Ixazomibe com pomalidomida, claritromicina e dexametasona no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• Consentimento voluntário por escrito
• Os pacientes devem ter um diagnóstico de biópsia confirmado de mieloma múltiplo
• Envio da biópsia original para revisão e verificação pelo hematopatologista da instituição local

• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG); doença mensurável inclui pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Proteína M sérica >= 1,0 g/dL, e/ou
  • Proteína M na urina >= 200 mg/24 horas, e/ou
  • Cadeia leve livre sérica envolvida >= 10 mg/dL (>= 100 mg/L) E uma proporção anormal de cadeia leve livre sérica e/ou
  • Carga medular basal ou mieloma de pelo menos 30%

• Doença que progrediu durante ou dentro de 6 meses após o término da terapia com bortezomibe e lenalidomida (sequencialmente ou concomitantemente); doença progressiva é definida como qualquer um dos seguintes:

  • Um aumento de >= 25% do valor de resposta mais baixo em qualquer um dos seguintes:

    • Proteína M sérica (o aumento absoluto deve ser >= 0,5 g/dL) E/OU
    • Proteína M na urina (o aumento absoluto deve ser >= 200 mg/24 horas) E/OU
    • Para pacientes sem soro mensurável ou proteína M na urina, mas doença mensurável por teste de cadeia leve livre no soro: Diferença entre o nível de cadeia leve livre no soro envolvido e não envolvido (o aumento absoluto deve ser >= 10 mg/dL) E/OU
    • Para pacientes sem um componente M sérico ou urinário mensurável ou nível sérico de cadeia leve livre: % de envolvimento da medula com mieloma (o aumento absoluto deve ser >= 10%) E/OU
  • Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas extramedulares ou aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas extramedulares E/OU
  • Hipercalcemia (cálcio sérico corrigido > 11,5 mg/dL) atribuível a mieloma (p. não devido à omissão de doses de bisfosfonato)
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e/ou outro status de desempenho 0, 1 ou 2
• Doença livre de malignidades prévias por > 5 anos, com exceção de pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo, não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3 e
• Contagem de plaquetas >= 50.000/mm^3; nota: transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo
• Bilirrubina total =< 2,0 × o limite superior da faixa normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 × LSN
• Depuração de creatinina calculada >= 30 mL/min

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar dois métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação] e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção)

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem
• Tratamento com claritromicina, terapia anti-mieloma incluindo agentes em investigação ou plasmaférese dentro de 30 dias antes do tratamento neste estudo
• Falha na recuperação total (ou seja, =< toxicidade de grau 1 ou na linha de base clínica do paciente) dos efeitos reversíveis da quimioterapia anterior
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição
• Radioterapia dentro de 14 dias antes da inscrição
• Envolvimento do sistema nervoso central
• Infecção que requer antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses

• Tratamento sistêmico dentro de 14 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo, ou uso concomitante, com qualquer um dos seguintes:

  • Inibidores fortes do citocromo P450, família 1, subfamília A, polipeptídeo 2 (CYP1A2)
  • Inibidores fortes da família citocromo P450 família 3, subfamília A (3A)
  • Indutores fortes do polipeptídeo 4 do citocromo 3A
• Infecção sistêmica ativa ou em andamento conhecida, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C

• Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) podem ser elegíveis, desde que atendam ao seguinte:

  • Sem história de condições definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou outras doenças relacionadas ao HIV
  • Cluster de diferenciação (CD)4+ nadirs de células > 350/mm^3
  • HIV sensível ao tratamento e, se em terapia anti-HIV, carga viral do HIV < 50 cópias/mm^3; observe: os pacientes HIV+ que se inscreverem neste estudo podem precisar modificar sua terapia anti-retroviral antes de receber a terapia de protocolo se estiverem usando indutores fortes ou inibidores potentes do citocromo P450; eventos adversos em pacientes HIV+ serão relatados separadamente
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente
• Reação alérgica prévia a um medicamento imunomodulador (IMiD)
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância dos medicamentos do estudo, incluindo dificuldade para engolir
• O paciente tem neuropatia periférica >= grau 3 ou grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem
• Tratamento prévio com ixazomibe ou pomalidomida