Визуализация бета-клеток после бариатрической хирургии (GLP1-bar)

Ожирение и СД2. Распространенность сахарного диабета 2 типа (СД2) в Нидерландах составляет 600 000–800 000 человек. и каждый год диагностируется около 70 000 новых пациентов. Растущее число пациентов с СД2 тесно коррелирует с эпидемией ожирения. У женщин более 50% риска СД2 может быть обусловлено ожирением. Кроме того, более 85% пациентов с СД2 имеют избыточный вес и около 50% страдают ожирением.

Пациенты с ожирением и СД2 не только имеют повышенный уровень глюкозы, но также подвергаются риску развития дислипидемии и гипертонии. Такое скопление сердечно-сосудистых факторов риска приводит к повышенному риску микро- и макрососудистых долгосрочных осложнений. Фактически, у пациентов с СД2 риск сердечно-сосудистых заболеваний увеличивается в 2–4 раза. Эти осложнения серьезно снижают качество и продолжительность жизни пациентов с СД2. Бремя этой болезни затрагивает не только этих пациентов, но и наше общество. Затраты на здравоохранение в связи с диабетом в Нидерландах в 2005 году составили 814 миллионов евро, а косвенные затраты из-за отсутствия работы неизвестны, но считаются значительными.

Снижение веса, пожалуй, самое важное терапевтическое вмешательство у пациентов с ожирением и СД2. Потеря веса вмешивается в основную патофизиологию и восстанавливает чувствительность к инсулину, а иногда даже секрецию инсулина. Кроме того, он улучшает дислипидемию и гипертонию. Напротив, большинство фармакологических вмешательств только облегчают симптомы сложного болезненного процесса, лежащего в основе СД2, в то время как сам болезненный процесс не лечится и даже прогрессирует с течением времени. К сожалению, эффект от мер по снижению веса, таких как диета и образ жизни или даже лекарства, часто бывает скромным (3-5 кг) и кратковременным.

Бариатрическая хирургия и ремиссия СД2. Операция по снижению веса, т.е. бариатрическая хирургия, является единственным вмешательством, которое приводит к стойкой потере веса и превосходит традиционное (нехирургическое) лечение.

Бариатрическую хирургию можно разделить на рестриктивную (желудочный бандаж) и мальабсорбционную (билиопанкреатическая диверсия) или их комбинацию (желудочное шунтирование по Ру, RYGB).

Текущие показания: ИМТ > 40 кг/м2 или ИМТ > 35 кг/м2 с сопутствующими заболеваниями, такими как СД2. Чем больше мальабсорбтивный компонент, тем больше эффект на потерю веса.

Мета-анализ также показал впечатляющее метаболическое улучшение бариатрической хирургии у пациентов с ожирением и СД2.

Механизм разрешения диабета после RYGB до конца не изучен, и есть свидетельства того, что оно не может полностью зависеть от потери веса. Хотя значительная потеря веса еще не была достигнута в течение нескольких дней после операции, было обнаружено, что гликемический контроль достигается уже в это время. Кроме того, улучшение контроля уровня глюкозы после желудочного шунтирования больше, чем при эквивалентной потере веса, полученной с помощью диетического вмешательства или чисто ограничительных бариатрических процедур. Существует несколько гипотез относительно независимого от веса влияния бариатрической хирургии на секрецию инсулина. Наиболее популярными из них являются «гипотеза задней кишки», которая утверждает, что ускоренная доставка питательных веществ в дистальный отдел кишечника усиливает секрецию кишечных пептидов, таких как глюкагоноподобный пептид 1 (GLP1) и пептид YY, а также «гипотеза передней кишки», которая утверждает, что исключение двенадцатиперстной и проксимальной части тощей кишки из транзита питательных веществ приводит к изменениям секреции кишечных пептидов. Однако роль могут играть и некоторые другие механизмы, как внутри, так и вне кишечника.

Хотя улучшение функции бета-клеток отмечается как у здоровых людей, так и у пациентов с СД2 после RYGB, неясно, может ли фактическая масса бета-клеток измениться после бариатрической хирургии. У крыс Гото-Какидзаки было обнаружено, что шунтирование двенадцатиперстной кишки и тощей кишки увеличивает концентрацию в поджелудочной железе везикулярного переносчика моноаминов типа 2 (VMAT2), биомаркера бета-клеток. Кроме того, после RYGB на свиной модели было обнаружено увеличение массы бета-клеток, количества бета-клеток и дополнительных островковых бета-клеток. Однако на людях проведено всего несколько исследований с противоречивыми результатами.

Польза бариатрической хирургии для контроля гликемии у пациентов с морбидным ожирением (ИМТ 35 кг/м2 и более) с СД2 подтверждена и принята в качестве альтернативной терапии в этой популяции пациентов для лечения СД2 Консенсусной конференцией по хирургии диабета (DSS). ), в котором приняли участие 50 экспертов и который был одобрен многими международными научными обществами (такими как Американская диабетическая ассоциация (ADA) и Международная федерация хирургии ожирения и метаболических заболеваний (IFSO)) и Целевой группой Международной диабетической федерации по эпидемиологии и профилактике. Диабета, согласованной рабочей группы, состоящей из диабетологов, хирургов и экспертов общественного здравоохранения. Они также рассматривают возможность расширения показаний к бариатрической хирургии у пациентов с ожирением и СД2, которые в настоящее время не соответствуют международным рекомендациям по бариатрической хирургии. В этом отношении было бы полезно получить больше информации о влиянии бариатрической хирургии на функцию бета-клеток и массу бета-клеток. Если бы эту информацию можно было получить до операции, это улучшило бы отбор пациентов, которым будет полезна бариатрическая хирургия.

Визуализация бета-клеток in vivo Надежная, чувствительная и специфическая визуализация живых бета-клеток поджелудочной железы in vivo важна для расширения нашего понимания разрешения СД2 после бариатрической хирургии. Надежная количественная оценка оставшейся массы бета-клеток приведет к лучшей оценке функции бета-клеток после бариатрической операции. Это может привести к лучшему пониманию относительной важности факторов, ведущих к восстановлению гликемического контроля. Это может помочь при рассмотрении вопроса о том, следует ли расширять показания к бариатрической хирургии пациентам с СД2, которые в настоящее время не соответствуют критериям (ИМТ <35).