Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 1 koe MSC2490484A:lle, DNA-riippuvaisen proteiinikinaasin estäjälle, yhdistettynä sädehoitoon

keskiviikko 6. huhtikuuta 2022 päivittänyt: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

DNA-PK-estäjän MSC2490484A avoin, vaihe Ia/Ib koe yhdistelmähoidossa sädehoidon kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

MSC2490484A tai M3814 on tutkimuslääke, jota arvioidaan sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on paikallisesti edenneitä kasvaimia. Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on määrittää MSC2490484A:n turvallisuus, siedettävyys ja tehokkuus yhdessä sädehoidon ja kemoradioterapian (sädehoito + sisplatiini) kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

52

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Alankomaat
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
  • Belgia
      • Leuven, Belgia
        • Research Site
  • Norja
      • Oslo, Norja
        • Research Site
  • Ruotsi
      • Solna, Ruotsi
        • Karolinska universitetssjukhuset - Solna - Radiumhemmet (onkologi)
  • Saksa
      • Berlin, Saksa
        • Charite Research Organisation GmbH - Phase - I Unit of Hematology and Oncology
      • Dresden, Saksa
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
      • Essen, Saksa
        • Universitaetsklinikum Essen - Westdeutsches Tumorzentrum
      • Heidelberg, Saksa
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - RadioOnkologie und Strahlentherapie
      • Kiel, Saksa
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Kiel - Klinik für diagnostische Radiologie
      • Mainz, Saksa
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - Klinik und Poliklinik fuer Radiologie
      • Mannheim, Saksa
        • Klinikum Mannheim GmbH Universitaetsklinikum - Parent
      • Tuebingen, Saksa
        • Universitaetsklinikum Tuebingen - Medizinische Klinik I
    • Baden Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden Wuerttemberg, Saksa, 79106
        • Research Site
  • Sveitsi
      • Zuerich, Sveitsi
        • Universitaetsspital Zuerich - Parent
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska
        • Rigshospitalet - PARENT
      • Herlev, Tanska
        • Herlev Hospital - PARENT
  • Yhdysvallat
    • California
      • Fresno, California, Yhdysvallat, 93720
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33308
        • Holy Cross Hospital Inc.
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Montana
      • Billings, Montana, Yhdysvallat, 59101
        • Research Site
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Montefiore Medical Center PRIME
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vaiheen Ia osa: pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet tai metastaasit, mukaan lukien pään ja kaulan alueelle tai rintakehään lymfooma, jossa on indikaatio fraktioituun palliatiiviseen RT:hen (käsi A); tai aiemmin hoitamaton SCCHN, joka on kelvollinen fraktioituun, parantavasti tarkoitettuun RT:hen samanaikaisen sisplatiinin kanssa (haara B)
  • Vaiheen Ib osa: aiemmin hoitamaton Stage III A/B NSCLC, joka ei ole kelvollinen kirurgiseen resektioon tai samanaikaiseen kemoradiaatioon (haaran A laajennuskohortti) tai aiemmin hoitamaton SCCHN, joka on kelvollinen fraktioituun, parantavasti tarkoitettuun RT:hen, jossa käytetään samanaikaisesti sisplatiinia (haaran B laajennuskohortti)
  • cPoP-lisäosa: mikä tahansa kasvain, jossa on vähintään 2 (sub)kutaanista kasvainta/etäpesäkkeitä vähintään 2 cm:n etäisyydellä toisistaan ​​ja jotka eivät ole aiemmin saaneet RT-hoitoa ja joiden käyttöaiheena on korkean annoksen palliatiivinen RT
  • Arkistoidun kasvainmateriaalin saatavuus joko lohkona tai objektilaseina (vaihe Ia ja Ib). Jos arkistomateriaalia ei ole saatavilla, tulee ottaa uusi biopsia
  • Haluan kerätä kasvainbiopsiat Ancillary cPoP:ssä
  • Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST v1.1:n mukaan (ei vaadita tutkimuksen oheisessa cPoP-osassa)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) ≤ 1
  • Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta (vaihe Ia, osa A) tai ≥ 6 kuukautta (vaihe Ia, osa B ja vaihe Ib)
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on oltava halukkaita välttämään raskautta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito, biologinen hoito tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito tai tutkimuslääkevalmiste (IMP) 28 päivän kuluessa ensimmäisestä koelääkkeen ottamisesta faasin Ia koehenkilöille ja mikä tahansa aikaisempi hoito faasin Ib koehenkilöille. Koehenkilöille, joilla on nopeasti kasvavia kasvaimia, jotka sijaitsevat pään ja kaulan alueella tai rintakehässä, kun hoitava lääkäri ei voi odottaa 28 päivää, voidaan ottaa mukaan, jos aikaisemmasta hoidosta ei ole jäännöstoksisuutta (maksimi CTCAE Grade 1)
  • Ennen RT-hoitoa samalle alueelle 12 kuukauden sisällä (vaihe Ia, käsivarsi A; koehenkilöt, joilla on pään ja kaulan alueelle tai rintakehään lokalisoituneita kasvaimia) tai milloin tahansa aiemmin (vaihe Ia, käsivarsi B; aiemmin hoitamattomat SCCHN- ja vaihe Ib-potilaat ; aiemmin hoitamattomat henkilöt, joilla on vaiheen III A/B NSCLC tai SCCHN)
  • Laaja aiempi RT ≥ 30 %:lla luuydinvarannosta tutkijan arvioiden mukaan tai aiempi luuydin-/kantasolusiirto 5 vuoden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.

