Ixazomib met pomalidomide, claritromycine en dexamethason bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige schriftelijke toestemming
• Patiënten moeten een bevestigde biopsiediagnose van multipel myeloom hebben
• Indiening van originele biopsie ter beoordeling en verificatie door hematopatholoog bij lokale instelling

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG); meetbare ziekte omvat ten minste een van de volgende criteria:

  • Serum M-proteïne >= 1,0 g/dL, en/of
  • Urine M-proteïne >= 200 mg/24 uur, en/of
  • Betrokken serumvrije lichte keten >= 10 mg/dL (>= 100 mg/L) EN een abnormale serumvrije lichte ketenverhouding, en/of
  • Baseline beenmergbelasting of myeloom van ten minste 30%

• Ziekte die is verergerd tijdens of binnen 6 maanden nadat de behandeling met bortezomib en lenalidomide is beëindigd (opeenvolgend of gelijktijdig); progressieve ziekte wordt gedefinieerd als een van de volgende:

  • Een stijging van >= 25% ten opzichte van de laagste responswaarde in een van de volgende gevallen:

    • Serum M-proteïne (absolute toename moet >= 0,5 g/dL zijn) EN/OF
    • Urine M-proteïne (absolute toename moet >= 200 mg/24 uur zijn) EN/OF
    • Voor patiënten zonder een meetbaar M-eiwit in serum of urine maar meetbare ziekte door testen van de vrije lichte keten in het serum: Verschil tussen het niveau van de betrokken en niet-betrokken serumvrije lichte keten (absolute toename moet >= 10 mg/dL zijn) EN/OF
    • Voor patiënten zonder een meetbaar serum- of urine-M-component of serumvrije lichte keten-niveau: % mergaantasting met myeloom (absolute toename moet >= 10%) EN/OF
  • Duidelijke ontwikkeling van nieuwe botlaesies of extramedullaire plasmacytomen of duidelijke toename van de grootte van bestaande botlaesies of extramedullaire plasmacytomen EN/OF
  • Hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium > 11,5 mg/dl) toe te schrijven aan myeloom (bijv. niet vanwege weggelaten doses bisfosfonaat)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus en/of andere prestatiestatus 0, 1 of 2
• Ziekte die langer dan 5 jaar vrij is van eerdere maligniteiten, met uitzondering van patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook, worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3 en
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000/mm^3; opmerking: transfusies van bloedplaatjes om patiënten te helpen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór inschrijving in het onderzoek
• Totaal bilirubine =< 2,0 × de bovengrens van het normale bereik (ULN)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 × ULN
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min

• Vrouwelijke patiënten die:

  • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • Zijn chirurgisch steriel, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om twee effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Stem ermee in om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon (periodieke onthouding [bijv. Kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken:

  • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
  • Ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp; (periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode
• Behandeling met claritromycine, antimyeloomtherapie inclusief onderzoeksgeneesmiddelen of plasmaferese binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandeling in deze studie
• Niet volledig hersteld zijn (d.w.z. =< graad 1 toxiciteit of tot de klinische basislijn van de patiënt) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie
• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving
• Radiotherapie binnen 14 dagen voor inschrijving
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
• Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving in het onderzoek
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden

• Systemische behandeling binnen 14 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen, of gelijktijdig gebruik, met een van de volgende:

  • Sterke remmers van cytochroom P450, familie 1, subfamilie A, polypeptide 2 (CYP1A2)
  • Sterke remmers van familie cytochroom P450 familie 3, subfamilie A (3A)
  • Sterke cytochroom 3A-polypeptide 4-inductoren
• Bekende aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie

• Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) kunnen in aanmerking komen, mits ze aan het volgende voldoen:

  • Geen geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definiërende aandoeningen of andere HIV-gerelateerde ziekten
  • Cluster van differentiatie (CD)4+ cellen nadirs > 350/mm^3
  • Behandelingsgevoelige hiv en, indien anti-hiv-therapie, hiv-virusbelasting < 50 kopieën/mm^3; let op: hiv+-patiënten die zich inschrijven voor deze studie moeten mogelijk hun antiretrovirale therapie aanpassen voordat ze protocoltherapie krijgen als ze sterke inductoren of krachtige remmers van cytochroom P450 gebruiken; bijwerkingen bij hiv+-patiënten worden apart gerapporteerd
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel
• Eerdere allergische reactie op een immunomodulerend medicijn (IMiD)
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van onderzoeksgeneesmiddelen kan verstoren, waaronder slikproblemen
• Patiënt heeft >= graad 3 perifere neuropathie, of graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode
• Eerdere behandeling met ixazomib of pomalidomide