유도 혈액 단계 플라스모듐 팔시파룸 또는 플라스모듐 바이백스 감염이 있는 건강한 피험자에서 단일 용량의 DSM265 또는 OZ439의 항말라리아 및 전파 차단 활성을 특성화하는 연구 (DSMOZ-2)

포함 기준:

건강 상태:

• 포괄적인 임상 평가(자세한 병력 및 완전한 신체 검사)에 의해 건강한 것으로 인증됨.

• 바로 누운 자세에서 5분 휴식 후 정상 활력 징후:

  • 90mmHg < 수축기 혈압(SBP) <140mmHg,
  • 50mmHg < 확장기 혈압(DBP) <90mmHg,
  • 40bpm< 심박수(HR) <100bpm.
• 누운 자세에서 5분 휴식 후 정상 표준 12-리드 심전도(ECG), 2도 또는 3도 방실 차단 또는 비정상적인 T파 형태가 없는 QTcF≤450ms(남성 및 여성).
• 조사자가 비정상이 이 임상 조사에 등록된 건강한 참여자와 임상적으로 관련이 없다고 생각하지 않는 한, 정상 범위 내의 실험실 매개변수. 보다 구체적으로 혈청 크레아티닌의 경우, 간 트랜스아미나제 효소(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제, 알라닌 아미노트랜스퍼라제) 및 총 빌리루빈(참가자가 길버트 증후군을 기록하지 않은 경우)은 실험실 기준 상한을 초과해서는 안 되며 헤모글로빈은 정상 하한치 이상이어야 합니다. 범위
• 임신 중 시험용 약물(DSM265 및 OZ439) 및 표준 치료 요법(Riamet 및 primaquine - 코호트 1만)의 부작용 위험이 있으므로, 이 연구에 참여하는 모든 참가자가 임신하거나 임신하지 않는 것이 중요합니다. 그들의 여성 파트너는 임신 중입니다(섹션 6.7 참조).

코호트 1 및 3(DSM265로 치료):

가임기 여성 참가자(WOCBP)는 DSM265 코호트에 등록할 수 있지만 연구 기간 동안 그리고 DSM265의 마지막 투여 후 최대 60일(9주)까지 적절한 피임법을 갖추어야 하며 적절한 피임법은 다음과 같이 정의됩니다.

• 스크리닝 전 최소 3개월 동안 안정적인 호르몬 피임법(승인된 경구, 경피 또는 데포 요법 포함), 즉 복합 또는 프로게스토겐 단독 경구 피임제, 호르몬 이식형 피임법, 질 링, 피임 패치
• 스크리닝 전 최소 3개월 동안 자궁 내(IUD) 장치 또는 시스템이 있어야 합니다.
• 여성 참가자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너를 불임 처리했으며, 이 남성은 해당 참가자의 유일한 파트너입니다. 금욕 여성 참가자는 연구 기간 동안 그리고 최대 60일 동안 성적 관계를 시작하는 경우 이중 방법을 시작하는 데 동의해야 합니다(9 주) DSM265의 마지막 투여 후.

코호트 1 또는 3에서 DSM265를 투여할 남성 참가자는 최소 14일 전부터 여성 파트너에 의한 콘돔 + 격막 또는 콘돔 + 안정적인 경구/경피/주사용 호르몬 피임법을 포함하는 이중 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. DSM265의 마지막 투여 후 120일(17주)까지 연구 약물의 투여.

절제하는 남성 참가자는 연구 기간 동안 그리고 DSM265의 마지막 투여 후 최대 120일(17주) 주 동안 성관계를 시작하는 경우 이중 방법을 시작하는 데 동의해야 합니다.

코호트 2(OZ439로 치료):

여성 피험자는 자격을 갖추기 위해 WONCBP(가임 가능성이 없는 여성)로 간주되어야 합니다. WONCBP는 다음과 같이 정의됩니다.

• 최소 1년 동안의 자발적인 무월경 또는 최소 6개월 동안의 자발적인 무월경은 폐경 후에 대해 실험실에서 정의한 범위를 초과하는 FSH 결과로 확인되었습니다.
• 또는 영구 불임 수술(예: 난관 폐색, 자궁 적출술, 양측 난관 절제술) 동성 파트너(음경-질 성교 금욕)가 있는 여성 대상자는 이것이 선호되고 일상적인 생활 방식일 때 자격이 있습니다.

코호트 2에서 OZ439를 투여할 남성 참가자는 최소 14일 전부터 여성 파트너에 의한 콘돔 + 격막 또는 콘돔 + 안정적인 경구/경피/호르몬 주사 피임법을 포함하는 이중 피임법 사용에 동의해야 합니다. OZ439의 마지막 투여 후 96일(14주) 동안 연구 약물.

절제하는 남성 참가자는 연구 기간 동안 그리고 OZ439의 마지막 투여 후 최대 96일(14주) 동안 성적 관계를 시작하는 경우 이중 방법을 시작하는 데 동의해야 합니다.