  • Huonot elintärkeät toiminnot määritellään seuraavasti:

    • Luuytimen vajaatoiminta, josta on osoituksena hemoglobiini <10,0 g/dl, neutrofiilien määrä <1,0 × 109/l, verihiutaleet <100 × 109/l
    • Munuaisten vajaatoiminta, jonka osoittaa seerumin kreatiniini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
    • Maksan toiminnan poikkeavuus, joka määritellään kokonaisbilirubiiniarvona > 1,5 × ULN tai aspartaattiaminotransferaasin (AST)/alaniiniaminotransferaasin (ALT) > 2,5 × ULN:n perusteella (lukuun ottamatta potilaita, joilla on maksavaurioita, joilla ASAT/ALT voi olla > 5 × ULN)
  • Aiemmin nielemisvaikeudet, imeytymishäiriöt tai muut krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai tilat, jotka voivat haitata IMP:n hoitomyöntyvyyttä ja/tai imeytymistä, perkutaanisten endoskooppisten gastrostomiaputkien (PEG) käyttö
  • Merkittävät sydämen johtumishäiriöt, mukaan lukien pitkä QTc-oireyhtymä ja/tai sydämentahdistin tai heikentynyt sydän- ja verisuonitoiminta, kuten New York Heart Associationin luokituspisteet >2.
  • Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan tehokkaita sytokromi P450 (CYP)3A:n tai CYP2C19:n estäjiä (täytyy lopettaa vähintään 1 viikko ennen) CYP3A tai CYP2C19 (täytyy lopettaa vähintään 3 viikkoa ennen) tai pääasiassa CYP3A:n kautta metaboloituvat lääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (täytyy lopettaa vähintään päivää ennen).
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan H2-salpaajaa tai protonipumpun estäjää (tai jotka eivät pysty lopettamaan vähintään 5 päivää ennen ensimmäistä hoitoa).
  • Jos suunniteltu säteilykenttä sisältää jonkin osan ruokatorvesta ja potilaalla on meneillään olevan ruokatorven tulehduksen oireita, tutkittava ei ole kelvollinen, ellei ruokatorven endoskopia sulje pois esofagiittia
  • Potilaat, joiden ruokatorven kokonaistilavuudesta yli 10 % saa yli 50 % määrätystä RT-annoksesta

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit periaatteen täydentävän kliinisen todisteen osalle:

