Ixazomib mit Pomalidomid, Clarithromycin und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Freiwillige schriftliche Einwilligung
• Die Patienten müssen eine bestätigte Biopsiediagnose eines multiplen Myeloms haben
• Einreichung der Originalbiopsie zur Überprüfung und Verifizierung durch einen Hämatopathologen in der örtlichen Einrichtung

• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) haben; messbare Krankheit umfasst mindestens eines der folgenden Kriterien:

  • Serum-M-Protein >= 1,0 g/dL und/oder
  • M-Protein im Urin >= 200 mg/24 Stunden, und/oder
  • Beteiligte freie Leichtketten im Serum >= 10 mg/dL (>= 100 mg/L) UND ein anormales Verhältnis der freien Leichtketten im Serum und/oder
  • Ausgangsmarklast oder Myelom von mindestens 30 %

• Krankheit, die während oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Behandlung mit Bortezomib und Lenalidomid (entweder nacheinander oder gleichzeitig) fortgeschritten ist; Fortschreitende Erkrankung ist definiert als eine der folgenden:

  • Eine Zunahme von >= 25 % vom niedrigsten Ansprechwert in einem der folgenden Punkte:

    • Serum-M-Protein (absoluter Anstieg muss >= 0,5 g/dl sein) UND/ODER
    • M-Protein im Urin (absoluter Anstieg muss >= 200 mg/24 Stunden sein) UND/ODER
    • Für Patienten ohne messbares Serum- oder Urin-M-Protein, aber messbare Erkrankung durch Serum-Freie-Leichtketten-Tests: Unterschied zwischen dem Spiegel der beteiligten und unbeteiligten freien Leichtketten im Serum (absoluter Anstieg muss >= 10 mg/dl sein) UND/ODER
    • Bei Patienten ohne messbare Konzentration der M-Komponente im Serum oder Urin oder der freien Leichtkette im Serum: % Beteiligung des Knochenmarks beim Myelom (absoluter Anstieg muss >= 10 % betragen) UND/ODER
  • Eindeutige Entwicklung neuer Knochenläsionen oder extramedullärer Plasmozytome oder deutliche Vergrößerung bestehender Knochenläsionen oder extramedullärer Plasmozytome UND/ODER
  • Hyperkalzämie (korrigierter Serumcalciumwert > 11,5 mg/dl), die auf ein Myelom zurückzuführen ist (z. B. nicht durch ausgelassene Gaben von Bisphosphonat)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) und/oder anderer Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Erkrankungen, die seit > 5 Jahren frei von früheren Malignomen sind, mit Ausnahme von Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art, sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3 und
• Thrombozytenzahl >= 50.000/mm^3; Hinweis: Thrombozytentransfusionen, um Patienten bei der Erfüllung der Eignungskriterien zu unterstützen, sind innerhalb von 3 Tagen vor der Aufnahme in die Studie nicht erlaubt
• Gesamtbilirubin = < 2,0 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 × ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min

• Patientinnen, die:

  • Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal, ODER
  • sind chirurgisch steril, ODER
  • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, ODER, gleichzeitig zwei wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren
  • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt (regelmäßige Abstinenz [z.

• Männliche Patienten müssen, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), einem der folgenden Punkte zustimmen:

  • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
  • Stimmen Sie zu, wahre Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt; (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen, die stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben
• Behandlung mit Clarithromycin, Anti-Myelom-Therapie einschließlich Prüfsubstanzen oder Plasmapherese innerhalb von 30 Tagen vor der Behandlung in dieser Studie
• Unvollständige Genesung (d. h. Toxizität < Grad 1 oder bis zum klinischen Ausgangswert des Patienten) von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
• Beteiligung des zentralen Nervensystems
• Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie oder eine andere schwerwiegende Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss erfordert
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate

• Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente oder gleichzeitige Anwendung mit einem der folgenden:

  • Starke Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 1, Unterfamilie A, Polypeptid 2 (CYP1A2)
  • Starke Inhibitoren der Familie Cytochrom P450 Familie 3, Unterfamilie A (3A)
  • Starke Cytochrom-3A-Polypeptid-4-Induktoren
• Bekannte anhaltende oder aktive systemische Infektion, aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion

• Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) kommen möglicherweise infrage, wenn sie Folgendes erfüllen:

  • Keine Krankheit, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definiert, oder eine andere HIV-bedingte Krankheit
  • Differenzierungscluster (CD)4+ Zellen Nadire > 350/mm^3
  • Behandlungsempfindliches HIV und, bei Anti-HIV-Therapie, HIV-Viruslast < 50 Kopien/mm^3; Bitte beachten Sie: HIV+-Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, müssen möglicherweise ihre antiretrovirale Therapie modifizieren, bevor sie eine Protokolltherapie erhalten, wenn sie starke Induktoren oder potente Inhibitoren von Cytochrom P450 erhalten; unerwünschte Ereignisse bei HIV+-Patienten werden separat gemeldet
• Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs
• Frühere allergische Reaktion auf ein immunmodulatorisches Medikament (IMiD)
• Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder GI-Verfahren, die die orale Absorption oder Verträglichkeit von Studienmedikamenten beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie >= Grad 3 oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screeningzeitraums
• Vorherige Behandlung mit Ixazomib oder Pomalidomid