Iksazomib z pomalidomidem, klarytromycyną i deksametazonem w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolna pisemna zgoda
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone biopsją rozpoznanie szpiczaka mnogiego
• Przedłożenie oryginalnej biopsji do przeglądu i weryfikacji przez hematopatologa w lokalnej placówce

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami International Myeloma Working Group (IMWG); mierzalna choroba obejmuje co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Białko M w surowicy >= 1,0 g/dl i/lub
  • Białko M w moczu >= 200 mg/24 godziny i/lub
  • Zaangażowany wolny łańcuch lekki w surowicy >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy i/lub
  • Wyjściowe obciążenie szpiku kostnego lub szpiczak co najmniej 30%

• Choroba, która rozwinęła się w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia bortezomibem i lenalidomidem (kolejno lub jednocześnie); choroba postępująca jest zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych:

  • Wzrost >= 25% od najniższej wartości odpowiedzi w którymkolwiek z poniższych:

    • Białko M w surowicy (bezwzględny wzrost musi wynosić >= 0,5 g/dl) ORAZ/LUB
    • Białko M w moczu (bezwzględny wzrost musi wynosić >= 200 mg/24 godziny) I/LUB
    • Dla pacjentów bez mierzalnego stężenia białka M w surowicy lub moczu, ale mierzalną chorobą za pomocą testu wolnego łańcucha lekkiego w surowicy: Różnica między poziomem wolnego łańcucha lekkiego w surowicy zaangażowanej i niezwiązanej (bezwzględny wzrost musi wynosić >= 10 mg/dl) ORAZ/LUB
    • Dla pacjentów bez mierzalnego poziomu składnika M w surowicy lub moczu lub wolnego łańcucha lekkiego w surowicy: % zajęcia szpiku szpikowego (bezwzględny wzrost musi wynosić >= 10%) I/LUB
  • Zdecydowany rozwój nowych zmian kostnych lub pozaszpikowych plazmocytomów lub wyraźny wzrost wielkości istniejących zmian kostnych lub pozaszpikowych plazmocytom I/LUB
  • Hiperkalcemia (skorygowane stężenie wapnia w surowicy > 11,5 mg/dl) związana ze szpiczakiem (np. nie z powodu pominiętych dawek bisfosfonianów)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i/lub inny stan sprawności 0, 1 lub 2
• Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez > 5 lat, z wyjątkiem pacjentów z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu, nie jest wykluczona, jeśli przeszli całkowitą resekcję
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 i
• liczba płytek >= 50 000/mm^3; uwaga: transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania
• Bilirubina całkowita =< 2,0 × górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 × GGN
• Obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min

• Pacjentki, które:

  • są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB
  • Są chirurgicznie sterylne, LUB
  • Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się stosować jednocześnie dwie skuteczne metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)

• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

  • Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
  • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu; (okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego
• Leczenie klarytromycyną, terapia przeciwszpiczakowa, w tym leki badane lub plazmafereza w ciągu 30 dni przed leczeniem w tym badaniu
• Brak pełnego wyleczenia (tj. toksyczności =< stopnia 1 lub wyjściowego stanu klinicznego pacjenta) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
• Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy

• Leczenie ogólnoustrojowe w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków lub jednoczesne stosowanie któregokolwiek z poniższych:

  • Silne inhibitory cytochromu P450, rodzina 1, podrodzina A, polipeptyd 2 (CYP1A2)
  • Silne inhibitory rodziny cytochromów P450 rodzina 3, podrodzina A (3A)
  • Silne induktory polipeptydu 4 cytochromu 3A
• Znana trwająca lub czynna infekcja ogólnoustrojowa, czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C

• Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) mogą się kwalifikować pod warunkiem, że spełniają następujące warunki:

  • Brak historii zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub innych chorób związanych z HIV
  • Skupisko różnicowania (CD)4+ komórki nadir > 350/mm^3
  • Wrażliwy na leczenie wirus HIV oraz, w przypadku leczenia przeciw HIV, miano wirusa HIV < 50 kopii/mm^3; uwaga: pacjenci z HIV+, którzy włączą się do tego badania, mogą potrzebować zmodyfikować swoją terapię antyretrowirusową przed otrzymaniem terapii zgodnej z protokołem, jeśli przyjmują silne induktory lub silne inhibitory cytochromu P450; zdarzenia niepożądane u pacjentów z HIV+ będą zgłaszane oddzielnie
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka
• Wcześniejsza reakcja alergiczna na lek immunomodulujący (IMiD)
• Znana choroba żołądkowo-jelitowa (GI) lub zabieg żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję badanych leków, w tym trudności w połykaniu
• Pacjent ma >= stopień 3 neuropatii obwodowej lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego
• Wcześniejsze leczenie iksazomibem lub pomalidomidem