  • Aiemmin nielemisvaikeudet, imeytymishäiriöt tai muut krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai tilat, jotka voivat haitata IMP:n hoitomyöntyvyyttä ja/tai imeytymistä
  • Anamneesi mikä tahansa muu merkittävä lääketieteellinen sairaus, kuten suuri mahalaukun tai ohutsuolen leikkaus, äskettäinen merkittävien vesivatsan tai keuhkopussin effuusiomäärän tyhjennys (tutkijan arvion mukaan) tai psykiatrinen tila, joka saattaa heikentää potilaan hyvinvointia tai estää täyden osallistumisen oikeudenkäyntiä
  • Koehenkilöiden, jotka saavat parhaillaan (tai eivät voi lopettaa käyttöä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A:n tai CYP2C19:n estäjiä, on lopetettava vähintään 1 viikko ennen MSC2490484A:n ottamista. Potentiaalisesti CYP3A:n tai CYP2C19:n indusoijia saavien potilaiden on lopetettava vähintään 3 viikkoa ennen MSC2490484A:n ottamista. Niiden, jotka saavat pääasiassa CYP3A:n kautta metaboloituvia lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen indeksi tutkijan arvioiden (ja vapaaehtoisen sponsorin kuulemisen jälkeen), on lopetettava vähintään yksi päivä ennen MSC2490484A:n ottamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe Ia Varsi A: MSC2490484A + Fraktioitu RT
Koehenkilöt saavat MSC2490484A-tabletin kerran päivässä enintään 10 kertaa kahden peräkkäisen viikon ajan samanaikaisesti fraktioidun sädehoidon (RT) kanssa (5 fraktiota viikossa).
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Vaihe Ia: Koehenkilöt saavat aloitusannoksen 100 milligrammaa (mg) tai 50 mg MSC2490484A:ta kapselina tai tablettina suun kautta kerran päivässä 1,5 tuntia ennen jokaista RT:tä.
Muut nimet:
  • Peposertib
Säteily: Fraktioitu RT
Vaihe Ia: Koehenkilöt saavat fraktioitua palliatiivista RT:tä (3 harmaata [Gy] * 10 käsivarressa A ja 2 Gy * 33 - 35, 5 fraktiota viikossa [F/W]) käsivarressa B.
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Vaihe Ib: Koehenkilöt saavat määrätyn annoksen MSC2490484A:ta kerran päivässä suun kautta.
Muut nimet:
  • Peposertib
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Täydentävä cPoP-tutkimus: Koehenkilöt saavat yhden oraalisen MSC2490484A-kapselin päivänä 2, 1,5 tuntia ennen RT:n alkua.
Muut nimet:
  • Peposertib
Säteily: Fraktioitu RT
Vaihe Ib: Koehenkilöt saavat fraktioitua RT:tä (2 Gy x 33, 5 F/W).
Säteily: Fraktioitu RT
Täydentävä cPoP-tutkimus: Koehenkilöt saavat yhden suuren annoksen RT-kapselia (10-25 Gy) päivänä 1, joka annetaan leesiossa 1, ja yhden suuren annoksen RT:tä (10-25 Gy) päivänä 2 annettuna vauriossa 2.
Kokeellinen: Vaihe Ia Varsi B: MSC2490484A + Fraktioitu RT
Koehenkilöt saavat MSC2490484A-kapselia kerran päivässä enintään 35 kertaa 7 peräkkäisen viikon ajan samanaikaisesti fraktioidun RT:n ja sisplatiinin kanssa (5 fraktiota/viikko).
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Vaihe Ia: Koehenkilöt saavat aloitusannoksen 100 milligrammaa (mg) tai 50 mg MSC2490484A:ta kapselina tai tablettina suun kautta kerran päivässä 1,5 tuntia ennen jokaista RT:tä.
Muut nimet:
  • Peposertib
Säteily: Fraktioitu RT
Vaihe Ia: Koehenkilöt saavat fraktioitua palliatiivista RT:tä (3 harmaata [Gy] * 10 käsivarressa A ja 2 Gy * 33 - 35, 5 fraktiota viikossa [F/W]) käsivarressa B.
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Vaihe Ib: Koehenkilöt saavat määrätyn annoksen MSC2490484A:ta kerran päivässä suun kautta.
Muut nimet:
  • Peposertib
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Täydentävä cPoP-tutkimus: Koehenkilöt saavat yhden oraalisen MSC2490484A-kapselin päivänä 2, 1,5 tuntia ennen RT:n alkua.
Muut nimet:
  • Peposertib
Säteily: Fraktioitu RT
Vaihe Ib: Koehenkilöt saavat fraktioitua RT:tä (2 Gy x 33, 5 F/W).
Säteily: Fraktioitu RT
Täydentävä cPoP-tutkimus: Koehenkilöt saavat yhden suuren annoksen RT-kapselia (10-25 Gy) päivänä 1, joka annetaan leesiossa 1, ja yhden suuren annoksen RT:tä (10-25 Gy) päivänä 2 annettuna vauriossa 2.