파트 B만 해당(코호트 2 및 3):

- 모든 피험자는 더피 혈액형 양성이어야 합니다. 가임 여성 피험자(코호트 3만)는 혈액형 Rh 양성이어야 합니다.

규정:

- 연구 관련 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 제공했습니다.

제외 기준:

병력 및 임상 상태:

• 말라리아 병력 또는 이전 말라리아 챌린지 연구 참여
• 지난 12개월 동안 말라리아 발병 국가를 여행했거나 거주하지 않았거나 연구 과정 동안 말라리아 발병 국가로의 여행 계획이 없어야 합니다.
• Australian Absolute Cardiovascular Disease Risk Calculator(http://www.cvdcheck.org.au/)에 의해 결정된 심혈관 질환 위험 증가(>10%, 5년 위험으로 정의)의 증거가 있습니다. 위험 요인에는 성별, 연령, 수축기 혈압(mm/Hg), 흡연 상태, 총 콜레스테롤 및 HDL 콜레스테롤(mmol/L), 보고된 당뇨병 상태가 포함됩니다.
• 비장 절제술의 역사.
• 약물 과민증의 존재 또는 이력, 또는 의사가 진단하고 치료한 알레르기 질환 또는 백신 접종 또는 주입 후 심각한 알레르기 반응, 아나필락시스 또는 경련의 이력.
• 심장 또는 자가면역 질환(HIV 또는 기타 면역결핍), 인슐린 의존성 및 비인슐린 의존성 당뇨병, 진행성 신경 질환, 중증 영양실조, 급성 또는 진행성 간 질환, 급성 또는 진행성 신장 질환, 건선, 류마티스 관절염, 천식, 간질 또는 강박 장애
• 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부와 상관없이 스크리닝 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 모든 기관계(피부의 국소 기저 세포 암종 또는 상피내 자궁경부암 제외)의 악성 종양 이력
• 정신분열증, 양극성 질환 또는 우울증을 포함한 기타 중증(장애) 만성 정신과 진단 병력이 있거나 정신과 약물을 투여받은 참여자 또는 정신과 질환 등록 전 지난 5년 이내에 입원한 참여자, 자살 시도 또는 감금의 병력 자신이나 타인에게 위험.
• 잦은 두통 및/또는 편두통, 반복되는 메스꺼움 및/또는 구토(한 달에 두 번 이상)
• 말라리아 원충을 접종하기 전 5일 이내에 급성 전염병 또는 발열(예: 설하 온도 ≥ 38.5°C)의 존재.
• 연구자가 피험자의 안전을 위태롭게 할 수 있다고 생각하는 스크리닝 전 재판 전 4주 이내에 급성 질병의 증거.
• 병력, 신체 검사 및/또는 요검사를 포함한 실험실 연구에 의한 모든 유형의 중요한 병발성 질환, 특히 간, 신장, 심장, 폐, 신경계, 류마티스 또는 자가면역 질환.
• 참가자는 임상적으로 중요한 질병 또는 약물 흡수, 분포 또는 배설에 영향을 미칠 수 있는 상태 또는 질병이 있습니다. 위 절제술, 설사.
• 연구 전 12주 이내에 조사 제품 연구에 참여.
• 혈액 샘플링(혈액 단위당 450mL 이상)과 관련된 연구에 포함 또는 참여하기 전 1개월 이내의 모든 양의 헌혈 또는 참조 전 8주 동안 적십자(또는 기타) 혈액 은행에 헌혈 연구에서 약물 용량.
• 호주 적십자 혈액 서비스(ARCBS)에 대한 헌혈을 6개월 동안 연기할 의사가 없는 참여자.
• 정맥 면역 글로불린 또는 수혈에 대한 의학적 요구 사항.
• 수혈을 받은 적이 있는 참가자.
• 혈압 감소와 상관없이 스크리닝 시 증상이 있는 기립성 저혈압 또는 누운 자세에서 기립 자세로 변경할 때 2-3분 이내에 수축기 혈압이 20mmHg 이상 감소하는 것으로 정의되는 무증상성 기립성 저혈압.
• 알코올 남용(하루 40g 이상의 알코올 섭취) 또는 약물 습관화 또는 이전에 불법 물질의 정맥 주사 사용 이력 또는 존재.
• 하루에 5개비 이상의 담배 또는 이에 상응하는 흡연을 하고 연구 기간 동안 흡연을 중단할 수 없는 자.
• 스크리닝 혈액 검사 전 24시간 이내에 양귀비 씨앗 섭취(참가자는 이 기간 동안 양귀비 씨앗을 섭취하지 않도록 전화로 알립니다).
• 레드불, 초콜릿 등 크산틴 염기가 함유된 음료를 하루 카페인 400mg 이상(하루 4잔 이상에 해당) 이상 과다 섭취

방해 물질:

