다발성 골수종 환자 치료에서 포말리도마이드, 클라리스로마이신 및 덱사메타손과 함께 Ixazomib 사용

포함 기준:

• 자발적인 서면 동의
• 환자는 다발성 골수종의 확인된 생검 진단을 받아야 합니다.
• 현지 기관의 혈액병리학자의 검토 및 검증을 위한 생검 원본 제출

• 환자는 IMWG(International Myeloma Working Group) 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 다음 기준 중 적어도 하나를 포함합니다.

  • 혈청 M-단백질 >= 1.0g/dL 및/또는
  • 소변 M-단백질 >= 200mg/24시간 및/또는
  • 관련된 혈청 유리 경쇄 >= 10mg/dL(>= 100mg/L) AND 비정상 혈청 유리 경쇄 비율, 및/또는
  • 기준선 골수 부담 또는 최소 30%의 골수종

• 보르테조밉 및 레날리도마이드(순차적으로 또는 동시에) 요법을 중단하는 동안 또는 중단한 후 6개월 이내에 진행된 질병, 진행성 질환은 다음 중 하나로 정의됩니다.

  • 다음 중 하나에서 가장 낮은 응답 값에서 >= 25% 증가:

    • 혈청 M-단백질(절대 증가는 >= 0.5g/dL이어야 함) AND/OR
    • 소변 M-단백질(절대 증가는 >= 200mg/24시간이어야 함) AND/OR
    • 측정 가능한 혈청 또는 소변 M-단백질은 없지만 혈청 유리 경쇄 검사로 측정 가능한 질병 환자의 경우: 관련 혈청 유리 경쇄 수준과 관련되지 않은 혈청 유리 경쇄 수준의 차이(절대 증가는 >= 10 mg/dL이어야 함) 및/또는
    • 측정 가능한 혈청 또는 소변 M-구성요소 또는 혈청 유리형 경쇄 수준이 없는 환자의 경우: 골수종과 골수 침범 %(절대 증가는 >= 10%여야 함) 및/또는
  • 새로운 뼈 병변 또는 골수외 형질세포종의 확실한 발달 또는 기존 뼈 병변 또는 골수외 형질세포종의 크기의 확실한 증가 및/또는
  • 골수종(예: 비스포스포네이트의 누락 용량 때문이 아님)
• 3개월 이상의 기대 수명
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 및/또는 기타 수행 상태 0, 1 또는 2
• 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자를 제외하고 5년 이상 동안 이전 악성 종양이 없는 질병은 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000/mm^3 및
• 혈소판 수 >= 50,000/mm^3; 참고: 환자가 적격 기준을 충족하도록 돕기 위한 혈소판 수혈은 연구 등록 전 3일 이내에 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 =< 2.0 × 정상 범위 상한(ULN)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 × ULN
• 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분

• 다음과 같은 여성 환자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는
  • 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 두 가지 효과적인 피임 방법을 동시에 실행하는 데 동의하거나, 또는
  • 대상자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다(주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다).

• 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 절제술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

제외 기준:

• 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 검사 양성인 여성 환자
• 본 연구에서 치료 전 30일 이내에 클래리스로마이신 치료, 연구용 제제를 포함한 항골수종 요법 또는 혈장분리교환술
• 이전 화학요법의 가역적 효과로부터 완전히 회복되지 못함(즉, =< 1등급 독성 또는 환자의 임상 기준치)
• 등록 전 14일 이내 대수술
• 등록 전 14일 이내의 방사선 요법
• 중추 신경계 침범
• 연구 등록 전 14일 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염
• 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 심장 부정맥, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근경색을 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 질환의 증거

• 다음 중 하나와 함께 연구 약물의 첫 번째 투여 또는 동시 사용 전 14일 이내에 전신 치료:

  • 시토크롬 P450, 패밀리 1, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 2(CYP1A2)의 강력한 억제제
  • 패밀리 시토크롬 P450 패밀리 3, 서브패밀리 A(3A)의 강력한 억제제
  • 강력한 사이토크롬 3A 폴리펩타이드 4 유도제
• 알려진 진행 중이거나 활동성 전신 감염, 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 다음을 충족하는 경우 자격이 될 수 있습니다.

  • 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 조건 또는 기타 HIV 관련 질병의 병력 없음
  • 분화 클러스터(CD)4+ 세포 최저점 > 350/mm^3
  • 치료에 민감한 HIV 및 항HIV 요법을 받는 경우 HIV 바이러스 부하 < 50 copies/mm^3; 참고: 이 연구에 등록하는 HIV+ 환자는 시토크롬 P450의 강력한 유도제 또는 강력한 억제제를 사용하는 경우 프로토콜 요법을 받기 전에 항레트로바이러스 요법을 수정해야 할 수 있습니다. HIV+ 환자의 부작용은 별도로 보고됩니다.
• 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 연구 약물, 이들의 유사체 또는 제제의 다양한 제제에 있는 부형제에 대한 알려진 알레르기
• 면역조절제(IMiD)에 대한 이전 알레르기 반응
• 삼키기 어려움을 포함하여 연구 약물의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장(GI) 질환 또는 GI 절차
• 환자는 >= 3등급 말초 신경병증을 갖거나 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 2등급을 가집니다.
• 익사조밉 또는 포말리도마이드를 사용한 이전 치료