Lääke: Sisplatiini
Sisplatiinia annetaan kahdesti annoksella 100 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m2) tai viikoittain annoksella 40 (mg/m2).
Kokeellinen: Vaihe Ib Varren A laajennus: MSC2490484A+fraktioitu RT
Koehenkilöt saavat MSC2490484A-tabletin kerran päivässä jopa 35 kertaa yhdessä fraktioidun RT:n kanssa (5 fraktiota viikossa).
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Vaihe Ia: Koehenkilöt saavat aloitusannoksen 100 milligrammaa (mg) tai 50 mg MSC2490484A:ta kapselina tai tablettina suun kautta kerran päivässä 1,5 tuntia ennen jokaista RT:tä.
Muut nimet:
  • Peposertib
Säteily: Fraktioitu RT
Vaihe Ia: Koehenkilöt saavat fraktioitua palliatiivista RT:tä (3 harmaata [Gy] * 10 käsivarressa A ja 2 Gy * 33 - 35, 5 fraktiota viikossa [F/W]) käsivarressa B.
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Vaihe Ib: Koehenkilöt saavat määrätyn annoksen MSC2490484A:ta kerran päivässä suun kautta.
Muut nimet:
  • Peposertib
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Täydentävä cPoP-tutkimus: Koehenkilöt saavat yhden oraalisen MSC2490484A-kapselin päivänä 2, 1,5 tuntia ennen RT:n alkua.
Muut nimet:
  • Peposertib
Säteily: Fraktioitu RT
Vaihe Ib: Koehenkilöt saavat fraktioitua RT:tä (2 Gy x 33, 5 F/W).
Säteily: Fraktioitu RT
Täydentävä cPoP-tutkimus: Koehenkilöt saavat yhden suuren annoksen RT-kapselia (10-25 Gy) päivänä 1, joka annetaan leesiossa 1, ja yhden suuren annoksen RT:tä (10-25 Gy) päivänä 2 annettuna vauriossa 2.
Kokeellinen: Vaihe Ib Varren B laajennus: MSC2490484A+fraktioitu RT
Koehenkilöt saavat MSC2490484A-tabletin kerran päivässä jopa 35 kertaa yhdessä fraktioidun RT:n (5 fraktiota/viikko) ja sisplatiinin kanssa.
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Vaihe Ia: Koehenkilöt saavat aloitusannoksen 100 milligrammaa (mg) tai 50 mg MSC2490484A:ta kapselina tai tablettina suun kautta kerran päivässä 1,5 tuntia ennen jokaista RT:tä.
Muut nimet:
  • Peposertib
Säteily: Fraktioitu RT
Vaihe Ia: Koehenkilöt saavat fraktioitua palliatiivista RT:tä (3 harmaata [Gy] * 10 käsivarressa A ja 2 Gy * 33 - 35, 5 fraktiota viikossa [F/W]) käsivarressa B.
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Vaihe Ib: Koehenkilöt saavat määrätyn annoksen MSC2490484A:ta kerran päivässä suun kautta.
Muut nimet:
  • Peposertib
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Täydentävä cPoP-tutkimus: Koehenkilöt saavat yhden oraalisen MSC2490484A-kapselin päivänä 2, 1,5 tuntia ennen RT:n alkua.
Muut nimet:
  • Peposertib
Säteily: Fraktioitu RT
Vaihe Ib: Koehenkilöt saavat fraktioitua RT:tä (2 Gy x 33, 5 F/W).
Säteily: Fraktioitu RT
Täydentävä cPoP-tutkimus: Koehenkilöt saavat yhden suuren annoksen RT-kapselia (10-25 Gy) päivänä 1, joka annetaan leesiossa 1, ja yhden suuren annoksen RT:tä (10-25 Gy) päivänä 2 annettuna vauriossa 2.
Lääke: Sisplatiini
Sisplatiinia annetaan kahdesti annoksella 100 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m2) tai viikoittain annoksella 40 (mg/m2).
Kokeellinen: Apuväline cPoP: MSC2490484A + fraktioitu RT
Täydentävä kliininen periaatetodistus (cPOP) -tutkimus, koehenkilöt saavat ensimmäisen RT-annoksen päivänä 1 ja MSC2490484A-kapseli- tai tablettiformulaatiota 1,5 tunnin sisällä ennen toista RT-annosta päivänä 2.
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Vaihe Ia: Koehenkilöt saavat aloitusannoksen 100 milligrammaa (mg) tai 50 mg MSC2490484A:ta kapselina tai tablettina suun kautta kerran päivässä 1,5 tuntia ennen jokaista RT:tä.
Muut nimet:
  • Peposertib
Säteily: Fraktioitu RT
Vaihe Ia: Koehenkilöt saavat fraktioitua palliatiivista RT:tä (3 harmaata [Gy] * 10 käsivarressa A ja 2 Gy * 33 - 35, 5 fraktiota viikossa [F/W]) käsivarressa B.
