誘発血液ステージ熱帯熱マラリア原虫または三日熱マラリア原虫感染症の健康な被験者におけるDSM265またはOZ439の単回投与の抗マラリアおよび伝達遮断活性を特徴付ける研究 (DSMOZ-2)

包含基準:

健康状態:

• 包括的な臨床評価（詳細な病歴と完全な身体検査）によって健康であると認定されています。

• 仰臥位で 5 分間安静にした後の正常なバイタル サイン:

  • 90 mmHg < 収縮期血圧 (SBP) < 140 mmHg、
  • 50 mmHg < 拡張期血圧 (DBP) < 90 mmHg、
  • 40 bpm < 心拍数 (HR) < 100 bpm。
• -仰臥位で5分間安静にした後の正常な標準12誘導心電図（ECG）、QTcF≤450ミリ秒（男性および女性）で、2度または3度の房室ブロックまたは異常なT波形態がありません。
• -正常範囲内の検査パラメータ。ただし、治験責任医師が異常をこの臨床調査に登録された健康な参加者にとって臨床的に無関係であると見なさない限り。 より具体的には、血清クレアチニン、肝トランスアミナーゼ酵素（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ）、および総ビリルビン（参加者がギルバート症候群を記録していない限り）は検査基準の上限を超えてはならず、ヘモグロビンは正常値の下限以上でなければなりません。範囲
• 妊娠中の治験薬 (DSM265 および OZ439)、および標準的な治癒的治療 (リアメットおよびプリマキン - コホート 1 のみ) の副作用のリスクがあるため、この研究に関与する参加者は妊娠しないか、妊娠しないことが重要です。女性のパートナーが妊娠している (セクション 6.7 を参照)。

コホート 1 および 3 (DSM265 による治療) の場合:

出産の可能性のある女性参加者 (WOCBP) は、DSM265 コホートに登録することができますが、研究期間中および DSM265 の最終投与後 60 日 (9 週間) まで適切な避妊を行う必要があります。適切な避妊は次のように定義されます。

• -スクリーニング前の少なくとも3か月間の安定したホルモン避妊（承認された経口、経皮、またはデポレジメンによる）、すなわち経口避妊薬、併用またはプロゲストゲン単独、ホルモン埋め込み型避妊、膣リング、避妊パッチ
• -子宮内（IUD）デバイスまたはシステムが少なくとも3か月前に設置されている スクリーニング
• 女性参加者が研究に参加する前に男性パートナーの不妊手術を行い、この男性はその参加者の唯一のパートナーである禁断の女性参加者は、研究中に性的関係を開始した場合、最大60日間（9数週間) DSM265 の最後の投与後。

コホート 1 または 3 で DSM265 を投与される男性参加者は、コンドームと横隔膜またはコンドームと安定した経口/経皮/注射可能なホルモン避妊薬を含む二重避妊法を使用することに同意する必要があります。 DSM265の最終投与後120日（17週間）までの治験薬の投与。

禁欲男性参加者は、研究中に性的関係を開始した場合、および DSM265 の最終投与後最大 120 日 (17 週間) 週間、二重の方法を開始することに同意する必要があります。

コホート 2 (OZ439 による治療) の場合:

女性の被験者は、適格であるためには出産の可能性がない女性（WONCBP）とみなされなければなりません。 WONCBP は次のように定義されます。

• -閉経後の検査室で定義された範囲を超えるFSH結果によって確認された、少なくとも1年間の自然無月経または少なくとも6か月間の自然無月経
• または恒久的に滅菌されている（例：卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管摘出術） 同性パートナーを持つ女性被験者（陰茎と膣の性交を控えている）は、これが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合に適格です。

-コホート2でOZ439を投与される男性参加者は、コンドームと横隔膜またはコンドームと安定した経口/経皮/注射可能なホルモン避妊薬を含む二重避妊法を使用することに同意する必要があります。 OZ439の最終投与後96日（14週間）まで治験薬。

禁欲男性参加者は、研究中に性的関係を開始した場合、OZ439 の最終投与後 96 日間 (14 週間) まで、二重の方法を開始することに同意する必要があります。

パート B のみ (コホート 2 および 3):

-すべての被験者は、ダフィー血液型陽性でなければなりません。 出産の可能性のある女性被験者（コホート3のみ）は、血液型Rh陽性でなければなりません。

規則：

-研究関連の手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供した。

除外基準:

病歴および臨床状態：

• -マラリアの病歴または以前のマラリアチャレンジ研究への参加
• -過去12か月間にマラリア流行国に旅行したり住んでいたり、研究の過程でマラリア流行国への旅行を計画したりしてはなりません。
• -オーストラリアの絶対心血管疾患リスク計算機（http://www.cvdcheck.org.au/）によって決定された心血管疾患リスクの増加の証拠があります（> 10％、5年リスクと定義）。 危険因子には、性別、年齢、収縮期血圧 (mm/Hg)、喫煙状況、総コレステロールおよび HDL コレステロール (mmol/L)、報告されている糖尿病の状態が含まれます。
• 脾臓摘出術の病歴。
• -薬物過敏症の存在または病歴、または医師によって診断および治療されたアレルギー疾患、またはワクチン接種または注入後の重度のアレルギー反応、アナフィラキシーまたは痙攣の病歴。
• -心臓または自己免疫疾患（HIVまたは他の免疫不全）、インスリン依存性および非インスリン依存性糖尿病、進行性神経疾患、重度の栄養失調、急性または進行性肝疾患、急性または進行性腎疾患などの現在または疑われる深刻な慢性疾患の存在、乾癬、関節リウマチ、喘息、てんかんまたは強迫性障害
• -任意の臓器系の悪性腫瘍の病歴（皮膚の限局性基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く）、治療済みまたは未治療、スクリーニングから5年以内、局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく
• -統合失調症、双極性疾患、またはうつ病を含むその他の重度の（身体障害を引き起こす）慢性精神医学的診断の病歴がある参加者または精神医学薬の投与を受けている、または過去5年以内に入院したことがある参加者 精神医学的疾患、自殺未遂または監禁の歴史自分や他人への危険。
• 頻繁な頭痛および/または片頭痛、再発性の吐き気および/または嘔吐 (月に 2 回以上)
• -マラリア原虫を接種する前の5日以内に急性感染症または発熱（例、舌下温度≥38.5°C）の存在。
• -治験責任医師が被験者の安全性を損なう可能性があるとみなす、スクリーニング前の治験前4週間以内の急性疾患の証拠。
• -任意のタイプの重大な併発疾患、特に肝臓、腎臓、心臓、肺、神経、リウマチ、または自己免疫疾患の病歴、身体検査、および/または尿検査を含む実験室研究。
• -参加者は、臨床的に重要な疾患、または薬物の吸収、分布、または排泄に影響を与える可能性のある状態または疾患を持っています。 胃切除、下痢。
• -研究に先立つ12週間以内の治験薬研究への参加。
• -血液のサンプリング（450 mL /単位の血液を超える）を含む調査研究への包含または参加の1か月前以内の献血、任意の量、または参照前の8週間の赤十字（または他の）血液バンクへの献血研究における薬物投与量。
• -オーストラリア赤十字社への献血を6か月延期することを望まない参加者。
• 静脈内免疫グロブリンまたは輸血の医学的要件。
• 輸血を受けたことがある参加者。
• -血圧の低下に関係なく、スクリーニング時の症候性体位性低血圧、または仰臥位から​​立位に変更するときに2〜3分以内に収縮期血圧が20 mmHg以上低下する無症候性体位性低血圧。
• アルコール乱用 (1 日 40 g を超えるアルコール消費) または薬物の習慣化の履歴または存在、または違法物質の以前の静脈内使用。
• -1日あたり5本以上のタバコまたは同等の喫煙があり、研究期間中喫煙を止めることができない。
• -スクリーニング血液検査の24時間前にケシの実を摂取した（参加者は、この期間中にケシの実を摂取しないように電話で通知されます）.
• レッドブル、チョコレートなどを含むキサンチンベースを含む飲料の過剰摂取 1日あたり400mg以上のカフェイン（1日あたり4杯以上に相当）

干渉物質:

• -包含前14日以内、または薬物の消失半減期の5倍以内（どちらか長い方）の薬物（セントジョンズワートを含む）
• 過去28日以内のワクチン接種。
• コルチコステロイド、抗炎症薬、免疫調節薬または抗凝固薬。 -副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）を含む全身性ステロイドまたは視床下部-下垂体-副腎軸抑制に関連する用量の吸入ステロイドを含む免疫抑制療法を現在受けている、または受けたことがある参加者 1 mg / kg /日などのプレドニゾンまたはその同等物、または強力な吸入コルチコステロイド（ブデソニド 800 μg/日またはフルチカゾン 750 μg）の慢性的な使用。
• -最近（<6週間）または潜在的な抗マラリア活性を持つ抗生物質または薬物による現在の全身療法（つまり、 クロロキン、ピペラキン、ベンゾジアゼピン、フルナリジン、フルオキセチン、テトラサイクリン、アジスロマイシン、クリンダマイシン、ヒドロキシクロロキンなど）

一般的な条件：

• -治験責任医師の判断で、研究中に遵守しない可能性が高い、または言語または精神障害のために協力できない参加者。
• -適用される規制による以前の研究の除外期間の参加者。
• -一人暮らしの参加者（0日目から少なくとも抗マラリア薬治療の終了まで）。
• -治験期間中および治験終了後最大2週間緊急の場合に連絡できない参加者 訪問。
• 治験責任医師または副治験責任医師、研究助手、薬剤師、治験コーディネーター、または治験の実施に直接関与するその他のスタッフである参加者。
• -末梢静脈へのアクセスが良好でない参加者。

生物学的状態

• 次の検査のいずれかで陽性結果：B型肝炎表面（HBs Ag）抗原、抗B型肝炎コア抗体（抗HBc抗体）、抗C型肝炎ウイルス（抗HCV）抗体、抗A型またはE型肝炎ウイルス(IgM) 抗体、抗ヒト免疫不全ウイルス 1 および 2 抗体 (抗 HIV1 および抗 HIV2 Ab)
• 医学捜査官に受け入れられる説明がない限り、尿薬物スクリーニングで表2（薬物スクリーニング）にリストされている薬物（たとえば、参加者は、検出された薬物を含む処方薬またはOTC製品を消費したことを事前に述べている）および/または参加者は、病理検査室による再検査で陰性の尿薬物スクリーニングを持っています。

スタディに固有_

• 心臓/QT リスク

  • -突然死の家族歴、QTc間隔の先天性延長、またはQTc間隔の既知の先天性延長、またはQTc間隔を延長することが知られている臨床状態の家族歴。
  • -症候性心不整脈または臨床的に関連する徐脈の病歴。 電解質障害、特に低カリウム血症、低カルシウム血症、または低マグネシウム血症。
  • -標準的な12誘導心電図（スクリーニング時）の心電図（ECG）の異常。治験責任医師の意見では、臨床的に関連している、または調査中のECG分析に干渉します
• -DSM265またはOZ439、またはその賦形剤または4-アミノキノリン、アルテメテルまたは他のアルテミシニン誘導体、ルメファントリン、または他のアリールアミノアルコールに対する既知の過敏症。
• 局所のかゆみや発赤以外の、蚊に刺された場合の既知の重篤な反応。
• -柑橘類（グレープフルーツ、セビリアオレンジなど）の摂取を控えたくない 研究の開始前の21日以上（接種; 0日目）および研究期間中。
• トニックウォーター、レモンビターなどのキニーネを含む食品/飲料の摂取を、接種(0日目)からマラリア治療の終了まで控えたくない。
• 乳糖不耐症の病歴または存在。
• -治験薬の投与前4週間以内の処方薬、ハーブサプリメントの使用、および/または店頭（OTC）薬、初回投与前2週間以内の栄養補助食品（ビタミンを含む）（注：ジアゼパムはDSM265 の血中濃度の分析により、治験薬投与前の少なくとも 8 週間は使用してはならない)。 必要な場合 (つまり、偶発的で限られた必要性)、パラセタモールは 1 日 4 g まで許容されます。

参加者は、募集から研究が終了するまで、承認されていない併用薬の服用を控えるよう求められます。

上記の理由のいずれかで研究日の参加から除外された参加者は、治験責任医師がこれを適切と考える場合、延期されたスケジュールに参加する資格がある場合があります。