Beetasolujen visualisointi bariatrisen leikkauksen jälkeen (GLP1-bar)

Liikalihavuus ja T2DM Tyypin 2 diabetes mellitus (T2D) esiintyy Alankomaissa 600 000-800 000 ja vuosittain noin 70 000 uutta potilasta diagnosoidaan. Tämä lisääntyvä T2D-potilaiden määrä korreloi läheisesti liikalihavuusepidemian kanssa. Naisilla yli 50 % T2D-riskistä voi johtua liikalihavuudesta. Lisäksi yli 85 % T2D-potilaista on ylipainoisia ja ~50 % lihavia.

Liikalihavilla T2D-potilailla ei ole vain kohonneita glukoositasoja, vaan heillä on myös riski saada dyslipidemia ja verenpainetauti. Tämä kardiovaskulaaristen riskitekijöiden ryhmittely lisää mikro- ja makrovaskulaaristen pitkäaikaisten komplikaatioiden riskiä. Itse asiassa T2D-potilailla on 2-4 kertaa suurempi riski saada sydän- ja verisuonisairauksia. Nämä komplikaatiot heikentävät vakavasti T2D-potilaiden elämänlaatua ja elinajanodotetta. Tämän taudin taakka ei koske vain näitä potilaita, vaan myös yhteiskuntaamme. Diabetekseen liittyvät terveydenhuollon kustannukset olivat Hollannissa 814 miljoonaa euroa vuonna 2005, ja välillisiä työttömyyskustannuksia ei tunneta, mutta niiden uskotaan olevan huomattavia.

Painonpudotus on ehkä tärkein terapeuttinen toimenpide lihavilla potilailla, joilla on T2D. Painonpudotus puuttuu taustalla olevaan patofysiologiaan ja palauttaa insuliiniherkkyyden ja joskus jopa insuliinin erityksen. Lisäksi se parantaa dyslipidemiaa ja verenpainetta. Sitä vastoin useimmat farmakologiset interventiot lievittävät vain T2DM:n taustalla olevan monimutkaisen sairausprosessin oireita, kun taas itse sairausprosessia ei käsitellä ja se jopa etenee ajan kuluessa. Valitettavasti painonpudotustoimenpiteiden, kuten ruokavalion ja elämäntapojen tai jopa lääkkeiden vaikutus on usein vaatimaton (3-5 kg) ja lyhytikäinen.

Bariatrinen kirurgia ja T2DM-remissio Painonpudotusleikkaus eli bariatrinen kirurgia on ainoa jatkuvaan painonpudotukseen johtava toimenpide ja se on parempi kuin perinteinen (ei-kirurginen) hoito.

Bariatrinen kirurgia voidaan jakaa rajoittaviin (vatsanauha) ja imeytymishäiriöitä aiheuttaviin toimenpiteisiin (biliopancreatic diversion) tai 2:n yhdistelmään (Roux-en-Y Gastric Bypass, RYGB).

Tämänhetkiset indikaatiot ovat BMI > 40 kg/m2 tai BMI > 35 kg/m2 rinnakkaisilla sairauksilla, kuten T2D. Mitä suurempi imeytymishäiriökomponentti, sitä suurempi vaikutus painonpudotukseen.

Meta-analyysit osoittivat myös bariatrisen leikkauksen vaikuttavan metabolisen paranemisen lihavilla potilailla, joilla oli T2D.

