Ixazomib med pomalidomid, clarithromycin og dexamethason til behandling af patienter med myelomatose

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt samtykke
• Patienter skal have en bekræftet biopsidiagnose af myelomatose
• Indsendelse af original biopsi til gennemgang og verifikation af hæmatopatolog på lokal institution

• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier; målbar sygdom omfatter mindst et af følgende kriterier:

  • Serum M-protein >= 1,0 g/dL og/eller
  • Urin M-protein >= 200 mg/24 timer, og/eller
  • Involveret serumfri let kæde >= 10 mg/dL (>= 100 mg/L) OG et unormalt serumfri let kædeforhold, og/eller
  • Baseline marvbelastning eller myelom på mindst 30 %

• Sygdom, der har udviklet sig under eller inden for 6 måneder efter ophør med behandling med bortezomib og lenalidomid (enten sekventielt eller samtidig); progressiv sygdom er defineret som en af ​​følgende:

  • En stigning på >= 25 % fra laveste svarværdi i et af følgende:

    • Serum M-protein (absolut stigning skal være >= 0,5 g/dL) OG/ELLER
    • Urin M-protein (absolut stigning skal være >= 200 mg/24 timer) OG/ELLER
    • For patienter uden et målbart serum eller urin M-protein, men målbar sygdom ved serumfri let kæde test: Forskel mellem det involverede og ikke-involverede serum fri let kæde niveau (absolut stigning skal være >= 10 mg/dL) OG/ELLER
    • For patienter uden et målbart serum eller urin M-komponent eller serumfri let kæde niveau: % marv involvering med myelom (absolut stigning skal være >= 10%) OG/ELLER
  • Konkret udvikling af nye knoglelæsioner eller ekstramedullære plasmacytomer eller klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller ekstramedullære plasmacytomer OG/ELLER
  • Hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium > 11,5 mg/dL), som kan tilskrives myelom (f.eks. ikke på grund af udeladte doser af bisfosfonat)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus og/eller anden præstationsstatus 0, 1 eller 2
• Sygdom fri for tidligere maligniteter i > 5 år med undtagelse af patienter med non-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3 og
• Blodpladetal >= 50.000/mm^3; bemærk: blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterier er ikke tilladt inden for 3 dage før studietilmelding
• Total bilirubin =< 2,0 × den øvre grænse for normalområdet (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 × ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min

• Kvindelige patienter, der:

  • Er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere to effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

• Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere et af følgende:

  • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
  • Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; (periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden
• Behandling med clarithromycin, anti-myelomterapi inklusive forsøgsmidler eller plasmaferese inden for 30 dage før behandling i denne undersøgelse
• Manglende helbredelse (dvs. =< grad 1 toksicitet eller til patientens kliniske baseline) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi
• Større operation inden for 14 dage før indskrivning
• Strålebehandling inden for 14 dage før indskrivning
• Centralnervesystemets involvering
• Infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før studieindskrivning
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder

• Systemisk behandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidler eller samtidig brug med et af følgende:

  • Stærke inhibitorer af cytochrom P450, familie 1, underfamilie A, polypeptid 2 (CYP1A2)
  • Stærke inhibitorer af familie cytochrom P450 familie 3, underfamilie A (3A)
  • Stærke cytochrom 3A polypeptid 4 inducere
• Kendt igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion

• Patienter med human immundefektvirus (HIV) infektion kan være berettiget, forudsat at de opfylder følgende:

  • Ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende tilstande eller anden hiv-relateret sygdom
  • Cluster of differentiation (CD)4+ celler nadirs > 350/mm^3
  • Behandlingsfølsom HIV og, hvis på anti-HIV-terapi, HIV-virusbelastning < 50 kopier/mm^3; Bemærk venligst: HIV+-patienter, der deltager i denne undersøgelse, skal muligvis ændre deres antiretrovirale behandling, før de får protokolbehandling, hvis de er på stærke inducere eller potente hæmmere af cytochrom P450; bivirkninger hos HIV+-patienter vil blive rapporteret separat
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel
• Tidligere allergisk reaktion på et immunmodulerende lægemiddel (IMiD)
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med oral absorption eller tolerance af undersøgelseslægemidler, herunder synkebesvær
• Patienten har >= grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden
• Tidligere behandling med ixazomib eller pomalidomid