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Vaihe Ib: Koehenkilöt saavat määrätyn annoksen MSC2490484A:ta kerran päivässä suun kautta.
Muut nimet:
  • Peposertib
Lääke: MSC2490484A (M3814)
Täydentävä cPoP-tutkimus: Koehenkilöt saavat yhden oraalisen MSC2490484A-kapselin päivänä 2, 1,5 tuntia ennen RT:n alkua.
Muut nimet:
  • Peposertib
Säteily: Fraktioitu RT
Vaihe Ib: Koehenkilöt saavat fraktioitua RT:tä (2 Gy x 33, 5 F/W).
Säteily: Fraktioitu RT
Täydentävä cPoP-tutkimus: Koehenkilöt saavat yhden suuren annoksen RT-kapselia (10-25 Gy) päivänä 1, joka annetaan leesiossa 1, ja yhden suuren annoksen RT:tä (10-25 Gy) päivänä 2 annettuna vauriossa 2.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe Ia (haara A): Niiden koehenkilöiden määrä, jotka kokevat vähintään yhden annosta rajoittavan toksisuuden (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 5 viikkoa ensimmäisen MSC2490484A-annoksen jälkeen yhdessä palliatiivisen fraktioidun RT:n kanssa
DLT: mikä tahansa asteen >= 3 ei-hematologinen AE tai asteen >= 4 hematologinen AE NCI-CTCAE-version 4.03 mukaan, liittyy mihin tahansa tutkimushoitoon ja esiintyy DLT-jakson aikana 5 viikkoa (vaihe Ia, käsi A) / 12 viikkoa (vaihe) Ia, käsivarsi B ja vaihe Ib. Lisäksi seuraavat katsotaan DLT:iksi: Asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy lääketieteellistä verenvuotoa, kuumeinen neutropenia, kaikki toksisuus tai tutkimushoitoon liittyvät TEAE:n haittavaikutukset, jotka SMC:n mielestä ovat mahdollisia kliinisesti merkittäviä, kaikki tutkimushoitoihin liittyvä toksisuus, joka aiheuttaa koehenkilölle saada alle 80 % suunnitellusta sädehoitoannoksesta. Kaikki tutkimushoitoihin liittyvä toksisuus, joka johtaa RT:n keskeytykseen yli 1 viikon ajaksi haarassa B & näyttöä tutkimushoitoon liittyvästä maksasoluvauriosta yli 3 päivän ajan.
Jopa 5 viikkoa ensimmäisen MSC2490484A-annoksen jälkeen yhdessä palliatiivisen fraktioidun RT:n kanssa
Vaihe Ib (käsivarren A laajennuskohortti): Niiden koehenkilöiden määrä, jotka kokevat vähintään yhden DLT:n
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa ensimmäisen MSC2490484A-annoksen jälkeen yhdessä parantavasti tarkoitetun fraktioidun RT:n kanssa
DLT: mikä tahansa asteen >= 3 ei-hematologinen AE tai asteen >= 4 hematologinen AE NCI-CTCAE-version 4.03 mukaan, liittyy mihin tahansa tutkimushoitoon ja esiintyy DLT-jakson aikana 5 viikkoa (vaihe Ia, käsi A) / 12 viikkoa (vaihe) Ia, käsivarsi B ja vaihe Ib. Lisäksi seuraavat katsotaan DLT:iksi: Asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy lääketieteellistä verenvuotoa, kuumeinen neutropenia, kaikki toksisuus tai tutkimushoitoon liittyvät TEAE:n haittavaikutukset, jotka SMC:n mielestä ovat mahdollisia kliinisesti merkittäviä, kaikki tutkimushoitoihin liittyvä toksisuus, joka aiheuttaa koehenkilölle saada alle 80 % suunnitellusta sädehoitoannoksesta. Kaikki tutkimushoitoihin liittyvä toksisuus, joka johtaa RT:n keskeytykseen yli 1 viikon ajaksi haarassa B & näyttöä tutkimushoitoon liittyvästä maksasoluvauriosta yli 3 päivän ajan.
Jopa 12 viikkoa ensimmäisen MSC2490484A-annoksen jälkeen yhdessä parantavasti tarkoitetun fraktioidun RT:n kanssa
Vaihe Ia (haara B): Vähintään yhden DLT:n kokeneiden koehenkilöiden määrä
Aikaikkuna: jopa 12 viikon kuluttua ensimmäisestä MSC2490484A-annoksesta yhdessä tavallisen CRT:n kanssa (sisplatiinin kanssa)
