Vizualizace beta buněk po bariatrické chirurgii (GLP1-bar)

Obezita a T2DM Prevalence diabetu mellitu typu 2 (T2D) v Nizozemsku je 600 000–800 000 a každý rok je diagnostikováno ~70 000 nových pacientů. Tento rostoucí počet pacientů s T2D úzce souvisí s epidemií obezity. U žen může být více než 50 % rizika T2D způsobeno obezitou. Více než 85 % pacientů s T2D má nadváhu a ~50 % je obézních.

Obézní pacienti s T2D mají nejen zvýšené hladiny glukózy, ale jsou také ohroženi rozvojem dyslipidémie a hypertenze. Toto shlukování kardiovaskulárních rizikových faktorů vede ke zvýšenému riziku mikro- a makrovaskulárních dlouhodobých komplikací. Ve skutečnosti mají pacienti s T2D 2-4krát zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění. Tyto komplikace vážně snižují kvalitu života a očekávanou délku života pacientů s T2D. Zátěž tohoto onemocnění se netýká jen těchto pacientů, ale i naší společnosti. Náklady na zdravotní péči s ohledem na diabetes dosáhly v roce 2005 v Nizozemsku 814 milionů EUR a nepřímé náklady z důvodu absence práce nejsou známy, ale považují se za značné.

Úbytek hmotnosti je možná nejdůležitějším terapeutickým zásahem u obézních pacientů s T2D. Ztráta hmotnosti zasahuje do základní patofyziologie a obnovuje citlivost na inzulín a někdy i sekreci inzulínu. Kromě toho zlepšuje dyslipidémii a hypertenzi. Naproti tomu většina farmakologických intervencí pouze zmírňuje symptomy komplexního chorobného procesu, který je základem T2DM, zatímco samotný proces onemocnění není řešen a v průběhu času dokonce progreduje. Bohužel účinek redukčních intervencí, jako je dieta a životní styl nebo dokonce léky, je často mírný (3-5 kg) a krátkodobý.

Bariatrická chirurgie a remise T2DM Chirurgie snižující hmotnost, tedy bariatrická chirurgie, je jedinou intervencí, která vede k trvalému hubnutí a je lepší než konvenční (nechirurgická) léčba.

Bariatrickou chirurgii lze rozdělit na restriktivní (žaludeční band) a malabsorpční výkony (biliopankreatická diverze) nebo na kombinaci 2 (Roux-en-Y Gastrický bypass, RYGB).

Současné indikace jsou BMI > 40 kg/m2 nebo BMI > 35 kg/m2 s přidruženými onemocněními, jako je T2D. Čím větší malabsorpční složka, tím větší vliv na hubnutí.

Metaanalýzy také ukázaly velkolepé metabolické zlepšení bariatrické chirurgie u obézních pacientů s T2D.

Mechanismus vymizení diabetu po RYGB není zcela objasněn a existují důkazy, že nemusí být zcela závislý na ztrátě hmotnosti. Zatímco významného úbytku hmotnosti ještě nebylo dosaženo během několika dnů po operaci, bylo zjištěno, že ke kontrole glykémie dochází již v této době. Také zlepšení kontroly glukózy po bypassu žaludku je větší než u ekvivalentního úbytku hmotnosti získaného dietní intervencí nebo čistě restriktivními bariatrickými postupy. Existuje několik hypotéz týkajících se účinků bariatrické chirurgie na sekreci inzulínu nezávislých na hmotnosti. Nejoblíbenější jsou „hypotéza zadního střeva“, která říká, že urychlené dodávání živin do distálního střeva zvyšuje sekreci střevních peptidů, jako je glukagonu podobný peptid 1 (GLP1) a peptid YY, a „hypotéza předžaludků“, která uvádí, že vyloučení duodena a proximálního jejuna z tranzitu živin má za následek změny v sekreci střevních peptidů. Svou roli však může hrát několik dalších mechanismů, a to jak ve střevech, tak mimo ně.

Zatímco zlepšení funkce beta buněk bylo hlášeno jak u zdravých jedinců, tak u pacientů s T2D po RYGB, není jasné, zda se skutečná hmota beta buněk po bariatrické operaci změní. U potkanů ​​Goto-Kakizaki bylo zjištěno, že duodenální jejunální bypass zvyšuje pankreatické koncentrace vezikulárního monoaminového transportéru typu 2 (VMAT2), biomarkeru pro beta buňky. Kromě toho bylo po RYGB na prasečím modelu zjištěno zvýšení hmoty beta buněk, počtu beta buněk a extra ostrůvkových beta buněk. Existuje však jen málo studií na lidech s protichůdnými výsledky.

Přínos bariatrické chirurgie na glykemickou kontrolu u morbidně obézních pacientů (BMI 35 kg/m2 nebo více) s T2DM je potvrzen a byl přijat jako alternativní terapie v této populaci pacientů pro léčbu T2DM na konferenci Diabetes Surgery Summit Consensus Conference (DSS ), které se zúčastnilo 50 odborníků a které podpořilo několik mezinárodních vědeckých společností (jako je American Diabetes Association (ADA) a Mezinárodní federace pro chirurgii obezity a metabolických onemocnění (IFSO)) a pracovní skupina Mezinárodní diabetologické federace pro epidemiologii a prevenci of Diabetes, konsensuální pracovní skupina diabetologů, chirurgů a odborníků v oblasti veřejného zdraví. Zvažují také rozšíření indikací pro bariatrickou chirurgii u obézních pacientů s T2D, kteří v současnosti nesplňují mezinárodní směrnice pro bariatrickou chirurgii. V tomto ohledu by bylo užitečné více informací o účincích bariatrické chirurgie na funkci beta buněk a hmotu beta buněk. Pokud by bylo možné tyto informace získat předoperačně, zlepšilo by to výběr pacientů, kteří by měli prospěch z bariatrické chirurgie.

Zobrazování beta buněk in vivo Spolehlivá, citlivá a specifická vizualizace živých pankreatických beta buněk in vivo je důležitá pro rozšíření našeho chápání rozlišení T2D po bariatrické operaci. Spolehlivá kvantifikace zbývající hmoty beta buněk povede k lepšímu posouzení funkce beta buněk po bariatrické operaci. To by mohlo vést k lepšímu pochopení relativní důležitosti faktorů vedoucích k obnovení kontroly glykémie. To by mohlo pomoci při úvaze, zda rozšířit indikace bariatrické operace i na pacienty s T2D, kteří v současnosti nesplňují kritéria (BMI<35).