Iksatsomibi pomalidomidin, klaritromysiinin ja deksametasonin kanssa multippeli myeloomapotilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus
• Potilailla on oltava vahvistettu multippelin myelooman biopsiadiagnoosi
• Alkuperäisen biopsian toimittaminen paikallisen laitoksen hematopatologin tarkastettavaksi ja varmennettavaksi

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti; mitattavissa oleva sairaus sisältää vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

  • Seerumin M-proteiini >= 1,0 g/dl ja/tai
  • Virtsan M-proteiini >= 200 mg/24 tuntia ja/tai
  • Mukana seerumin vapaa kevyt ketju >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) JA epänormaali seerumin vapaan kevytketjun suhde ja/tai
  • Vähintään 30 %:n perusytimen kuormitus tai myelooma

• Sairaus, joka on edennyt bortetsomibi- ja lenalidomidihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen lopettamisesta (joko peräkkäin tai samanaikaisesti); Progressiivinen sairaus määritellään joksikin seuraavista:

  • Kasvu >= 25 % alimmasta vastearvosta jossakin seuraavista:

    • Seerumin M-proteiini (absoluuttisen lisäyksen on oltava >= 0,5 g/dl) JA/TAI
    • Virtsan M-proteiini (absoluuttisen lisäyksen tulee olla >= 200 mg/24 tuntia) JA/TAI
    • Potilaille, joilla ei ole mitattavissa olevaa seerumin tai virtsan M-proteiinia, mutta mitattavissa oleva sairaus seerumin vapaan kevytketjun testillä: Ero mukana olevan ja ei-osallistuneen seerumin vapaan kevyen ketjun tason välillä (absoluuttisen nousun on oltava >= 10 mg/dl) JA/TAI
    • Potilaille, joilla ei ole mitattavissa olevaa seerumin tai virtsan M-komponentin tai seerumin vapaan kevytketjun tasoa: prosenttiosuus luuytimen osallistumisesta myeloomaan (absoluuttisen lisäyksen on oltava >= 10 %) JA/TAI
  • Uusien luuvaurioiden tai ekstramedullaaristen plasmasytoomien selvä kehittyminen tai olemassa olevien luuvaurioiden tai ekstramedullaaristen plasmasytoomien koon selvä kasvu JA/TAI
  • Hyperkalsemia (korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/dl), joka johtuu myeloomasta (esim. ei johdu pois jätetyistä bisfosfonaattiannoksista)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​ja/tai muu suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia yli 5 vuoden ajan, ei suljeta pois potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, jos heille on tehty täydellinen resektio
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 ja
• Verihiutaleiden määrä >= 50 000/mm^3; huomautus: verihiutaleiden siirtoja, jotka auttavat potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Kokonaisbilirubiini = < 2,0 × normaalin alueen yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 × ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min

• Naispotilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Sitoudu harjoittamaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

• Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

Poissulkemiskriteerit:

• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana
• Hoito klaritromysiinillä, myeloomahoito mukaan lukien tutkimusaineet tai plasmafereesi 30 päivän sisällä ennen hoitoa tässä tutkimuksessa
• Epäonnistuminen kokonaan (eli =< asteen 1 toksisuus tai potilaan kliininen lähtötaso) aiemman kemoterapian palautuvista vaikutuksista
• Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Sädehoito 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Keskushermoston osallistuminen
• Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana

• Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta tai samanaikaista käyttöä jollakin seuraavista:

  • Vahvat sytokromi P450:n estäjät, perhe 1, alaryhmä A, polypeptidi 2 (CYP1A2)
  • Voimakkaat sytokromi P450 -perheen 3, alaryhmän A (3A) estäjät
  • Vahvat sytokromi 3A polypeptidi 4:n indusoijat
• Tunnettu meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio

• Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, voivat olla tukikelpoisia, jos he täyttävät seuraavat:

  • Ei aiemmin ollut hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS) tai muita HIV:hen liittyviä sairauksia
  • Erilaistumisklusterin (CD) 4+ -solujen minimiarvot > 350/mm^3
  • Hoitoherkkä HIV ja jos HIV-lääkitys on HIV-viruskuorma < 50 kopiota/mm^3; Huomaa: HIV+-potilaiden, jotka ilmoittautuvat tähän tutkimukseen, saattaa olla tarpeen muuttaa antiretroviraalista hoitoaan ennen protokollahoitoa, jos he käyttävät vahvoja sytokromi P450:n indusoijia tai voimakkaita estäjiä; HIV+-potilaiden haittatapahtumat raportoidaan erikseen
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa
• Aiempi allerginen reaktio immunomoduloivalle lääkkeelle (IMiD)
• Tunnettu maha-suolikanavan (GI) sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä tutkimuslääkkeiden oraalista imeytymistä tai sietokykyä, mukaan lukien nielemisvaikeudet
• Potilaalla on >= asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2 kipu kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana
• Aiempi hoito iksatsomibilla tai pomalidomidilla