Ixazomib con pomalidomide, claritromicina e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Consenso scritto volontario
• I pazienti devono avere una diagnosi bioptica confermata di mieloma multiplo
• Presentazione della biopsia originale per la revisione e la verifica da parte dell'ematopatologo presso l'istituzione locale

• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG); malattia misurabile comprende almeno uno dei seguenti criteri:

  • Proteina M sierica >= 1,0 g/dL e/o
  • Proteina M urinaria >= 200 mg/24 ore e/o
  • Catene leggere libere sieriche coinvolte >= 10 mg/dL (>= 100 mg/L) E un rapporto anomalo delle catene leggere libere sieriche e/o
  • Carico midollare al basale o mieloma di almeno il 30%

• Malattia che è progredita durante o entro 6 mesi dall'interruzione della terapia con bortezomib e lenalidomide (in sequenza o in concomitanza); malattia progressiva è definita come una delle seguenti:

  • Un aumento di >= 25% dal valore di risposta più basso in uno dei seguenti:

    • Proteina M sierica (l'aumento assoluto deve essere >= 0,5 g/dL) E/O
    • Proteina M urinaria (l'aumento assoluto deve essere >= 200 mg/24 ore) E/O
    • Per i pazienti senza proteina M sierica o urinaria misurabile ma malattia misurabile mediante test delle catene leggere libere sieriche: differenza tra il livello di catene leggere libere sieriche coinvolte e non coinvolte (l'aumento assoluto deve essere >= 10 mg/dL) E/O
    • Per i pazienti senza un livello misurabile di componente M sierica o urinaria o di catene leggere libere sieriche: % coinvolgimento midollare con mieloma (l'aumento assoluto deve essere >= 10%) E/O
  • Sviluppo definito di nuove lesioni ossee o plasmocitomi extramidollari o aumento definito delle dimensioni di lesioni ossee esistenti o plasmocitomi extramidollari E/O
  • Ipercalcemia (calcio sierico corretto > 11,5 mg/dL) attribuibile al mieloma (ad es. non dovuto a dosi omesse di bisfosfonato)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) e/o altro performance status 0, 1 o 2
• Non sono escluse malattie prive di precedenti tumori maligni da > 5 anni ad eccezione di pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo se sono stati sottoposti a resezione completa
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3 e
• Conta piastrinica >= 50.000/mm^3; nota: le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Bilirubina totale = < 2,0 × il limite superiore del range normale (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 × ULN
• Clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min

• Pazienti di sesso femminile che:

  • Sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • Sono chirurgicamente sterili, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accettare di praticare due metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (l'astinenza periodica [ad es.

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
  • Accettare di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; (l'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening
• Trattamento con claritromicina, terapia anti-mieloma inclusi agenti sperimentali o plasmaferesi entro 30 giorni prima del trattamento in questo studio
• Mancato recupero completo (cioè =< tossicità di grado 1 o al basale clinico del paziente) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Radioterapia entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale
• Infezione che richieda una terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi

• Trattamento sistemico entro 14 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio, o uso concomitante, con uno qualsiasi dei seguenti:

  • Forti inibitori del citocromo P450, famiglia 1, sottofamiglia A, polipeptide 2 (CYP1A2)
  • Forti inibitori della famiglia del citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A (3A)
  • Forti induttori del polipeptide 4 del citocromo 3A
• Infezione sistemica in corso o attiva nota, infezione attiva da virus dell'epatite B o C

• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) possono essere ammissibili a condizione che soddisfino quanto segue:

  • Nessuna storia di condizioni che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o altre malattie correlate all'HIV
  • Cluster di differenziazione (CD)4+ cellule nadir > 350/mm^3
  • HIV sensibile al trattamento e, se in terapia anti-HIV, carica virale HIV < 50 copie/mm^3; si prega di notare: i pazienti HIV+ che si arruolano in questo studio potrebbero dover modificare la loro terapia antiretrovirale prima di ricevere la terapia del protocollo se assumono forti induttori o potenti inibitori del citocromo P450; gli eventi avversi nei pazienti HIV+ saranno riportati separatamente
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni di qualsiasi agente
• Precedente reazione allergica a un farmaco immunomodulatore (IMiD)
• Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza dei farmaci in studio, inclusa la difficoltà a deglutire
• - Il paziente ha una neuropatia periferica di grado >= 3 o di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening
• Precedente trattamento con ixazomib o pomalidomide