Visualización de células beta después de la cirugía bariátrica (GLP1-bar)

Obesidad y DM2 La prevalencia de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) en los Países Bajos es de 600.000 a 800.000 y cada año se diagnostican ~70.000 nuevos pacientes. Este número cada vez mayor de pacientes con diabetes tipo 2 está estrechamente relacionado con la epidemia de obesidad. En las mujeres, más del 50% del riesgo de diabetes tipo 2 puede deberse a la obesidad. Además, más del 85 % de los pacientes con diabetes tipo 2 tienen sobrepeso y aproximadamente el 50 % son obesos.

Los pacientes obesos con diabetes tipo 2 no sólo tienen niveles elevados de glucosa sino que también corren el riesgo de desarrollar dislipidemia e hipertensión. Esta agrupación de factores de riesgo cardiovascular conduce a un mayor riesgo de complicaciones micro y macrovasculares a largo plazo. De hecho, los pacientes con diabetes tipo 2 tienen entre 2 y 4 veces más riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares. Estas complicaciones disminuyen gravemente la calidad de vida y la esperanza de vida de los pacientes con diabetes tipo 2. La carga de esta enfermedad no sólo afecta a estos pacientes sino también a nuestra sociedad. Los costes sanitarios relacionados con la diabetes ascendieron a 814 millones de euros en 2005 en los Países Bajos y los costes indirectos debidos a la ausencia del trabajo se desconocen, pero se cree que son sustanciales.

La pérdida de peso es quizás la intervención terapéutica más importante en pacientes obesos con diabetes tipo 2. La pérdida de peso interviene en la fisiopatología subyacente y restablece la sensibilidad a la insulina y, en ocasiones, incluso la secreción de insulina. Además, mejora la dislipidemia y la hipertensión. Por el contrario, la mayoría de las intervenciones farmacológicas sólo alivian los síntomas del complejo proceso patológico subyacente a la DM2, mientras que el proceso patológico en sí no se aborda e incluso progresa con el paso del tiempo. Desafortunadamente, el efecto de las intervenciones para perder peso, como la dieta y el estilo de vida o incluso los fármacos, suele ser modesto (3-5 kg) y de corta duración.

Cirugía bariátrica y remisión de la DM2 La cirugía reductora de peso, es decir, la cirugía bariátrica, es la única intervención que conduce a una pérdida de peso persistente y es superior al tratamiento convencional (no quirúrgico).

La cirugía bariátrica se puede dividir en procedimientos restrictivos (banda gástrica) y de malabsorción (desviación biliopancreática) o una combinación de los dos (bypass gástrico en Y de Roux, RYGB).

Las indicaciones actuales son IMC > 40 kg/m2 o IMC > 35 kg/m2 con comorbilidades como diabetes tipo 2. Cuanto mayor sea el componente malabsortivo, mayor será el efecto sobre la pérdida de peso.

Los metanálisis también mostraron una mejora metabólica espectacular de la cirugía bariátrica en pacientes obesos con diabetes tipo 2.

El mecanismo de resolución de la diabetes después del BGYR no se comprende completamente y existe evidencia de que podría no depender completamente de la pérdida de peso. Si bien aún no se ha logrado una pérdida de peso significativa a los pocos días de la cirugía, se ha descubierto que el control glucémico ya se produce en este momento. Además, la mejora en el control de la glucosa después del bypass gástrico es mayor que con una pérdida de peso equivalente obtenida mediante intervención dietética o procedimientos bariátricos puramente restrictivos. Existen varias hipótesis sobre los efectos de la cirugía bariátrica independientes del peso sobre la secreción de insulina. Las más populares son la "hipótesis del intestino posterior", que afirma que la entrega acelerada de nutrientes al intestino distal mejora la secreción de péptidos intestinales como el péptido similar al glucagón 1 (GLP1) y el péptido YY, y la "hipótesis del intestino anterior", que afirma que la exclusión del duodeno y el yeyuno proximal del tránsito de nutrientes produce cambios en la secreción de péptidos intestinales. Sin embargo, varios otros mecanismos, tanto dentro como fuera de los intestinos, podrían influir.

Si bien se ha informado de una mejora de la función de las células beta tanto en individuos sanos como en pacientes con diabetes tipo 2 después de RYGB, no está claro si la masa real de células beta está sujeta a cambios después de la cirugía bariátrica. En ratas Goto-Kakizaki se descubrió que la derivación duodenal yeyunal aumentaba las concentraciones pancreáticas del transportador vesicular de monoamina tipo 2 (VMAT2), un biomarcador de células beta. Además, se encontró un aumento en la masa de células beta, el número de células beta y células beta adicionales de los islotes después del RYGB en un modelo porcino. Sin embargo, existen pocos estudios en humanos con resultados contradictorios.

El beneficio de la cirugía bariátrica sobre el control glucémico en pacientes con obesidad mórbida (IMC 35 kg/m2 o más) con DM2 está confirmado y ha sido aceptado como terapia alternativa en esta población de pacientes para el tratamiento de la DM2 por la Conferencia de Consenso de la Cumbre de Cirugía de Diabetes (DSS). ), que contó con la participación de 50 expertos y el respaldo de múltiples sociedades científicas internacionales (como la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) y la Federación Internacional para la Cirugía de la Obesidad y las Enfermedades Metabólicas (IFSO)) y el Grupo de Trabajo de la Federación Internacional de Diabetes sobre epidemiología y prevención. of Diabetes, un grupo de trabajo de consenso de diabetólogos, cirujanos y expertos en salud pública. También consideran ampliar las indicaciones de cirugía bariátrica en pacientes obesos con diabetes tipo 2 que actualmente no cumplen con las directrices internacionales para cirugía bariátrica. En este sentido, sería útil tener más información sobre los efectos de la cirugía bariátrica sobre la función y la masa de las células beta. Si esta información pudiera obtenerse preoperatoriamente, mejoraría la selección de pacientes que se beneficiarían de la cirugía bariátrica.

Imágenes de células beta in vivo La visualización confiable, sensible y específica de células beta pancreáticas vivas in vivo es importante para ampliar nuestra comprensión de la resolución de la diabetes tipo 2 después de la cirugía bariátrica. La cuantificación confiable de la masa de células beta restante conducirá a una mejor evaluación de la función de las células beta después de la cirugía bariátrica. Esto podría conducir a una mejor comprensión de la importancia relativa de los factores que conducen a la recuperación del control glucémico. Esto podría ayudar a considerar si se deben ampliar las indicaciones de cirugía bariátrica a pacientes con diabetes tipo 2 que actualmente no cumplen con los criterios (IMC <35).