• 포함 전 14일 이내 또는 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간)의 5배 이내의 모든 약물(세인트 존스 워트 포함)
• 지난 28일 이내의 모든 예방접종.
• 모든 코르티코 스테로이드, 항염증제, 면역 조절제 또는 항응고제. 부신피질자극호르몬(ACTH)을 포함한 전신 스테로이드 또는 시상하부-뇌하수체-부신 축 억제와 관련된 용량의 흡입 스테로이드(예: 1 mg/kg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것)를 포함하여 현재 면역억제 요법을 받고 있거나 이전에 받은 모든 참가자 또는 흡입형 고효능 코르티코스테로이드(부데소니드 800μg/일 또는 플루티카손 750μg)의 만성 사용.
• 잠재적인 항말라리아 활성이 있는 항생제 또는 약물(즉, 클로로퀸, 피페라퀸, 벤조디아제핀, 플루나리진, 플루옥세틴, 테트라사이클린, 아지트로마이신, 클린다마이신, 하이드록시클로로퀸 등)

일반 조건:

• 조사자의 판단에 따라 연구 중에 비순응적일 가능성이 있거나 언어 또는 정신적 결함으로 인해 협력할 수 없는 모든 참가자.
• 해당 규정에 따라 이전 연구의 제외 기간에 있는 모든 참가자.
• 혼자 사는 모든 참여자(0일부터 최소한 항말라리아 약물 치료가 끝날 때까지).
• 시험 기간 동안 및 연구 방문 종료 후 최대 2주 동안 비상 시 연락할 수 없는 참가자.
• 조사자 또는 하위 조사자, 연구 조교, 약사, 연구 코디네이터 또는 연구 수행에 직접 관련된 기타 직원인 참가자.
• 말초 정맥 접근이 양호하지 않은 참가자.

생물학적 상태

• 다음 테스트 중 하나에서 양성 결과: B형 간염 표면(HBs Ag) 항원, 항 B형 간염 코어 항체(anti-HBc Ab), 항 C형 간염 바이러스(anti-HCV) 항체, 항 A형 또는 E형 바이러스 (IgM) 항체, 항 인간 면역결핍 바이러스 1 및 2 항체(항 HIV1 및 항 HIV2 Ab)
• 의료 조사관이 수용할 수 있는 설명이 없는 한 소변 약물 화면의 표 2(약물 스크리닝)에 나열된 모든 약물(예: 참가자는 검출된 약물이 포함된 처방 또는 OTC 제품을 소비했다고 사전에 진술했습니다) 및/ 또는 참가자가 병리 검사실의 재검사에서 음성 소변 약물 선별 검사를 받았습니다.

연구에 특정_

• 심장/QT 위험

  • 급사 또는 QTc 간격의 선천적 연장 또는 QTc 간격의 알려진 선천적 연장 또는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 임상 상태의 가족력.
  • 증상이 있는 심장 부정맥 또는 임상적으로 관련된 서맥의 병력. 전해질 장애, 특히 저칼륨혈증, 저칼슘혈증 또는 저마그네슘혈증.
  • 조사자의 의견에 따라 임상적으로 관련이 있거나 연구에 대한 ECG 분석을 방해할 표준 12-리드 ECG(스크리닝 시)의 심전도(ECG) 이상
• DSM265 또는 OZ439 또는 그 부형제 또는 4-아미노퀴놀린, 아르테메테르 또는 기타 아르테미시닌 유도체, 루메판트린 또는 기타 아릴아미노알코올에 대해 알려진 과민증.
• 국소 가려움증 및 발적 외에 모기 물림에 대한 심각한 반응이 알려져 있습니다.
• 연구 시작 전(접종; 0일) ≥21일 동안 및 연구 기간 동안 감귤류(자몽, 세비야 오렌지 등) 섭취를 자제하지 않음.
• 접종(0일)부터 말라리아 치료가 끝날 때까지 강장수, 레몬 비터와 같은 퀴닌 함유 식품/음료 섭취를 자제하지 않음.
• 유당 불내증의 병력 또는 존재.
• 연구 약물 투여 전 4주 이내에 처방약, 약초 보조제 사용 및/또는 처방전 없이 구입할 수 있는(OTC) 약물, 최초 투여 전 2주 이내에 식이 보조제(비타민 포함)(참고: 디아제팜은 DSM265의 혈중 수치 분석과 함께 연구 약물 투여 전 최소 8주 동안 사용해서는 안 됨). 필요한 경우(즉, 부수적이고 제한된 필요) 파라세타몰은 최대 4g/일까지 허용됩니다.

참가자는 모집 시점부터 연구가 종료될 때까지 승인되지 않은 병용 약물을 복용하지 않도록 요청합니다.

위의 이유로 연구일 참여에서 제외된 참가자는 연구자가 적절하다고 생각하는 경우 연기된 일정에 참여할 자격이 있을 수 있습니다.