Diabeteksen paranemismekanismia RYGB:n jälkeen ei täysin ymmärretä, ja on näyttöä siitä, että se ei välttämättä ole täysin riippuvainen painonpudotuksesta. Vaikka merkittävää painonpudotusta ei ole vielä saavutettu muutaman päivän sisällä leikkauksesta, sokeritasapainon on havaittu olevan hallinnassa jo tässä vaiheessa. Myös glukoosikontrollin paraneminen mahalaukun ohituksen jälkeen on suurempi kuin vastaavalla painonpudotuksilla, jotka saadaan ruokavaliolla tai puhtaasti rajoittavilla bariatrisilla toimenpiteillä. Bariatrisen leikkauksen painosta riippumattomista vaikutuksista insuliinin eritykseen on olemassa useita hypoteeseja. Suosituimpia ovat "takasuolen hypoteesi", jonka mukaan ravinteiden nopeutettu toimittaminen suoliston distaaliseen osaan tehostaa suoliston peptidien, kuten glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP1) ja peptidin YY, eritystä sekä "etusuolen hypoteesi", joka toteaa, että pohjukaissuolen ja proksimaalisen tyhjäsuolen poissulkeminen ravintoaineiden kuljetuksesta johtaa muutoksiin suolen peptidien erittymisessä. Useilla muilla mekanismeilla, sekä suolistossa että sen ulkopuolella, saattaa kuitenkin olla merkitystä.

Vaikka beetasolutoiminnan paranemista on raportoitu sekä terveillä yksilöillä että T2D-potilailla RYGB:n jälkeen, on epäselvää, muuttuuko todellinen beetasolumassa bariatrisen leikkauksen jälkeen. Goto-Kakizaki-rotilla pohjukaissuolen jejunaalisen ohituksen havaittiin lisäävän beetasolujen biomarkkerin tyypin 2 vesikulaarisen monoamiinikuljettajan (VMAT2) pitoisuuksia haimassa. Lisäksi beetasolumassan, beetasolujen määrän ja ylimääräisten saarekkeiden beetasolujen lisääntyminen havaittiin RYGB:n jälkeen sikamallissa. Ihmisillä on kuitenkin vain vähän tutkimuksia, joiden tulokset ovat ristiriitaisia.

Bariatrisen leikkauksen hyöty sokeritasapainon hallinnassa sairaalloisesti liikalihavilla potilailla (BMI 35 kg/m2 tai enemmän), joilla on T2DM, on vahvistettu, ja Diabetes Surgery Summit Consensus Conference (DSS) on hyväksynyt sen vaihtoehtoiseksi terapiaksi tässä potilasryhmässä T2DM:n hoidossa. ), johon osallistui 50 asiantuntijaa ja jota useat kansainväliset tieteelliset järjestöt (kuten American Diabetes Association (ADA) ja International Federation for the Surgery of Obesity and Metabolic betegségek (IFSO)) ja Kansainvälisen Diabetesliiton epidemiologiaa ja ehkäisyä käsittelevä työryhmä ovat tukeneet. Diabetes, yksimielinen diabetologisten, kirurgien ja kansanterveyden asiantuntijoiden työryhmä. He harkitsevat myös bariatrisen leikkauksen käyttöaiheiden laajentamista T2D-potilailla, jotka eivät tällä hetkellä täytä bariatrisen leikkauksen kansainvälisiä ohjeita. Tässä suhteessa lisätietoa bariatrisen leikkauksen vaikutuksista beetasolujen toimintaan ja beetasolumassaan olisi hyödyllistä. Jos nämä tiedot voitaisiin saada ennen leikkausta, se parantaisi niiden potilaiden valintaa, jotka hyötyisivät bariatrisesta leikkauksesta.

Beetasolujen kuvantaminen in vivo Elävien haiman beetasolujen luotettava, herkkä ja spesifinen visualisointi in vivo on tärkeää, jotta voimme laajentaa ymmärrystämme T2D:n erottelusta bariatrisen leikkauksen jälkeen. Jäljellä olevan beetasolumassan luotettava kvantifiointi johtaa beetasolujen toiminnan parempaan arviointiin bariatrisen leikkauksen jälkeen. Tämä voisi johtaa parempaan ymmärrykseen sokeritasapainon palautumiseen johtavien tekijöiden suhteellisesta merkityksestä. Tämä voisi auttaa pohtimaan, laajentaako bariatrisen leikkauksen indikaatioita T2D-potilaille, jotka eivät tällä hetkellä täytä kriteerejä (BMI < 35).