肥満手術後のベータ細胞の視覚化 (GLP1-bar)
肥満手術後に T2DM が寛解した患者のベータ細胞の可視化
ルーアンY胃バイパス術（RYGB）後に2型糖尿病（T2DM）が完全に解消した患者と完治していない患者のベータ細胞量の違いを評価するために、研究者らはこれらの患者群間で膵臓の定量的PET画像を比較することを目的としている。
これらの関連性の高いデータは、肥満手術後の T2DM 解消の背後にあるメカニズムにおけるベータ細胞塊の考えられる役割について、研究者にさらなる情報を提供するでしょう。 これは、現在肥満手術の国際ガイドラインを満たしていないBMI <35のT2DM患者における代替療法としてRYGBを評価する上で非常に興味深いものとなるだろう。
調査の概要
詳細な説明
肥満と T2D オランダにおける 2 型糖尿病 (T2D) の有病率は 600,000 ～ 800,000 人です。 そして毎年、約 70,000 人の患者が新たに診断されています。 この T2D 患者数の増加は、肥満の流行と密接に関連しています。 女性の場合、T2D リスクの 50% 以上は肥満によって説明されます。 また、T2D 患者の 85% 以上が過体重で、約 50% が肥満です。
T2D を伴う肥満患者は、血糖値が上昇しているだけでなく、脂質異常症や高血圧を発症するリスクもあります。 この心血管危険因子の集中により、微小血管および大血管の長期合併症のリスクが増加します。 実際、T2D 患者は心血管疾患のリスクが 2 ～ 4 倍増加します。 これらの合併症は、T2D 患者の生活の質と平均余命を著しく低下させます。 この病気の負担は、これらの患者だけでなく私たちの社会にも影響を及ぼします。 オランダにおける糖尿病に関する医療費は 2005 年に 8 億 1,400 万ユーロに達しており、仕事の欠如による間接的な費用は不明ですが、相当額であると考えられています。
T2D の肥満患者にとって、減量はおそらく最も重要な治療介入です。 体重減少は根底にある病態生理学に介入し、インスリン感受性を回復させ、場合によってはインスリン分泌さえも回復させます。 さらに、脂質異常症や高血圧も改善します。 対照的に、ほとんどの薬理学的介入は、T2DM の根底にある複雑な疾患プロセスの症状を緩和するだけであり、疾患プロセス自体には対処しておらず、時間の経過とともに進行することさえあります。 残念なことに、食事やライフスタイル、さらには薬物などの減量介入の効果は、多くの場合中程度 (3 ～ 5 kg) で、持続期間は短くなります。
肥満手術と T2DM 寛解 減量手術、つまり肥満手術は持続的な体重減少をもたらす唯一の介入であり、従来の (非外科的) 治療よりも優れています。
肥満手術は、制限的手術（胃バンド）と吸収不良手術（胆膵転換術）、またはその 2 つの組み合わせ（Roux-en-Y 胃バイパス、RYGB）に分けることができます。
現在の適応症は、BMI > 40 kg/m2、または BMI > 35 kg/m2 で、T2D などの併存疾患がある場合です。 吸収不良成分が多ければ多いほど、体重減少への影響は大きくなります。
メタ分析では、T2D の肥満患者における肥満手術の代謝の大幅な改善も示されました。
RYGB後の糖尿病解消のメカニズムは完全には理解されていないが、体重減少に完全に依存しているわけではない可能性があるという証拠がある。 手術後数日以内に大幅な体重減少はまだ達成されていませんが、血糖コントロールはこの時点ですでに達成されていることが判明しています。 また、胃バイパス後の血糖コントロールの改善は、食事介入や純粋に制限的な肥満治療処置によって得られる同等の体重減少よりも大きくなります。 肥満手術がインスリン分泌に及ぼす体重に依存しない影響に関しては、いくつかの仮説があります。 最も人気のあるものは、遠位腸への栄養素の迅速な送達がグルカゴン様ペプチド 1 (GLP1) やペプチド YY などの腸内ペプチドの分泌を促進するという「後腸仮説」と、「前腸仮説」です。は、十二指腸と近位空腸を栄養素の輸送から排除すると、腸内ペプチドの分泌に変化が生じると述べています。 ただし、腸内外の他のいくつかのメカニズムが役割を果たしている可能性があります。
RYGB後のベータ細胞機能の改善は健康な人とT2D患者の両方で報告されていますが、実際のベータ細胞量が肥満手術後に変化するかどうかは不明です。 Goto-Kakizaki ラットでは、十二指腸空腸バイパスにより、ベータ細胞のバイオマーカーである小胞モノアミン輸送体 2 型 (VMAT2) の膵臓濃度が増加することが判明しました。 さらに、ブタモデルにおける RYGB 後に、ベータ細胞量、ベータ細胞数、および余分な膵島ベータ細胞の増加が見られました。 しかし、ヒトを対象とした研究はほとんどなく、矛盾した結果が得られています。
T2DM の病的肥満患者 (BMI 35 kg/m2 以上) の血糖コントロールに対する肥満手術の利点が確認され、糖尿病外科サミット コンセンサス会議 (DSS) によって、この患者集団における T2DM 治療の代替療法として認められています。 ）には50人の専門家が参加し、複数の国際科学協会（米国糖尿病協会（ADA）や国際肥満・代謝性疾患外科連盟（IFSO）など）と国際糖尿病連盟の疫学と予防に関するタスクフォースの承認を受けました。糖尿病専門医、外科医、公衆衛生の専門家からなるコンセンサスワーキンググループです。 彼らはまた、現在肥満手術の国際ガイドラインを満たしていないT2Dの肥満患者に対する肥満手術の適応を拡大することも検討している。 この点に関して、肥満手術がベータ細胞の機能とベータ細胞量に及ぼす影響についてのさらなる情報が役立つでしょう。 この情報が術前に得られれば、肥満手術の恩恵を受ける患者の選択が改善されるでしょう。
in vivo でのベータ細胞のイメージング in vivo での生きた膵臓ベータ細胞の信頼性が高く、高感度で特異的な視覚化は、肥満手術後の T2D の解決についての理解を広げるために重要です。 残りのベータ細胞量の信頼性の高い定量化は、肥満手術後のベータ細胞機能のより良い評価につながります。 これは、血糖コントロールの回復につながる要因の相対的な重要性のより良い理解につながる可能性があります。 これは、現在基準を満たしていない（BMI<35）T2D患者への肥満手術の適応を拡大するかどうかの検討に役立つ可能性がある。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marti Boss, Msc
- 電話番号：67243 +31-24-36
- メール：marti.boss@radboudumc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Martin Gotthardt, Prof. Dr.
- 電話番号：10972 +31-24-36
- メール：martin.gotthardt@radboudumc.nl
研究場所
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Gelderland
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Arnhem、Gelderland、オランダ、6815 AD
- 募集
- Rijnstate Hospital
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コンタクト：
- Laura Deden, Msc
- メール：ldeden@rijnstate.nl
-
コンタクト：
- Edo Aarts, Dr
- 電話番号：088 - 005 8888
- メール：eaarts@rijnstate.nl
-
主任研究者：
- Edo Aarts, Dr.
-
副調査官：
- Laura Deden, Msc
-
Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500HB
- 募集
- Radboudumc
-
コンタクト：
- Marti Boss, Msc
- 電話番号：67243 +31-24-36
- メール：marti.boss@radboudumc.nl
-
コンタクト：
- Martin Gotthardt, Prof. Dr.
- 電話番号：14048 +31-24-36
- メール：martin.gotthardt@radboudumc.nl
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副調査官：
- Mijke Buitinga, Msc
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副調査官：
- Marti Boss, Msc
-
主任研究者：
- Martin Gotthardt, Prof. Dr.
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
回答者の場合:
- 少なくとも1年前にRYGBを受けた肥満型T2D患者
- 署名されたインフォームドコンセント
- 手術後のT2Dの完全な解決
応答しない場合:
- 少なくとも1年前にRYGBを受けた肥満型T2D患者
- 署名されたインフォームドコンセント
- 手術後もT2Dは完全に解決しない
除外基準:
- 合成エキセンディンによる以前の治療
- 授乳
- 妊娠中または6か月以内に妊娠を希望している
- 腎機能障害
- 年齢 < 18 歳
- 無力化
- インフォームドコンセントに署名がありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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レスポンダー
肥満手術後に回復した 2 型糖尿病の患者は、68Ga-exendin PET/CT を受けます。
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68Ga-エキセンジン PET/CT
他の名前：
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無応答者
肥満手術後の未解決の2型糖尿病患者は、68Ga-exendin PET/CTを受けることになる
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68Ga-エキセンジン PET/CT
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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PET画像上の膵臓における68Ga-exendinの取り込みによって測定されたベータ細胞量
時間枠：1年
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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膵臓における 68Ga-exendin の取り込みと、グルコース摂取およびアルギニン注入後に測定された血糖およびインスリンの比較
時間枠：1年
|
1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Martin Gotthardt, Prof. Dr.、Radboud University Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。