AL-794:n tutkimus kerta-annosten ja useiden annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi sekä useiden annosten antiviraalisen vaikutuksen arvioimiseksi influenssahaastetutkimuksessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on antanut kirjallisen suostumuksen.
2. Tutkijan mielestä koehenkilö ymmärtää ja noudattaa protokollan vaatimuksia, ohjeita ja protokollan rajoituksia ja todennäköisesti saa tutkimuksen päätökseen suunnitellusti.
3. Tutkittava on terve, jonka tutkija arvioi lääketieteellisen arvioinnin tulosten perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja EKG.
4. Mies tai nainen, 18-60-vuotiaat (osat 1-3). Osa 4, miehet tai naiset, 18-55 vuotta.
5. Painoindeksi (BMI) 18-30kg/m2, mukaan lukien. Vähimmäispaino on 50 kg.
6. Naispuolinen koehenkilö voi osallistua tähän tutkimukseen, jos hän ei ole hedelmällisessä iässä tai postmenopausaalisessa iässä eikä saa hormonikorvaushoitoa.
7. Jos mies on koehenkilö, on kirurgisesti steriili tai hän harjoittaa tiettyjä ehkäisymuotoja 90 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, hengitys-, munuais-, maha-suolikanavan, maksan, hematologinen, neurologinen, kilpirauhasen tai mikä tahansa muu lääketieteellinen sairaus tai psykiatrinen häiriö, jonka tutkija ja/tai sponsorin lääkäri on määrittänyt.
2. Positiivinen seulontatesti hepatiitti A, B, C tai HIV-infektion varalta.
3. Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeavuudet tai poikkeavuudet, joiden katsotaan häiritsevän kykyä tulkita tutkimustietoja.
4. Kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min (Cockroft Gault).
5. Kokonaisbilirubiini, ALT, ASAT tai alkalinen fosfataasi > 1,2 X ULN.
6. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimuksen tavoitteet tai tutkittavan hyvinvoinnin tai estäisi tutkittavaa täyttämästä opiskeluvaatimuksia.
7. Tutkimuslääketutkimukseen osallistuminen tai tutkimusrokotteen saaminen 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkitystä (tai rokotusta osan 4 koehenkilöille).
8. Kliinisesti merkittävät poikkeavat EKG-löydökset.
9. Kliinisesti merkittävä verenhukka tai elektiivinen merkittävä verenluovutus (eli > 500 ml) 90 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
10. Syke-, hengitystiheys-, lämpötila- tai verenpainearvot normaalin alueen ulkopuolella paikallisten standardien mukaan.
11. Ei halua pidättäytyä alkoholista 1 viikkoa ennen sisäänpääsyn alkamista viimeiseen Valmistumiskäynnin arviointiin asti.
12. Säännöllinen alkoholin saanti > 14 yksikköä viikossa alkoholia naisilla ja > 21 yksikköä viikossa miehillä (yksi yksikkö määritellään 8 grammaksi alkoholia) kolmen kuukauden sisällä ottamista.
13. Osien 1–3 osalta henkilöt, jotka ovat käyttäneet tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita kahden viikon sisällä seulontakäynnistä. Osa 4: henkilöt, joilla on ollut merkittävää tupakoinnin historiaa milloin tahansa.
14. Tutkittavalla on myönteinen huumeseulonta ennen opiskelua.
15. Samanaikaisten lääkkeiden, mukaan lukien reseptilääkkeet, reseptivapaat lääkkeet, kasviperäiset lääkkeet, CYP450-entsyymien tai lääkekuljettajien (mukaan lukien P-gp) indusoijat tai estäjät (mukaan lukien P-gp), 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei sponsori ole hyväksynyt sitä Lääketieteellinen näyttö. Ibuprofeenin tai asetaminofeenin satunnainen käyttö on sallittua.
16. Altistuminen useammalle kuin neljälle uudelle tutkimusyksikölle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää (osat 1-3) tai rokotusta (osa 4).
17. Todisteet aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien hengitystieinfektio 2 viikon sisällä ennen vastaanottoa.
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset. Miehet, joiden naispuoliset kumppanit ovat raskaana tai suunnittelevat raskautta seulontapäivästä 90 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen.
19. Yliherkkyys AL-794:n vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineelle.
20. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa jostain muusta syystä.

21. VAIN osa 4: Influenssaviruksen aiheuttamat altistuksen vasta-aiheet tai niihin liittyvät toimenpiteet tai influenssaaltistustutkimus. Esimerkiksi:

    • Aihe ei ole sero-soveltuva.
    • Immuunipuutteinen tila tai aktiivisen autoimmuunisairauden diagnoosi.
    • Tunnettu allergia haasteviruksen aineosille.
    • Hengityselinten viruksen aiheuttama vakava sairaus aikuisiässä.
    • Kyvyttömyys sietää toistuvia nenänielun vanupuikkoja.
    • Epänormaali keuhkojen toiminta tutkijan mielestä, mikä on osoituksena vastauksista hengityselinten seulontakysymyksiin ja/tai kliinisesti merkitsevistä poikkeavuuksista spirometriassa.
    • Merkittävä astmahistoria.
    • Mikä tahansa merkittävä poikkeavuus, joka muuttaa nenän tai nenänielun anatomiaa.
    • Kliinisesti merkittävä nenäverenvuoto.
    • Mikä tahansa nenä- tai poskionteloleikkaus kuuden kuukauden sisällä rokotuksesta.
    • Terveydenhuollon työntekijät, jotka joutuvat kohtuudella kosketuksiin vakavasti immuunipuutteisten potilaiden kanssa
    • Perheenjäsen tai lähikontakti, jolla on tiedossa immuunivajaus, joka saa immunosuppressiivisia lääkkeitä, on meneillään tai pian syövän kemoterapiassa, jolla on diagnosoitu emfyseema, keuhkoahtaumatauti tai muu vakava keuhkosairaus, jolle on tehty luuydin- tai kiinteä elinsiirto, asuu vanhainkodissa
    • Todisteet rokotuksista neljän viikon aikana ennen rokotusta/annostusta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
    • Aikomus saada kaikki rokotukset ennen 28. päivän seurantakäyntiä
    • Aikaisempi osallistuminen toiseen Human Viral Challenge -tutkimukseen edeltävien 12 kuukauden aikana edellisen tutkimuksen rokotuspäivästä tämän tutkimuksen odotettuun rokotuspäivään.
    • Systeemisten glukokortikoidien tai systeemisten viruslääkkeiden vastaanotto kuuden kuukauden sisällä ennen rokotusta/annostusta.
    • Kaikkien systeemisten kemoterapia-aineiden, immunoglobuliinien tai muiden sytotoksisten tai immunosuppressiivisten lääkkeiden vastaanotto milloin tahansa.