インフルエンザチャレンジ研究における単回および複数回投与の安全性、忍容性、薬物動態、および複数回投与の抗ウイルス活性を評価するためのAL-794の研究

包含基準:

1. 被験者は書面による同意を提供しています。
2. 研究者の意見では、被験者はプロトコルの要件、指示、およびプロトコルに記載された制限を理解し、遵守することができ、計画どおりに研究を完了する可能性があります。
3. 被験者は、病歴、身体検査、臨床検査、心電図などの医学的評価の結果に基づいて、治験責任医師が健康であると判断しました。
4. 18～60歳の男性または女性（パート1～3）。 パート 4 の場合、18 ～ 55 歳の男性または女性。
5. 体格指数 (BMI) 18 ～ 30kg/m2。 最小重量は50kgです。
6. 女性被験者は、妊娠の可能性がないか閉経後であり、ホルモン補充療法を受けていない場合、この研究に参加する資格があります。
7. 男性の場合、被験者は外科的に無菌であるか、研究終了後90日まで特定の形態の避妊を実践しています。

除外基準:

1. -臨床的に重要な心血管、呼吸器、腎臓、胃腸、肝臓、血液、神経、甲状腺、または治験責任医師、および/またはスポンサーのメディカルモニターによって決定されるその他の医学的疾患または精神障害。
2. -A型、B型、C型肝炎またはHIV感染の陽性スクリーニング検査。
3. -臨床的に重大な検査室の異常または研究データを解釈する能力を妨げると見なされる異常。
4. クレアチニンクリアランスが 60 mL/min 未満 (Cockroft Gault)。
5. 総ビリルビン、ALT、AST、またはアルカリホスファターゼ > 1.2 X ULN。
6. -研究者の意見では、研究の目的または被験者の幸福を損なう、または被験者が研究要件を満たすことを妨げる状態。
7. -治験薬試験への参加、または治験薬の前3か月以内に治験ワクチンを受け取った（またはパート4の被験者への接種）。
8. -臨床的に重要な異常な心電図所見。
9. -臨床的に重大な失血またはかなりの量の選択的献血（すなわち、> 500 mL） 治験薬の初回投与から90日以内
10. 心拍数、呼吸数、体温、血圧の値が地域の基準による正常範囲外。
11. -入院開始前の1週間、最終的な完了訪問評価までアルコールを控えたくない。
12. -定期的なアルコール摂取の履歴 女性の場合は週に14単位以上、男性の場合は週に21単位以上（1単位は8 gのアルコールと定義されます） 入院後3か月以内。
13. パート1〜3の場合、スクリーニング訪問から2週間以内にタバコの使用またはニコチン含有製品の使用の履歴を持つ被験者。 パート 4 では、いつでもタバコを使用した重大な履歴がある被験者。
14. -被験者は、肯定的な研究前の薬物スクリーニングを持っています。
15. -処方薬、市販薬、漢方薬、CYP450酵素または薬物輸送体（P-gpを含む）の誘導剤または阻害剤を含む併用薬の使用、治験薬の初回投与前14日以内、スポンサーの承認がない限り医療モニター。 イブプロフェンまたはアセトアミノフェンの時折の使用は許可されています。
16. -最初の投与日（パート1〜3）または接種（パート4）の前の12か月以内に4つを超える新しい治験実体への曝露。
17. -入院前2週間以内の呼吸器感染症を含む活動性感染症の証拠。
18. 妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性。 スクリーニング日から研究終了後90日までの女性パートナーが妊娠中または妊娠を考えている男性。
19. 活性物質またはAL-794の賦形剤に対する過敏症。
20. -他の理由で研究プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。

21. パート 4 のみ: インフルエンザ ウイルスによるチャレンジの禁忌、またはインフルエンザ チャレンジ研究に関連する手順。 例えば：

    • 被験者は血清適合性がありません。
    • -免疫不全状態または活動性自己免疫疾患の診断。
    • -チャレンジウイルスの成分に対する既知のアレルギー。
    • -呼吸器ウイルスによる成人期の重篤な病気の病歴。
    • 鼻咽頭スワブの繰り返しに耐えられない。
    • -調査官の意見における異常な肺機能、呼吸器スクリーニングの質問への回答および/またはスパイロメトリーにおける臨床的に重大な異常によって証明される。
    • 喘息の重大な病歴。
    • 鼻または上咽頭の解剖学的構造を変化させる重大な異常。
    • -鼻出血の臨床的に重要な病歴。
    • -接種から6か月以内の鼻または副鼻腔の手術。
    • 重度の免疫不全患者と接触する可能性がかなり高い医療従事者
    • 免疫不全であることがわかっている、免疫抑制剤を服用している、がんの化学療法を受けている、または間もなく受けようとしている、肺気腫、COPD、またはその他の重度の肺疾患と診断されている、骨髄または固形臓器移植を受けた、老人ホームに住んでいる
    • -接種/投与前の4週間以内の予防接種の証拠。
    • -28日目のフォローアップ訪問の前に予防接種を受ける意向
    • -以前の研究での接種日からこの研究で予想される接種日までの12か月間の別のヒトウイルスチャレンジ研究への事前参加。
    • -接種/投与前の6か月以内の全身性グルココルチコイドまたは全身性抗ウイルス薬の受領。
    • -全身化学療法剤、免疫グロブリン、またはその他の細胞毒性薬または免疫抑制薬の受領。