DLT määritellään joksikin seuraavista toksisuudesta, jonka tutkija ja/tai sponsori on arvioinut ainakin mahdollisesti liittyväksi MSC2490484A:han enintään 12 viikon kuluttua ensimmäisestä MSC2490484A-annoksesta yhdistettynä tavanomaiseen kemoradioterapiaan (CRT) (sisplatiinin kanssa): A hoito- ilmennyt haittatapahtuma (TEAE), jolla on mahdollisesti kliinistä merkitystä; todisteet mahdollisesta hoitoon liittyvästä maksasoluvauriosta yli 3 päivän ajan protokollan mukaisesti; mikä tahansa aste suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 3 toksisuus, mutta ei pöytäkirjassa mainittuja olosuhteita; mikä tahansa asteen 4 neutropenia, joka kestää yli (>)5 päivää, tai asteen >=3 kuumeinen neutropenia; mikä tahansa asteen 4 trombosytopenia tai asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa; mikä tahansa koelääkkeeseen liittyvä toksisuus, joka saa potilaan alle 80 prosenttia (%) suunnitellusta MSC2490484A- ja/tai RT-annoksesta ja/tai CRT-annoksesta.
jopa 12 viikon kuluttua ensimmäisestä MSC2490484A-annoksesta yhdessä tavallisen CRT:n kanssa (sisplatiinin kanssa)
Vaihe Ib: potilaiden lukumäärä, jotka kokevat hoidosta aiheutuvia haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 12 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä
Haittatapahtuma (AE) määritellään uusiksi ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi/aiemmin olemassa olevan sairauden pahenemiseksi ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen. Vakava AE (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista tuloksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 12 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä
Vaihe Ib: potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä elintoimintoja, elektrokardiogrammi (EKG) ja laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 12 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 12 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe Ia: potilaiden lukumäärä, joilla on hoidon emergent Adverse Events (TEAE), vakavia TEAE-tapauksia, TEAE-oireita, jotka johtavat hoidon lopettamiseen ja TEAE-tapahtumiin, jotka johtavat kuolemaan
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Jopa 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Vaihe Ia: potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä elintoimintoja, elektrokardiogrammi (EKG) ja laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 12 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 12 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen
Paras kokonaisvastausprosentti
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoden kuluttua RT- tai CRT-hoidon päättymisestä
Paras kokonaisvaste määritellään täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) esiintymisenä, joka perustuu tutkijan arvioon Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti, joka vahvistetaan toistuvassa arvioinnissa, joka suoritettiin vähintään 28 päivää tutkimuksen jälkeen. vastauskriteerit täyttyvät ensin. Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi. Osittainen vaste (PR) määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohde- tai ei-kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat, ilman merkkejä etenevästä taudista (PD). PD määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä summaa kokeessa tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteistä etenemistä.
Aika ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoden kuluttua RT- tai CRT-hoidon päättymisestä
Kasvaimen koon mittaus
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoden kuluttua RT- tai CRT-hoidon päättymisestä
Aika ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoden kuluttua RT- tai CRT-hoidon päättymisestä
Progression-free Survival (PFS) -aika
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoden kuluttua RT- tai CRT-hoidon päättymisestä
PFS-aika arvioidaan RECIST-version 1.1 mukaan.
Aika ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoden kuluttua RT- tai CRT-hoidon päättymisestä
Kokonaiseloonjäämisaika (OS)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä annoksesta kuolemaan, arvioituna 1 vuoteen RT- tai CRT-hoidon päättymisen jälkeen
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) arvioidaan RECIST-version 1.1 mukaisesti.
Aika ensimmäisestä annoksesta kuolemaan, arvioituna 1 vuoteen RT- tai CRT-hoidon päättymisen jälkeen
Vaihe Ia: MSC2490484A:n maksimipitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä (FD) 1 ja FD6; Esiannos FD2:lle ja FD7:lle; Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen fraktiopäivänä (FD) 1 ja FD6; Esiannos FD2:lle ja FD7:lle; Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10
Vaihe Ia: Aika saavuttaa MSC2490484A:n plasmapitoisuus (tmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen FD1:llä ja FD6:lla; Esiannos FD2:lle ja FD7:lle; Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen FD1:llä ja FD6:lla; Esiannos FD2:lle ja FD7:lle; Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10
Vaihe Ia: Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen näytteenottoaikaan MSC2490484A:n AUC (0-t)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen FD1:llä ja FD6:lla; Esiannos FD2:lle ja FD7:lle; Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen FD1:llä ja FD6:lla; Esiannos FD2:lle ja FD7:lle; Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10
Vaihe Ia: MSC2490484A:n plasmakonsentraatiokäyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään AUC (0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen FD1:llä ja FD6:lla; Esiannos FD2:lle ja FD7:lle; Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen FD1:llä ja FD6:lla; Esiannos FD2:lle ja FD7:lle; Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10
Vaihe Ia: MSC2490484A:n terminaalin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen FD1:llä ja FD6:lla; Esiannos FD2:lle ja FD7:lle; Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen FD1:llä ja FD6:lla; Esiannos FD2:lle ja FD7:lle; Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10
Vaihe Ia: MSC2490484A:n näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/f)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen FD1:llä ja FD6:lla; Esiannos FD2:lle ja FD7:lle
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen FD1:llä ja FD6:lla; Esiannos FD2:lle ja FD7:lle
Vaihe Ia: MSC2490484A:n jakautumistilavuus (Vz/F).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen FD1:llä ja FD6:lla; Esiannos FD2:lle ja FD7:lle
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen FD1:llä ja FD6:lla; Esiannos FD2:lle ja FD7:lle
Vaihe Ia: Pinta-ala plasman pitoisuus-aika-käyrän alla yli annosteluvälin MSC2490484A:n toistuvan annostelun jälkeen (AUC0-tau)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10
Vaihe Ia: MSC2490484A:n oraalinen puhdistuma vakaassa tilassa (CLss/f) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10
Vaihe Ia: MSC2490484A:n näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss/f) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10
Vaihe Ia: Akkumulaatiosuhde pitoisuus-aikakäyrän alla olevalle pinta-alalle (Racc[AUC])
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10
Vaihe Ia: Kertymissuhde maksimipitoisuudelle (Racc[Cmax])
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 tuntia annoksen jälkeen FD10

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Yhteistyökumppanit

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 15. syyskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 26. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. marraskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 4. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 6. elokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. huhtikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 100036-002
  • 2015-000673-12 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Edistyneet kiinteät kasvaimet

Kliiniset tutkimukset MSC2490484A (M3814)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Canada

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa