多発性骨髄腫患者の治療におけるイキサゾミブとポマリドマイド、クラリスロマイシンおよびデキサメタゾン

包含基準:

• 自発的な書面による同意
• -患者は、多発性骨髄腫の確認された生検診断を受けている必要があります
• 地元の施設の血液病理学者によるレビューと検証のための元の生検の提出

• 患者は、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。測定可能な疾患には、以下の基準の少なくとも 1 つが含まれます。

  • 血清Mタンパク質 >= 1.0 g/dL、および/または
  • 尿中 M タンパク >= 200 mg/24 時間、および/または
  • 関与する血清遊離軽鎖 >= 10 mg/dL (>= 100 mg/L) および異常な血清遊離軽鎖比、および/または
  • -ベースラインの骨髄負荷または骨髄腫が少なくとも30％

• -ボルテゾミブおよびレナリドマイドによる治療中または治療終了後6か月以内に進行した疾患（順次または同時のいずれか）;進行性疾患は、次のいずれかとして定義されます。

  • 以下のいずれかで、最低回答値から 25% 以上の増加:

    • 血清Mタンパク質（絶対増加は>= 0.5 g/dLでなければなりません）AND/OR
    • 尿中Mタンパク（絶対増加は>= 200mg/24時間でなければならない）AND/OR
    • 測定可能な血清または尿中の M タンパクがないが、血清遊離軽鎖検査で測定可能な疾患の患者の場合: 関与する血清遊離軽鎖レベルと関与しない血清遊離軽鎖レベルの差 (絶対増加は >= 10 mg/dL でなければなりません) AND/OR
    • 測定可能な血清または尿中の M 成分または血清遊離軽鎖レベルのない患者の場合: 骨髄腫の骨髄関与 % (絶対増加は >= 10% でな​​ければなりません) AND/OR
  • 新しい骨病変または髄外形質細胞腫の明確な発生、または既存の骨病変または髄外形質細胞腫のサイズの明確な増加 AND/OR
  • 骨髄腫に起因する高カルシウム血症 (補正血清カルシウム > 11.5 mg/dL) ビスフォスフォネートの投与を省略したためではありません)
• 3か月以上の平均余命
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスおよび/またはその他のパフォーマンスステータス0、1、または2
• -非黒色腫皮膚がんまたは非黒色腫の患者を除いて、5年以上以前の悪性腫瘍のない疾患 あらゆるタイプの上皮内がんは、完全切除を受けた場合は除外されません
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,000/mm^3および
• 血小板数 >= 50,000/mm^3;注：患者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、研究登録の3日前まで許可されていません
• 総ビリルビン =< 2.0 × 正常範囲の上限 (ULN)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5×ULN
• 計算されたクレアチニン クリアランス >= 30 mL/分

• 以下の女性患者：

  • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 彼らが出産の可能性がある場合、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する、または
  • -被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します（定期的な禁欲[例：カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法]および離脱は避妊の許容される方法ではありません）

• 男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても (すなわち精管切除後の状態)、以下のいずれかに同意しなければなりません:

  • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は避妊の許容される方法ではありません)

除外基準:

• -スクリーニング期間中に授乳中または血清妊娠検査が陽性の女性患者
• -クラリスロマイシンによる治療、治験薬を含む抗骨髄腫療法またはプラズマフェレーシス この研究での治療前の30日以内
• -以前の化学療法の可逆的効果から完全に回復していない（すなわち、=<グレード1の毒性または患者の臨床ベースラインまで）
• 入学前14日以内の大手術
• -登録前14日以内の放射線療法
• 中枢神経系の関与
• -全身抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の深刻な感染症 研究登録前の14日以内
• -制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠

• -治験薬の初回投与前14日以内の全身治療、または以下のいずれかとの同時使用：

  • シトクロム P450、ファミリー 1、サブファミリー A、ポリペプチド 2 (CYP1A2) の強力な阻害剤
  • チトクローム P450 ファミリー 3、サブファミリー A (3A) の強力な阻害剤
  • 強力なシトクロム 3A ポリペプチド 4 インデューサー
• -既知の進行中または活動性の全身感染、活動性のB型またはC型肝炎ウイルス感染

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している患者は、以下を満たす場合に適格となる場合があります。

  • -後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する状態またはその他のHIV関連疾患の病歴がない
  • 分化クラスター (CD)4+ 細胞最下点 > 350/mm^3
  • -治療に敏感なHIV、および抗HIV療法を受けている場合は、HIVウイルス量が50コピー/ mm ^ 3未満;注意: この研究に登録する HIV+ 患者は、シトクロム P450 の強力な誘導剤または強力な阻害剤を使用している場合、プロトコール療法を受ける前に抗レトロウイルス療法を変更する必要がある場合があります。 HIV陽性患者の有害事象は別途報告されます
• -調査官の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
• -任意の薬剤のさまざまな製剤における治験薬、その類似体、または賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
• 免疫調節薬（IMiD）に対する以前のアレルギー反応
• -経口吸収を妨げる可能性のある既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順 嚥下困難を含む治験薬の耐性
• -患者はグレード3以上の末梢神経障害、またはスクリーニング期間中の臨床検査で痛みを伴うグレード2を持っています
• -イキサゾミブまたはポマリドミドによる以前の治療