) mukaan
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 5 viikkoon
|
DLT: mikä tahansa asteen (Gr) suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 3 ei-hematologinen haittatapahtuma (AE) / mikä tahansa Gr>=4 hematologinen AE, joka liittyy mihin tahansa tutkimushoitoon ja esiintyy 5 viikon DLT-jakson aikana (vaihe) Ia, käsivarsi A) ensimmäisen M3814-annoksen jälkeen.
Seuraavia pidetään DLT:inä: Gr3 trombosytopenia, johon liittyy lääketieteellistä verenvuotoa; Kuumeinen neutropenia; Mikä tahansa myrkyllisyyteen/tutkimukseen liittyvään hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE), jolla on turvallisuusseurantakomitean (SMC) mielestä potentiaalinen kliininen merkitys, niin että annoksen lisääminen alistaisi osallistujat kohtuuttomalle riskille; Mikä tahansa tutkimushoitoihin liittyvä toksisuus, joka saa osallistujan saamaan alle 80 prosenttia (%) suunnitellusta RT-annoksesta; Todisteet tutkimushoitoon liittyvistä hepatosellulaarisista vaurioista > 3 päivää.
|
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 5 viikkoon
|
|
Vaihe 1a (haara B): Osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kansallisen syöpäinstituutin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) mukaan
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 12 viikkoon
|
DLT: mikä tahansa asteen (Gr) suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 3 ei-hematologinen AE / mikä tahansa Gr>=4 hematologinen AE, joka liittyy mihin tahansa tutkimushoitoon ja esiintyy 12 viikon DLT-jakson aikana (vaihe Ia, käsi B ) ensimmäisen M3814-annoksen jälkeen.
Seuraavia pidetään DLT:inä: Gr3 trombosytopenia, johon liittyy lääketieteellistä verenvuotoa; Kuumeinen neutropenia; Mikä tahansa myrkyllisyyteen/tutkimukseen liittyvään hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE), jolla on turvallisuusseurantakomitean (SMC) mielestä potentiaalinen kliininen merkitys, niin että annoksen lisääminen alistaisi osallistujat kohtuuttomalle riskille; Mikä tahansa tutkimushoitoihin liittyvä toksisuus, joka saa osallistujan saamaan alle 80 prosenttia (%) suunnitellusta RT-annoksesta; Mikä tahansa tutkimushoitoihin liittyvä toksisuus, joka johtaa RT:n keskeytykseen yli 1 viikon ajaksi ryhmässä B; Todisteet tutkimushoitoon liittyvistä hepatosellulaarisista vaurioista > 3 päivää.
|
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 12 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): Osallistujien määrä, joiden luokka on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 3 hoitoon liittyvää haittatapahtumaa (TEAE) Kansallisen syöpäinstituutin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4.03 (NCI-) mukaan CTCAE v4.03)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta pitkäaikaiseen turvallisuusseurantajaksoon (jopa noin 1 vuosi)
|
Haittatapahtuma (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalle, jolle annettiin tutkimuslääkettä, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Vakava AE määriteltiin AE, joka johti johonkin seuraavista tuloksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen/pitkäaikainen sairaalahoito; synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio.
TEAE: TEAE määriteltiin tapahtumiksi, jotka alkoivat tai pahenivat hoitojakson aikana.
TEAE:t sisälsivät vakavia ja ei-vakavia haittavaikutuksia.
Kuten NCI-CTCAE v4.03, Grade 1: Lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: Vaikea; 4. luokka: hengenvaarallinen; Luokka 5: Kuolema.
Osallistujien lukumäärä, joiden luokka oli >=3 TEAE:ta, raportoitiin.
|
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta pitkäaikaiseen turvallisuusseurantajaksoon (jopa noin 1 vuosi)
|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): Niiden osallistujien määrä, joiden hematologiset parametrit ovat siirtyneet lähtötilanteesta huonoimpaan lähtötilanteen jälkeiseen arvosanaan National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien version 4.03 (NCI-CTC v4.03) mukaan
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta pitkäaikaiseen turvallisuusseurantajaksoon (jopa noin 1 vuosi)
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli siirtymä perusarvoista (luokka 0/1/2) pahimpiin lähtötilanteen jälkeisiin arvoihin (luokka 1/2/3/4), ilmoitettiin NCI-CTCAE, v4.03:n mukaisesti arvosanasta 1 arvosta 5. Luokka 1: Lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: Vaikea; 4. luokka: hengenvaarallinen; Luokka 5: Kuolema.
Muutoksia hematologisissa parametreissa (hemoglobiini alhainen, leukosyytit alhainen, lymfosyytit alhainen, neutrofiilien määrä vähentynyt ja verihiutaleiden määrä vähentynyt) raportoitiin.
|
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta pitkäaikaiseen turvallisuusseurantajaksoon (jopa noin 1 vuosi)
|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): niiden osallistujien määrä, joiden biokemian parametrit ovat siirtyneet perustilanteesta huonoimpaan perustason jälkeiseen arvoon kansallisen syöpäinstituutin yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) mukaan
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta pitkäaikaiseen turvallisuusseurantajaksoon (jopa noin 1 vuosi)
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli siirtymä perusarvoista (luokka 0/1/2) pahimpiin lähtötilanteen jälkeisiin arvoihin (luokka 1/2/3/4), ilmoitettiin NCI-CTCAE, v4.03:n mukaisesti arvosanasta 1 arvosta 5. Luokka 1: Lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: Vaikea; 4. luokka: hengenvaarallinen; Luokka 5: Kuolema.
Muutoksia biokemiallisissa parametreissa (vähän fosfaattia, vähän kaliumia, vähän natriumia, alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi, veren bilirubiinin nousu, korkea glukoosipitoisuus, alhainen glukoosipitoisuus, alhainen albumiini ja lisääntynyt kreatiniinipitoisuus) raportoitiin.
|
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta pitkäaikaiseen turvallisuusseurantajaksoon (jopa noin 1 vuosi)
|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): osallistujien määrä, joilla on selvästi epänormaalit elintoimintojen mittaukset
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta pitkäaikaiseen turvallisuusseurantajaksoon (jopa noin 1 vuosi)
|
Elintoimintojen arvioinnit sisälsivät sykkeen, verenpaineen, ruumiinpainon ja kehon lämpötilan arvioinnin.
Tutkija päätti epänormaalista elintoimintojen mittauksesta.
Ilmoitettu määrä osallistujia, joilla oli selvästi epänormaalit elintoimintojen mittaukset.
|
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta pitkäaikaiseen turvallisuusseurantajaksoon (jopa noin 1 vuosi)
|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): niiden osallistujien määrä, jotka siirtyivät normaalista lähtötilanteesta epänormaaliin lähtötilanteen jälkeen EKG:ssä
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta pitkäaikaiseen turvallisuusseurantajaksoon (jopa noin 1 vuosi)
|
Elektrokardiogrammi (EKG) otettiin sen jälkeen, kun osallistuja on ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia.
EKG-parametreja olivat syke, eteiskammioiden johtuminen, QR- ja QT-välit (mukaan lukien QTcF) ja mahdolliset rytmihäiriöt.
Kaikki EKG-löydökset, jotka tutkija piti epänormaalina (pahenevana) perusarvoon verrattuna, katsottiin haittatapahtumaksi.
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joiden EKG:ssa oli siirtymä normaaleista lähtötilanteen jälkeisistä arvoista, ilmoitettiin.
|
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta pitkäaikaiseen turvallisuusseurantajaksoon (jopa noin 1 vuosi)
|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): niiden osallistujien määrä, joilla on vahvistettu paras kokonaisvaste (BOR) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1) tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta pitkäaikaiseen turvallisuusseurantajaksoon (jopa noin 1 vuosi)
|
Vahvistettu BOR määriteltiin parhaaksi vasteeksi mitä tahansa seuraavista: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), vakaa sairaus (SD) ja progressiivinen sairaus (PD), joka kirjattiin satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen.
CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista.
PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa.
SD: Ei riittävää lisäystä PD:n kelpuutukseen eikä riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi.
PD: määritellään vähintään 20 %:n nousuna SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
CR tai PR on vahvistettava myöhemmällä tuumorin arvioinnilla vähintään 4 viikkoa CR:n tai PR:n alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
|
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta pitkäaikaiseen turvallisuusseurantajaksoon (jopa noin 1 vuosi)
|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): niiden osallistujien määrä, joilla on vahvistamaton paras kokonaisvaste (BOR) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1) tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta pitkäaikaiseen turvallisuusseurantajaksoon (jopa noin 1 vuosi)
|
Vahvistamaton BOR määriteltiin vahvistamattomaksi parhaaksi vasteeksi mistä tahansa seuraavista: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), vakaa sairaus (SD) ja progressiivinen sairaus (PD), joka kirjattiin satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemiseen.
CR: Kaikkien todisteiden katoaminen kohde- ja ei-kohdevaurioista.
PR: Vähintään 30 prosentin (%) vähennys perustasosta kaikkien leesioiden pisimmän halkaisijan (SLD) summassa.
