Ixazomib s pomalidomidem, klarithromycinem a dexamethasonem v léčbě pacientů s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolný písemný souhlas
• Pacienti musí mít bioptickou potvrzenou diagnózu mnohočetného myelomu
• Předložení původní biopsie ke kontrole a ověření hematopatologem na místní instituci

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG); měřitelné onemocnění zahrnuje alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Sérový M-protein >= 1,0 g/dl, a/nebo
  • M-protein v moči >= 200 mg/24 hodin, a/nebo
  • Podíl volného lehkého řetězce v séru >= 10 mg/dl (>= 100 mg/L) A abnormální poměr volného lehkého řetězce v séru a/nebo
  • Základní zátěž kostní dřeně nebo myelom alespoň 30 %

• Onemocnění, které progredovalo během nebo do 6 měsíců po ukončení léčby bortezomibem a lenalidomidem (buď postupně nebo souběžně); Progresivní onemocnění je definováno jako kterékoli z následujících:

  • Nárůst o >= 25 % od nejnižší hodnoty odezvy v kterémkoli z následujících:

    • Sérový M-protein (absolutní zvýšení musí být >= 0,5 g/dl) A/NEBO
    • M-protein v moči (absolutní zvýšení musí být >= 200 mg/24 hodin) A/NEBO
    • U pacientů bez měřitelného sérového nebo močového M-proteinu, ale měřitelného onemocnění testem volného lehkého řetězce v séru: Rozdíl mezi zúčastněnou a nezúčastněnou hladinou volného lehkého řetězce v séru (absolutní zvýšení musí být >= 10 mg/dl) A/NEBO
    • U pacientů bez měřitelné hladiny M-složky nebo moči v séru nebo hladině volného lehkého řetězce v séru: % postižení kostní dřeně myelomem (absolutní zvýšení musí být >= 10 %) A/NEBO
  • Jednoznačný vývoj nových kostních lézí nebo extramedulárních plazmocytomů nebo jednoznačné zvýšení velikosti stávajících kostních lézí nebo extramedulárních plazmocytomů A/NEBO
  • Hyperkalcémie (upravený sérový vápník > 11,5 mg/dl) způsobená myelomem (např. ne kvůli vynechaným dávkám bisfosfonátů)
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a/nebo jiný výkonnostní stav 0, 1 nebo 2
• Onemocnění bez předchozích malignit po dobu > 5 let s výjimkou pacientů s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu, pokud podstoupili kompletní resekci
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3 a
• počet krevních destiček >= 50 000/mm^3; poznámka: transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny do 3 dnů před zařazením do studie
• Celkový bilirubin = < 2,0 × horní hranice normálního rozmezí (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 × ULN
• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat dvě účinné metody antikoncepce současně, a to od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
• Léčba klarithromycinem, antimyelomová terapie včetně zkoumaných látek nebo plazmaferéza během 30 dnů před léčbou v této studii
• Neúplné zotavení (tj. = < toxicita stupně 1 nebo klinický výchozí stav pacienta) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie
• Velká operace do 14 dnů před zápisem
• Radioterapie do 14 dnů před zařazením
• Postižení centrálního nervového systému
• Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců

• Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou studovaných léků nebo před současným užíváním s některým z následujících léků:

  • Silné inhibitory cytochromu P450, rodina 1, podrodina A, polypeptid 2 (CYP1A2)
  • Silné inhibitory rodiny cytochromu P450 rodina 3, podrodina A (3A)
  • Silné induktory cytochromu 3A polypeptidu 4
• Známá probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C

• Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) mohou být způsobilí, pokud splňují následující podmínky:

  • Bez anamnézy stavů definujících syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo jiných onemocnění souvisejících s HIV
  • Nejnižší hodnoty shluku diferenciačních (CD)4+ buněk > 350/mm^3
  • HIV citlivý na léčbu, a pokud je na anti-HIV terapii, virová nálož HIV < 50 kopií/mm^3; Poznámka: Pacienti s HIV+, kteří se zapíší do této studie, možná budou muset upravit svou antiretrovirovou terapii před zahájením protokolární terapie, pokud užívají silné induktory nebo silné inhibitory cytochromu P450; nežádoucí účinky u HIV+ pacientů budou hlášeny samostatně
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
• Předchozí alergická reakce na imunomodulační lék (IMiD)
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI postup, který by mohl interferovat s orální absorpcí nebo tolerancí studovaných léků, včetně potíží s polykáním
• Pacient má >= 3. stupeň periferní neuropatie nebo 2. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu
• Předchozí léčba ixazomibem nebo pomalidomidem