Visualisering af betaceller efter bariatrisk kirurgi (GLP1-bar)

Fedme og T2DM Forekomsten af ​​Type 2 Diabetes Mellitus (T2D) i Holland er 600.000-800.000 og hvert år diagnosticeres ~70.000 nye patienter. Dette stigende antal patienter med T2D er tæt korreleret med fedmeepidemien. Hos kvinder kan over 50% af T2D-risikoen skyldes fedme. Også over 85% af T2D-patienter er overvægtige og ~50% er fede.

Overvægtige patienter med T2D har ikke kun forhøjede glukoseniveauer, men er også i risiko for at udvikle dyslipidæmi og hypertension. Denne gruppering af kardiovaskulære risikofaktorer fører til en øget risiko for mikro- og makrovaskulære langtidskomplikationer. Faktisk har patienter med T2D en 2-4 gange øget risiko for hjertekarsygdomme. Disse komplikationer forringer alvorligt livskvaliteten og forventet levetid for T2D-patienter. Byrden af ​​denne sygdom påvirker ikke kun disse patienter, men også vores samfund. Udgifter til sundhedspleje med hensyn til diabetes beløb sig til 814 millioner euro i 2005 i Holland, og indirekte omkostninger på grund af fravær af arbejde er ukendte, men menes at være betydelige.

Vægttab er måske den vigtigste terapeutiske intervention hos overvægtige patienter med T2D. Vægttab griber ind i den underliggende patofysiologi og genopretter insulinfølsomheden og nogle gange endda insulinsekretion. Derudover forbedrer det dyslipidæmi og hypertension. I modsætning hertil lindrer de fleste farmakologiske indgreb kun symptomerne på den komplekse sygdomsproces, der ligger til grund for T2DM, mens selve sygdomsprocessen ikke behandles og endda skrider frem i tidens løb. Desværre er effekten af ​​vægttabsinterventioner som kost og livsstil eller endda medicin ofte beskeden (3-5 kg) og kortvarig.

Fedmekirurgi og T2DM-remission Vægtreducerende kirurgi, dvs. fedmekirurgi, er den eneste intervention, der fører til vedvarende vægttab, og den er bedre end konventionel (ikke-kirurgisk) behandling.

Fedmekirurgi kan opdeles i restriktive (mavebånd) og malabsorptive procedurer (biliopancreatisk afledning) eller en kombination af de 2 (Roux-en-Y Gastric Bypass, RYGB).

De nuværende indikationer er BMI > 40 kg/m2 eller BMI > 35 kg/m2 med følgesygdomme som T2D. Jo større malabsorberende komponent, jo større effekt på vægttab.

Metaanalyser viste også spektakulær metabolisk forbedring af fedmekirurgi hos overvægtige patienter med T2D.

Mekanismen for diabetesopløsning efter RYGB er ikke fuldstændigt forstået, og der er bevis for, at den muligvis ikke er fuldstændig afhængig af vægttab. Selvom der endnu ikke er opnået et betydeligt vægttab inden for få dage efter operationen, har det vist sig, at glykæmisk kontrol forekommer allerede på dette tidspunkt. Desuden er forbedringen i glukosekontrol efter gastrisk bypass større end med tilsvarende vægttab opnået ved diætintervention eller rent restriktive bariatriske procedurer. Der er flere hypoteser vedrørende vægt-uafhængige virkninger af fedmekirurgi på insulinsekretion. De mest populære er 'hindgut-hypothesis', som siger, at fremskyndet levering af næringsstoffer til den distale tarm øger sekretionen af ​​intestinale peptider som glukagon-lignende peptid 1 (GLP1) og peptid YY og 'foregut-hypotesen', som anfører, at udelukkelsen af ​​tolvfingertarmen og proksimale jejunum fra transit af næringsstoffer resulterer i ændringer i sekretion af intestinale peptider. Men flere andre mekanismer, både i og uden for tarmene, kan spille en rolle.

Mens forbedring af beta-cellefunktionen er blevet rapporteret hos både raske individer såvel som T2D-patienter efter RYGB, er det uklart, om den faktiske betacellemasse kan ændres efter fedmekirurgi. Hos Goto-Kakizaki-rotter blev duodenal jejunal bypass fundet at øge pancreaskoncentrationerne af vesikulær monoamintransportør type 2 (VMAT2), en biomarkør for betaceller. Endvidere blev en stigning i beta-cellemasse, beta-celleantal og ekstra ø-beta-celler fundet efter RYGB i en svinemodel. Der er dog kun få undersøgelser på mennesker med modstridende resultater.

Fordelen ved bariatrisk kirurgi på glykæmisk kontrol hos sygeligt overvægtige patienter (BMI 35 kg/m2 eller mere) med T2DM er bekræftet og er blevet accepteret som en alternativ terapi i denne patientpopulation til behandling af T2DM af Diabetes Surgery Summit Consensus Conference (DSS) ), som blev deltaget af 50 eksperter og godkendt af flere internationale videnskabelige foreninger (såsom American Diabetes Association (ADA) og International Federation for the Surgery of Obesity and Metabolic diseases (IFSO)) og International Diabetes Federation Taskforce on epidemioloy and Prevention of Diabetes, en konsensusarbejdsgruppe bestående af diabetologer, kirurger og folkesundhedseksperter. De overvejer også at udvide indikationerne for fedmekirurgi hos overvægtige patienter med T2D, som i øjeblikket ikke opfylder de internationale retningslinjer for fedmekirurgi. I denne henseende ville mere information om virkningerne af fedmekirurgi på betacellefunktion og betacellemasse være nyttig. Hvis denne information kunne opnås præoperativt, ville dette forbedre udvælgelsen af ​​patienter, der ville have gavn af fedmekirurgi.

Billeddannelse af beta-celler in vivo Pålidelig, følsom og specifik visualisering af levende pancreas-beta-celler in vivo er vigtig for at udvide vores forståelse af opløsning af T2D efter fedmekirurgi. Pålidelig kvantificering af den resterende betacellemasse vil føre til en bedre vurdering af betacellefunktionen efter fedmekirurgi. Dette kunne føre til en bedre forståelse af den relative betydning af faktorer, der fører til genopretning af glykæmisk kontrol. Dette kunne hjælpe i overvejelserne om, hvorvidt indikationerne for fedmekirurgi skal udvides til patienter med T2D, som i øjeblikket ikke opfylder kriterierne (BMI<35).