SD: Ei riittävää lisäystä PD:n kelpuutukseen eikä riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi.
PD: määritellään vähintään 20 %:n nousuna SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
|
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta pitkäaikaiseen turvallisuusseurantajaksoon (jopa noin 1 vuosi)
|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): Keskimääräinen prosentuaalinen muutos perustasosta kasvaimen koon mittauksessa vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteässä kasvaimissa versiossa 1.1 (RECIST v1.1) tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta pitkäaikaiseen turvallisuusseurantajaksoon (jopa noin 1 vuosi)
|
Kasvaimen koko määriteltiin kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summana.
Leesion halkaisijoiden summa laskettiin käyttämällä RECIST v1.1:tä, ja Investigator arvioi sen.
|
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta pitkäaikaiseen turvallisuusseurantajaksoon (jopa noin 1 vuosi)
|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): M3814:n suurin plasmapitoisuus (Cmax) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1 ja fraktiopäivänä 6
|
Cmax otettiin suoraan havaitusta pitoisuus-aikakäyrästä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1 ja fraktiopäivänä 6
|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): aika saavuttaa M3814:n plasman maksimipitoisuus (Tmax) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1 ja fraktiopäivänä 6
|
tmax saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1 ja fraktiopäivänä 6
|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): M3814:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 24 tuntiin (AUC0-24) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1 ja fraktiopäivänä 6
|
M3814:n AUC0-24 määriteltiin pitoisuusaikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1 ja fraktiopäivänä 6
|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): Plasman pitoisuuden alla oleva alue - Aika nollasta ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-inf) M3814:n kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1 ja fraktiopäivänä 6
|
AUC ajankohdasta nolla (annostusaika) ekstrapoloitu äärettömyyteen perustuen ennustettuun arvoon pitoisuudelle viime hetkellä, arvioituna käyttämällä lineaarista regressiota lopullisen ensimmäisen asteen (eliminaatio) nopeusvakion (lambda z) määrittämisestä.
AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z.
Lambda z oli terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1 ja fraktiopäivänä 6
|
|
Vaihe 1a (varsi A ja varsi B): M3814:n näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1 ja fraktiopäivänä 6
|
t1/2 oli aika, jonka mitattiin pitoisuuden alenemiseen puolella.
t1/2 laskettiin luonnollisella log 2:lla jaettuna lambda z:llä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1 ja fraktiopäivänä 6
|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): kokonaispuhdistuma M3814:n suun kautta annon jälkeen (CL/f) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1 ja fraktiopäivänä 6
|
Tutkimustoimenpiteen näennäinen kehon kokonaispuhdistuma FD1:n ekstravaskulaarisen annon jälkeen, kun otetaan huomioon imeytyneen annoksen osuus.
CL/f = Annos suun kautta (p.o.)/AUC0-inf.
Ennustettua AUC0-inf-arvoa tulee käyttää.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1 ja fraktiopäivänä 6
|
|
Vaihe 1a (varsi A ja varsi B): M3814:n näennäinen jakautumistilavuus (Vz/f) kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1 ja fraktiopäivänä 6
|
M8891:n näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana laskettiin ekstravaskulaarisen annon jälkeen.
Vz/f = Annos/(AUC0-ääretön kerrottuna lambda z:lla) kerta-annoksen jälkeen.
AUC ajankohdasta nolla (annostusaika) ekstrapoloitu äärettömyyteen perustuen ennustettuun arvoon pitoisuudelle viime hetkellä, arvioituna käyttämällä lineaarista regressiota lambda z -määrityksestä.
AUC(0-inf)=AUC0-t plus Clastpred/lambda z, jossa Clastpred oli viimeinen ennustettu pitoisuus.
Lambda Z oli terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1 ja fraktiopäivänä 6
|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): M3814:n plasman enimmäispitoisuus (Cmax) toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
|
Cmax otettiin suoraan havaitusta pitoisuus-aikakäyrästä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): aika saavuttaa M3814:n plasman maksimipitoisuus (Tmax) usean annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
|
tmax saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): M3814:n annosteluvälin (AUCtau) plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue toistuvan annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
|
AUCtau määriteltiin plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla annosteluvälin loppuun (tau).
AUCtau laskettiin käyttämällä sekoitettua logaritmista lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): Plasman pitoisuuden alla oleva alue - Aika nollasta ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC0-inf) M3814:n usean annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
|
AUC ajankohdasta nolla (annostusaika) ekstrapoloitu äärettömyyteen perustuen ennustettuun arvoon pitoisuudelle viime hetkellä, arvioituna käyttämällä lineaarista regressiota lopullisen ensimmäisen asteen (eliminaatio) nopeusvakion (lambda z) määrittämisestä.
AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z.
Lambda z oli terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
|
|
Vaihe 1a (varsi A ja varsi B): M3814:n näennäinen terminaalin puoliintumisaika (t1/2) usean annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
|
t1/2 oli aika, jonka mitattiin pitoisuuden alenemiseen puolella.
t1/2 laskettiin luonnollisella log 2:lla jaettuna lambda z:llä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): M3814:n oraalinen puhdistuma plasmassa vakaassa tilassa (CLss/f) toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
|
Lääkkeen puhdistuma mittasi nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
|
|
Vaihe 1a (varsi A ja varsi B): M3814:n näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss/f) usean annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
|
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakaantuttava tasaisesti, jotta saataisiin aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
Vss/f oraalisen annoksen jälkeen vaikutti absorboituneeseen fraktioon.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 10
|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): M3814:n pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen kertymissuhde (AUC) [Racc(AUC0-24)] toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1 ja fraktiopäivänä 10
|
AUC:n kumulaatiosuhde laskettiin AUC:na, kun annos oli annettu fraktiopäivänä 10 jaettuna AUC:lla, sen jälkeen, kun annos oli annettu syklin 1 fraktiopäivänä 1.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 24 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1 ja fraktiopäivänä 10
|
|
Vaihe 1a (käsivarsi A ja käsivarsi B): M3814:n Cmax:n (Racc (Cmax)) kumulaatiosuhde usean annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1 ja fraktiopäivänä 10
|
Cmax:n kumulaatiosuhde laskettiin muodossa Cmax, kun annos oli annettu fraktiopäivänä 10 jaettuna Cmax:lla, sen jälkeen, kun annos oli annettu syklin 1 fraktiopäivänä 1.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 1 ja fraktiopäivänä 10
|
|
Apuväline cPoP: M3814:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 2
|
Cmax otettiin suoraan havaitusta pitoisuus-aikakäyrästä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 2
|
|
Täydentävä cPoP: aika saavuttaa M3814:n plasmapitoisuus (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 2
|
tmax saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 2
|
|
Apuväline cPoP: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta 4 tuntiin (AUC0-4) M3814
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 2
|
AUC0-4h on plasman pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 - 4 tuntia annoksen jälkeen.
Tämä on mitta tutkimuslääkkeen M3814 keskimääräisestä määrästä veriplasmassa 4 tunnin aikana annoksen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 2
|
|
Apuväline cPoP: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen näytteenottoaikaan (Tlast) (AUC0-t) M3814:stä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 2
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella.
AUC0-t oli laskettava log-lineaarisen puolisuunnikkaan sekasäännön mukaisesti.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 2
|
|
Apuväline cPoP: annoksen normalisoitu alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla nolla-ajasta viimeiseen näytteenottoaikaan (AUC0-t/annos) M3814:stä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 2
|
AUC0-t/annos määriteltiin AUC:na annostelusta viimeisen mitattavissa olevan pitoisuuden ajankohtaan jaettuna annoksella.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 2
|
|
Apuväline cPoP: annoksen normalisoitu alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla nollasta 4 tuntiin (AUC0-4) / M3814:n annos
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 2
|
AUC0-4/annos määriteltiin AUC:na annostelusta ajankohdaksi nollasta 4 tuntiin jaettuna annoksella.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2 ja 4 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 2
|
|
Apuväline cPoP: M3814:n annoksen normalisoitu suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax/annos)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 2
|
Cmax/annos laskettiin maksimi havaittuna plasmakonsentraationa, joka saatiin suoraan pitoisuus vs. aika -käyrästä jaettuna annoksella.
Cmax/annos mitattiin nanogrammoina millilitraa kohti milligrammaa kohti (ng/ml/mg).
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 15. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 26. maaliskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. marraskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 6. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 15. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 100036-002
- 2015-000673-12 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Olemme sitoutuneet parantamaan kansanterveyttä jakamalla vastuullisesti kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja.
Kun uusi tuote tai uusi hyväksytyn tuotteen käyttöaihe on hyväksytty sekä Yhdysvalloissa että Euroopan unionissa, tutkimuksen rahoittaja ja/tai sen tytäryhtiöt jakavat tutkimusprotokollat, anonymisoidut potilastiedot ja tutkimustason tiedot sekä muokatut kliiniset tutkimusraportit. pätevien tieteellisten ja lääketieteellisten tutkijoiden kanssa pyynnöstä, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi.
Lisätietoja tietojen pyytämisestä löytyy nettisivuiltamme bit.ly/IPD21
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .