Visualisierung von Betazellen nach einer bariatrischen Operation (GLP1-bar)

Fettleibigkeit und T2DM Die Prävalenz von Typ-2-Diabetes mellitus (T2D) in den Niederlanden beträgt 600.000-800.000 und jedes Jahr werden etwa 70.000 neue Patienten diagnostiziert. Diese steigende Zahl von T2D-Patienten steht in engem Zusammenhang mit der Adipositas-Epidemie. Bei Frauen können über 50 % des T2D-Risikos auf Fettleibigkeit zurückzuführen sein. Außerdem sind über 85 % der T2D-Patienten übergewichtig und etwa 50 % fettleibig.

Übergewichtige Patienten mit Typ-2-Diabetes haben nicht nur erhöhte Glukosewerte, sondern sind auch gefährdet, eine Dyslipidämie und Bluthochdruck zu entwickeln. Diese Häufung kardiovaskulärer Risikofaktoren führt zu einem erhöhten Risiko für mikro- und makrovaskuläre Langzeitkomplikationen. Tatsächlich haben Patienten mit T2D ein 2- bis 4-fach erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Diese Komplikationen beeinträchtigen die Lebensqualität und Lebenserwartung von T2D-Patienten erheblich. Die Belastung dieser Krankheit betrifft nicht nur diese Patienten, sondern auch unsere Gesellschaft. Die Gesundheitskosten im Zusammenhang mit Diabetes beliefen sich im Jahr 2005 in den Niederlanden auf 814 Millionen Euro. Die indirekten Kosten aufgrund von Arbeitsausfall sind unbekannt, werden aber als erheblich angesehen.

Gewichtsverlust ist möglicherweise die wichtigste therapeutische Intervention bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes. Gewichtsverlust greift in die zugrunde liegende Pathophysiologie ein und stellt die Insulinsensitivität und manchmal sogar die Insulinsekretion wieder her. Darüber hinaus verbessert es Dyslipidämie und Bluthochdruck. Im Gegensatz dazu lindern die meisten pharmakologischen Interventionen nur die Symptome des komplexen Krankheitsprozesses, der T2DM zugrunde liegt, während der Krankheitsprozess selbst nicht angegangen wird und im Laufe der Zeit sogar fortschreitet. Leider ist die Wirkung von Abnehmmaßnahmen wie Diät und Lebensstil oder auch Medikamenten oft gering (3-5 kg) und nur von kurzer Dauer.

Bariatrische Chirurgie und T2DM-Remission Eine gewichtsreduzierende Operation, d. h. bariatrische Chirurgie, ist der einzige Eingriff, der zu einem dauerhaften Gewichtsverlust führt, und sie ist einer herkömmlichen (nicht-chirurgischen) Behandlung überlegen.

Die bariatrische Chirurgie kann in restriktive (Magenband) und malabsorptive Eingriffe (biliopankreatische Diversion) oder eine Kombination aus beiden (Roux-en-Y-Magenbypass, RYGB) unterteilt werden.

Die aktuellen Indikationen sind BMI > 40 kg/m2 oder BMI > 35 kg/m2 mit Komorbiditäten wie T2D. Je größer die malabsorptive Komponente ist, desto größer ist die Wirkung auf die Gewichtsabnahme.

Metaanalysen zeigten auch eine spektakuläre metabolische Verbesserung der bariatrischen Chirurgie bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Der Mechanismus der Diabetes-Rückbildung nach RYGB ist nicht vollständig geklärt und es gibt Hinweise darauf, dass er möglicherweise nicht vollständig vom Gewichtsverlust abhängt. Während innerhalb weniger Tage nach der Operation noch kein signifikanter Gewichtsverlust erreicht wurde, konnte festgestellt werden, dass bereits zu diesem Zeitpunkt eine Blutzuckerkontrolle erfolgt. Außerdem ist die Verbesserung der Glukosekontrolle nach einem Magenbypass größer als bei einem gleichwertigen Gewichtsverlust, der durch eine diätetische Intervention oder rein restriktive bariatrische Eingriffe erreicht wird. Es gibt mehrere Hypothesen zu den gewichtsunabhängigen Auswirkungen der bariatrischen Chirurgie auf die Insulinsekretion. Die beliebtesten sind die „Hinterdarm-Hypothese“, die besagt, dass eine beschleunigte Zufuhr von Nährstoffen zum distalen Darm die Sekretion von Darmpeptiden wie Glucagon-like-Peptide 1 (GLP1) und Peptid YY steigert, und die „Vorderdarm-Hypothese“, die gibt an, dass der Ausschluss des Zwölffingerdarms und des proximalen Jejunums vom Nährstofftransport zu Veränderungen in der Sekretion von Darmpeptiden führt. Allerdings könnten mehrere andere Mechanismen sowohl innerhalb als auch außerhalb des Darms eine Rolle spielen.

Während sowohl bei gesunden Personen als auch bei T2D-Patienten nach RYGB über eine Verbesserung der Betazellfunktion berichtet wurde, ist unklar, ob sich die tatsächliche Betazellmasse nach einer bariatrischen Operation ändern kann. Bei Goto-Kakizaki-Ratten wurde festgestellt, dass ein Zwölffingerdarm-Jejunal-Bypass die Pankreaskonzentrationen des vesikulären Monoamintransporters Typ 2 (VMAT2), einem Biomarker für Betazellen, erhöht. Darüber hinaus wurde nach RYGB in einem Schweinemodell ein Anstieg der Betazellmasse, der Betazellzahl und der zusätzlichen Insel-Betazellen festgestellt. Allerdings gibt es nur wenige Studien am Menschen mit widersprüchlichen Ergebnissen.

Der Nutzen der bariatrischen Chirurgie für die Blutzuckerkontrolle bei krankhaft fettleibigen Patienten (BMI 35 kg/m2 oder mehr) mit T2DM ist bestätigt und wurde von der Diabetes Surgery Summit Consensus Conference (DSS) als alternative Therapie in dieser Patientenpopulation zur Behandlung von T2DM akzeptiert ), an der 50 Experten teilnahmen und die von mehreren internationalen wissenschaftlichen Gesellschaften (wie der American Diabetes Association (ADA) und der International Federation for the Surgery of Obesity and Metabolic Diseases (IFSO)) sowie der Taskforce on Epidemioloy and Prevention der International Diabetes Federation unterstützt wurde of Diabetes, einer Konsensarbeitsgruppe aus Diabetologen, Chirurgen und Experten für öffentliche Gesundheit. Sie erwägen auch eine Ausweitung der Indikationen für bariatrische Chirurgie bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes, die derzeit nicht den internationalen Richtlinien für bariatrische Chirurgie entsprechen. In diesem Zusammenhang wären weitere Informationen über die Auswirkungen der bariatrischen Chirurgie auf die Betazellfunktion und die Betazellmasse hilfreich. Wenn diese Informationen präoperativ gewonnen werden könnten, würde dies die Auswahl der Patienten verbessern, die von einer bariatrischen Operation profitieren würden.

Bildgebung von Betazellen in vivo Eine zuverlässige, empfindliche und spezifische Visualisierung lebender Betazellen der Bauchspeicheldrüse in vivo ist wichtig, um unser Verständnis der Auflösung von T2D nach einer bariatrischen Operation zu erweitern. Eine zuverlässige Quantifizierung der verbleibenden Betazellmasse wird zu einer besseren Beurteilung der Betazellfunktion nach einer bariatrischen Operation führen. Dies könnte zu einem besseren Verständnis der relativen Bedeutung von Faktoren führen, die zur Wiederherstellung der Blutzuckerkontrolle führen. Dies könnte bei der Überlegung hilfreich sein, die Indikationen für bariatrische Chirurgie auf Patienten mit T2D auszuweiten, die derzeit die Kriterien nicht erfüllen (BMI<35).