Visualizando células beta após cirurgia bariátrica (GLP1-bar)

Obesidade e DM2 A prevalência de Diabetes Mellitus Tipo 2 (DT2) na Holanda é de 600.000-800.000 e a cada ano cerca de 70.000 novos pacientes são diagnosticados. Este número crescente de pacientes com DM2 está intimamente relacionado com a epidemia de obesidade. Nas mulheres, mais de 50% do risco de DM2 pode ser explicado pela obesidade. Além disso, mais de 85% dos pacientes com DM2 estão com sobrepeso e cerca de 50% são obesos.

Pacientes obesos com DM2 não apenas apresentam níveis elevados de glicose, mas também correm risco de desenvolver dislipidemia e hipertensão. Este agrupamento de fatores de risco cardiovasculares leva a um risco aumentado de complicações micro e macrovasculares a longo prazo. Na verdade, os pacientes com DM2 têm um risco 2 a 4 vezes maior de doenças cardiovasculares. Essas complicações diminuem seriamente a qualidade e a expectativa de vida dos pacientes com DM2. O fardo desta doença não afecta apenas estes pacientes, mas também a nossa sociedade. Os custos dos cuidados de saúde relacionados com a diabetes ascenderam a 814 milhões de euros em 2005 nos Países Baixos e os custos indirectos devido à ausência de trabalho são desconhecidos, mas considerados substanciais.

A perda de peso é talvez a intervenção terapêutica mais importante em pacientes obesos com DM2. A perda de peso intervém na fisiopatologia subjacente e restaura a sensibilidade à insulina e, às vezes, até a secreção de insulina. Além disso, melhora a dislipidemia e a hipertensão. Em contraste, a maioria das intervenções farmacológicas apenas alivia os sintomas do complexo processo patológico subjacente à DM2, enquanto o processo patológico em si não é abordado e até progride ao longo do tempo. Infelizmente, o efeito das intervenções para perda de peso, como dieta e estilo de vida ou mesmo medicamentos, é muitas vezes modesto (3-5 kg) e de curta duração.

Cirurgia bariátrica e remissão do DM2 A cirurgia para redução de peso, ou seja, a cirurgia bariátrica, é a única intervenção que leva à perda de peso persistente e é superior ao tratamento convencional (não cirúrgico).

A cirurgia bariátrica pode ser dividida em procedimentos restritivos (banda gástrica) e disabsortivos (desvio biliopancreático) ou uma combinação dos 2 (Bypass Gástrico em Y de Roux, RYGB).

As indicações atuais são IMC > 40 kg/m2 ou IMC > 35 kg/m2 com comorbidades como DM2. Quanto maior o componente de má absorção, maior o efeito na perda de peso.

Metanálises também mostraram melhora metabólica espetacular da cirurgia bariátrica em pacientes obesos com DM2.

O mecanismo de resolução do diabetes após BGYR não é completamente compreendido e há evidências de que pode não ser completamente dependente da perda de peso. Embora a perda de peso significativa ainda não tenha sido alcançada alguns dias após a cirurgia, descobriu-se que o controle glicêmico já ocorre neste momento. Além disso, a melhora no controle da glicose após o bypass gástrico é maior do que com a perda de peso equivalente obtida por intervenção dietética ou procedimentos bariátricos puramente restritivos. Existem várias hipóteses sobre os efeitos independentes do peso da cirurgia bariátrica na secreção de insulina. As mais populares são a 'hipótese do intestino posterior', que afirma que a entrega rápida de nutrientes ao intestino distal aumenta a secreção de peptídeos intestinais como o peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP1) e o peptídeo YY e a 'hipótese do intestino anterior', que afirma que a exclusão do duodeno e do jejuno proximal do trânsito de nutrientes resulta em alterações na secreção de peptídeos intestinais. No entanto, vários outros mecanismos, tanto dentro como fora dos intestinos, podem desempenhar um papel.

Embora a melhora da função das células beta tenha sido relatada tanto em indivíduos saudáveis ​​quanto em pacientes com DM2 após BGYR, não está claro se a massa real das células beta está sujeita a alterações após a cirurgia bariátrica. Em ratos Goto-Kakizaki, descobriu-se que o bypass jejunal duodenal aumenta as concentrações pancreáticas do transportador vesicular de monoamina tipo 2 (VMAT2), um biomarcador para células beta. Além disso, um aumento na massa de células beta, no número de células beta e em células beta de ilhotas extras foi encontrado após RYGB em um modelo suíno. No entanto, existem poucos estudos em humanos, com resultados conflitantes.

O benefício da cirurgia bariátrica no controle glicêmico em pacientes com obesidade mórbida (IMC 35 kg/m2 ou mais) com DM2 é confirmado e aceito como terapia alternativa nesta população de pacientes para tratamento de DM2 pela Diabetes Surgery Summit Consensus Conference (DSS). ), que contou com a participação de 50 especialistas e foi endossado por várias sociedades científicas internacionais (como a American Diabetes Association (ADA) e a Federação Internacional para a Cirurgia da Obesidade e Doenças Metabólicas (IFSO)) e o Grupo de Trabalho da Federação Internacional de Diabetes sobre Epidemiologia e Prevenção of Diabetes, um grupo de trabalho consensual composto por diabetologistas, cirurgiões e especialistas em saúde pública. Eles também consideram expandir as indicações para cirurgia bariátrica em pacientes obesos com DM2 que atualmente não atendem às diretrizes internacionais para cirurgia bariátrica. A este respeito, seriam úteis mais informações sobre os efeitos da cirurgia bariátrica na função e na massa das células beta. Se esta informação pudesse ser obtida no pré-operatório, isso melhoraria a seleção de pacientes que se beneficiariam da cirurgia bariátrica.

Imagem de células beta in vivo A visualização confiável, sensível e específica de células beta pancreáticas vivas in vivo é importante para ampliar nossa compreensão da resolução do DM2 após cirurgia bariátrica. A quantificação confiável da massa restante de células beta levará a uma melhor avaliação da função das células beta após a cirurgia bariátrica. Isto poderia levar a uma melhor compreensão da importância relativa dos fatores que levam à recuperação do controle glicêmico. Isso poderia ajudar na consideração de expandir as indicações de cirurgia bariátrica para pacientes com DM2 que atualmente não atendem aos critérios (IMC<35).