Wizualizacja komórek beta po operacji bariatrycznej (GLP1-bar)

Otyłość i T2DM Częstość występowania cukrzycy typu 2 (T2D) w Holandii wynosi 600 000–800 000 a każdego roku diagnozuje się około 70 000 nowych pacjentów. Ta rosnąca liczba pacjentów z T2D jest ściśle skorelowana z epidemią otyłości. U kobiet za ponad 50% ryzyka T2D można przypisać otyłość. Ponadto ponad 85% pacjentów z T2D ma nadwagę, a ~50% jest otyłych.

Otyli pacjenci z T2D mają nie tylko podwyższony poziom glukozy, ale są także narażeni na ryzyko rozwoju dyslipidemii i nadciśnienia. To skupienie czynników ryzyka sercowo-naczyniowego prowadzi do zwiększonego ryzyka długoterminowych powikłań mikro- i makronaczyniowych. W rzeczywistości u pacjentów z T2D ryzyko chorób sercowo-naczyniowych jest 2–4 razy zwiększone. Powikłania te poważnie obniżają jakość i oczekiwaną długość życia pacjentów z T2D. Ciężar tej choroby dotyka nie tylko tych pacjentów, ale także nasze społeczeństwo. Koszty opieki zdrowotnej związanej z cukrzycą w 2005 r. w Holandii wyniosły 814 mln euro, a koszty pośrednie wynikające z braku pracy nie są znane, ale uważa się je za znaczne.

Utrata masy ciała jest prawdopodobnie najważniejszą interwencją terapeutyczną u otyłych pacjentów z T2D. Utrata masy ciała wpływa na podstawową patofizjologię i przywraca wrażliwość na insulinę, a czasami nawet wydzielanie insuliny. Ponadto poprawia dyslipidemię i nadciśnienie. Natomiast większość interwencji farmakologicznych jedynie łagodzi objawy złożonego procesu chorobowego leżącego u podstaw T2DM, podczas gdy sam proces chorobowy nie jest leczony, a nawet postępuje z biegiem czasu. Niestety, efekty interwencji odchudzających, takich jak dieta i styl życia, a nawet leki, są często skromne (3-5 kg) i krótkotrwałe.

Chirurgia bariatryczna i remisja T2DM Chirurgia zmniejszająca masę ciała, czyli chirurgia bariatryczna, jest jedyną interwencją, która prowadzi do trwałej utraty masy ciała i ma przewagę nad leczeniem konwencjonalnym (niechirurgicznym).

Chirurgię bariatryczną można podzielić na zabiegi restrykcyjne (opaska żołądkowa) i zabiegi zaburzające wchłanianie (odprowadzenie żółciowo-trzustkowe) lub kombinację tych 2 (pomostowanie żołądkowe Roux-en-Y, RYGB).

Aktualne wskazania to BMI > 40 kg/m2 lub BMI > 35 kg/m2 z chorobami współistniejącymi, takimi jak T2D. Im większy składnik źle wchłaniany, tym większy wpływ na utratę wagi.

Metaanalizy wykazały także spektakularną poprawę metaboliczną po operacjach bariatrycznych u otyłych pacjentów z T2D.

Mechanizm ustąpienia cukrzycy po RYGB nie jest w pełni poznany i istnieją dowody na to, że może nie być całkowicie zależny od utraty masy ciała. Chociaż w ciągu kilku dni po operacji nie uzyskano jeszcze znacznej utraty masy ciała, stwierdzono, że kontrola glikemii występuje już w tym czasie. Również poprawa kontroli glikemii po bajpasie żołądka jest większa niż w przypadku równoważnej utraty masy ciała uzyskanej poprzez interwencję dietetyczną lub czysto restrykcyjne zabiegi bariatryczne. Istnieje kilka hipotez dotyczących niezależnego od masy ciała wpływu chirurgii bariatrycznej na wydzielanie insuliny. Do najpopularniejszych należą „hipoteza jelita tylnego”, która stwierdza, że ​​przyspieszone dostarczanie składników odżywczych do dalszej części jelita wzmaga wydzielanie peptydów jelitowych, takich jak peptyd glukagonopodobny 1 (GLP1) i peptyd YY oraz „hipoteza jelita przedniego”, która stwierdza, że ​​wyłączenie dwunastnicy i bliższego odcinka jelita czczego z transportu składników odżywczych powoduje zmiany w wydzielaniu peptydów jelitowych. Jednakże pewną rolę może odgrywać kilka innych mechanizmów, zarówno wewnątrz, jak i na zewnątrz jelit.

Chociaż donoszono o poprawie funkcji komórek beta zarówno u zdrowych osób, jak i u pacjentów z T2D po RYGB, nie jest jasne, czy faktyczna masa komórek beta może ulec zmianie po operacji bariatrycznej. U szczurów Goto-Kakizaki stwierdzono, że obejście jelita czczego dwunastnicy zwiększa w trzustce stężenie pęcherzykowego transportera monoamin typu 2 (VMAT2), biomarkera komórek beta. Co więcej, po RYGB w modelu świńskim stwierdzono wzrost masy komórek beta, liczby komórek beta i komórek beta dodatkowych wysepek. Jednak istnieje tylko kilka badań na ludziach, a wyniki są sprzeczne.

Korzyści z chirurgii bariatrycznej w zakresie kontroli glikemii u pacjentów z chorobliwą otyłością (BMI 35 kg/m2 lub więcej) z T2DM zostały potwierdzone i zaakceptowane jako alternatywna terapia w tej populacji pacjentów w leczeniu T2DM przez Konferencję Konsensusu Diabetes Surgery Summit (DSS) ), w którym wzięło udział 50 ekspertów i zostało zatwierdzone przez wiele międzynarodowych towarzystw naukowych (takich jak Amerykańskie Stowarzyszenie Diabetologiczne (ADA) i Międzynarodowa Federacja Chirurgii Otyłości i Chorób Metabolicznych (IFSO)) oraz Grupa Zadaniowa Międzynarodowej Federacji Diabetologicznej ds. epidemiologii i zapobiegania Diabetes, uzgodniona grupa robocza złożona z diabetologów, chirurgów i ekspertów w dziedzinie zdrowia publicznego. Rozważają także rozszerzenie wskazań do operacji bariatrycznej u otyłych pacjentów z T2D, którzy obecnie nie spełniają międzynarodowych wytycznych dotyczących chirurgii bariatrycznej. W tym kontekście pomocne byłoby więcej informacji na temat wpływu chirurgii bariatrycznej na czynność komórek beta i masę komórek beta. Uzyskanie tych informacji przed operacją poprawiłoby selekcję pacjentów, którzy odnieśliby korzyść z chirurgii bariatrycznej.

Obrazowanie komórek beta in vivo Wiarygodna, czuła i specyficzna wizualizacja żywych komórek beta trzustki in vivo jest ważna dla poszerzenia naszej wiedzy na temat ustępowania T2D po operacji bariatrycznej. Wiarygodne oznaczenie ilościowe pozostałej masy komórek beta umożliwi lepszą ocenę funkcji komórek beta po operacji bariatrycznej. Może to prowadzić do lepszego zrozumienia względnego znaczenia czynników prowadzących do odzyskania kontroli glikemii. Może to pomóc w rozważeniu możliwości rozszerzenia wskazań do operacji bariatrycznej na pacjentów z T2D, którzy obecnie nie spełniają kryteriów (BMI < 35).