Ixazomib con pomalidomida, claritromicina y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Consentimiento voluntario por escrito
• Los pacientes deben tener un diagnóstico de biopsia confirmado de un mieloma múltiple.
• Envío de la biopsia original para su revisión y verificación por parte de un hematopatólogo en una institución local

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible de acuerdo con los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG); enfermedad medible incluye al menos uno de los siguientes criterios:

  • Proteína M sérica >= 1,0 g/dL, y/o
  • Proteína M en orina >= 200 mg/24 horas, y/o
  • Cadena ligera libre en suero involucrada >= 10 mg/dL (>= 100 mg/L) Y una relación anormal de cadena ligera libre en suero, y/o
  • Carga medular inicial o mieloma de al menos 30%

• Enfermedad que ha progresado durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento con bortezomib y lenalidomida (ya sea de forma secuencial o concurrente); enfermedad progresiva se define como cualquiera de los siguientes:

  • Un aumento de >= 25 % desde el valor de respuesta más bajo en cualquiera de los siguientes:

    • Proteína M sérica (el aumento absoluto debe ser >= 0,5 g/dL) Y/O
    • Proteína M en orina (el aumento absoluto debe ser >= 200 mg/24 horas) Y/O
    • Para pacientes sin una proteína M medible en suero u orina, pero enfermedad medible mediante pruebas de cadenas ligeras libres en suero: diferencia entre el nivel de cadenas ligeras libres en suero afectado y no afectado (el aumento absoluto debe ser >= 10 mg/dL) Y/O
    • Para pacientes sin un componente M medible en suero u orina o un nivel de cadena ligera libre en suero: % de afectación de la médula con mieloma (el aumento absoluto debe ser >= 10 %) Y/O
  • Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas extramedulares o aumento definitivo en el tamaño de las lesiones óseas existentes o plasmocitomas extramedulares Y/O
  • Hipercalcemia (calcio sérico corregido > 11,5 mg/dl) atribuible a mieloma (p. no debido a dosis omitidas de bisfosfonato)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y/u otro estado funcional 0, 1 o 2
• Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante > 5 años, con excepción de los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo, no se excluyen si se han sometido a una resección completa.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 y
• Recuento de plaquetas >= 50.000/mm^3; nota: las transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Bilirrubina total =< 2,0 × el límite superior del rango normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 × ULN
• Depuración de creatinina calculada >= 30 ml/min

• Pacientes mujeres que:

  • Son posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar dos métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Acepte practicar una verdadera abstinencia cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto (la abstinencia periódica [p. ej., métodos calendario, ovulación, sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)

• Los pacientes masculinos, incluso si han sido esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
  • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto; (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección
• Tratamiento con claritromicina, terapia antimieloma que incluye agentes en investigación o plasmaféresis dentro de los 30 días anteriores al tratamiento en este estudio
• Falta de recuperación total (es decir, toxicidad =< grado 1 o al inicio clínico del paciente) de los efectos reversibles de la quimioterapia previa
• Cirugía mayor dentro de los 14 días antes de la inscripción
• Radioterapia dentro de los 14 días antes de la inscripción
• Compromiso del sistema nervioso central
• Infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio
• Evidencia de afecciones cardiovasculares no controladas actuales, incluida hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses

• Tratamiento sistémico dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio, o uso concurrente, con cualquiera de los siguientes:

  • Inhibidores potentes del citocromo P450, familia 1, subfamilia A, polipéptido 2 (CYP1A2)
  • Inhibidores fuertes de la familia citocromo P450 familia 3, subfamilia A (3A)
  • Fuertes inductores del polipéptido 4 del citocromo 3A
• Infección sistémica conocida en curso o activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o C

• Los pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pueden ser elegibles siempre que cumplan con lo siguiente:

  • Sin antecedentes de condiciones definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) u otra enfermedad relacionada con el VIH
  • Grupo de células de diferenciación (CD) 4+ nadires > 350/mm^3
  • VIH sensible al tratamiento y, si recibe terapia anti-VIH, carga viral del VIH < 50 copias/mm^3; tenga en cuenta: Es posible que los pacientes VIH+ que se inscriban en este estudio deban modificar su terapia antirretroviral antes de recibir la terapia del protocolo si reciben inductores potentes o inhibidores potentes del citocromo P450; los eventos adversos en pacientes VIH+ se informarán por separado
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Reacción alérgica previa a un fármaco inmunomodulador (IMiD)
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de los medicamentos del estudio, incluida la dificultad para tragar
• El paciente tiene neuropatía periférica >= grado 3, o grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección
• Tratamiento previo con ixazomib o pomalidomida