Um estudo de AL-794 para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas e múltiplas e a atividade antiviral de doses múltiplas em um estudo de desafio da gripe

Critério de inclusão:

1. O sujeito forneceu consentimento por escrito.
2. Na opinião do investigador, o sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, as instruções e as restrições estabelecidas pelo protocolo e é provável que conclua o estudo conforme planejado.
3. O sujeito está em boas condições de saúde, conforme considerado pelo investigador, com base nos resultados de uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECG.
4. Homem ou mulher, 18-60 anos de idade (Partes 1-3). Para a Parte 4, homens ou mulheres, de 18 a 55 anos de idade.
5. Índice de massa corporal (IMC) 18-30kg/m2, inclusive. O peso mínimo é de 50 kg.
6. Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar neste estudo se não tiver potencial para engravidar ou se estiver na pós-menopausa e não receber terapia de reposição hormonal.
7. Se for do sexo masculino, o sujeito é cirurgicamente estéril ou praticando formas específicas de controle de natalidade até 90 dias após o término do estudo.

Critério de exclusão:

1. Cardiovascular, respiratório, renal, gastrointestinal, hepático, hematológico, neurológico, tireoidiano ou qualquer outra doença clínica ou distúrbio psiquiátrico clinicamente significativo, conforme determinado pelo Investigador e/ou Monitor Médico do Patrocinador.
2. Teste de triagem positivo para infecção por hepatite A, B, C ou HIV.
3. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas ou anormalidades que interferem na capacidade de interpretar os dados do estudo.
4. Depuração de creatinina inferior a 60 mL/min (Cockroft Gault).
5. Bilirrubina total, ALT, AST ou fosfatase alcalina > 1,2 X LSN.
6. Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa os objetivos do estudo ou o bem-estar do sujeito ou impeça o sujeito de atender aos requisitos do estudo.
7. Participação em um teste de medicamento experimental ou ter recebido uma vacina experimental dentro de 3 meses antes da medicação do estudo (ou inoculação para indivíduos da Parte 4).
8. Achados anormais de ECG clinicamente significativos.
9. Perda de sangue clinicamente significativa ou doação de sangue eletiva de volume significativo (ou seja, > 500 mL) dentro de 90 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
10. Valores de frequência cardíaca, frequência respiratória, temperatura ou pressão arterial fora da faixa normal, de acordo com os padrões locais.
11. Não está disposto a se abster de álcool por 1 semana antes do início da admissão até as avaliações finais da Visita de Conclusão.
12. História de consumo regular de álcool > 14 unidades por semana de álcool para mulheres e > 21 unidades por semana para homens (uma unidade é definida como 8 g de álcool) dentro de 3 meses após a internação.
13. Para as Partes 1-3, indivíduos com histórico de uso de tabaco ou uso de produtos contendo nicotina dentro de 2 semanas da visita de triagem. Para a Parte 4, indivíduos que têm uma história significativa de uso de tabaco em qualquer momento.
14. O sujeito tem uma triagem de drogas pré-estudo positiva.
15. O uso de medicamentos concomitantes, incluindo prescrição, medicamentos de venda livre, medicamentos fitoterápicos, indutores ou inibidores de enzimas CYP450 ou transportadores de medicamentos (incluindo P-gp), dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que aprovado pelo Patrocinador Monitor Médico. O uso ocasional de ibuprofeno ou paracetamol é permitido.
16. Exposição a mais de quatro novas entidades investigativas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem (Partes 1-3) ou inoculação (Parte 4).
17. Evidência de infecção ativa, incluindo infecção do trato respiratório dentro de 2 semanas antes da admissão.
18. Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres com potencial para engravidar. Homens cujas parceiras estejam grávidas ou pensando em engravidar desde a data da triagem até 90 dias após o final do estudo.
19. Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes do AL-794.
20. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer outro motivo.

21. Parte 4 APENAS: Contra-indicações para desafiar com o vírus da gripe ou procedimentos relacionados ou estudo de provocação da gripe. Por exemplo:

    • O sujeito não é adequado para soro.
    • Estado imunocomprometido ou diagnóstico de doença autoimune ativa.
    • Alergia conhecida aos constituintes do vírus de desafio.
    • História de doença grave durante a idade adulta devido a um vírus respiratório.
    • Incapacidade de tolerar swabs nasofaríngeos repetidos.
    • Função pulmonar anormal na opinião do investigador, conforme evidenciado pelas respostas às perguntas de triagem respiratória e/ou anormalidades clinicamente significativas na espirometria.
    • História significativa de asma.
    • Qualquer anormalidade significativa que altere a anatomia do nariz ou nasofaringe.
    • Qualquer história clinicamente significativa de epistaxe.
    • Qualquer cirurgia nasal ou sinusal dentro de seis meses após a inoculação.
    • Profissionais de saúde com probabilidade razoável de entrar em contato com pacientes gravemente imunocomprometidos
    • Presença de membro da família ou contato próximo que tenha imunodeficiência conhecida, esteja recebendo medicação imunossupressora, esteja passando ou em breve se submeterá a quimioterapia para câncer, tenha sido diagnosticado com enfisema, DPOC ou outra doença pulmonar grave, tenha recebido um transplante de medula óssea ou órgão sólido, reside em uma casa de repouso
    • Evidência de vacinação nas quatro semanas anteriores à inoculação/dosagem, o que ocorrer primeiro.
    • Intenção de receber vacina(s) antes da visita de acompanhamento do dia 28
    • Participação anterior em outro estudo de desafio viral humano nos 12 meses anteriores, contados a partir da data de inoculação no estudo anterior até a data de inoculação esperada neste estudo.
    • Recebimento de glicocorticoides sistêmicos ou antivirais sistêmicos até seis meses antes da inoculação/dosagem.
    • Recebimento de qualquer agente quimioterápico sistêmico, imunoglobulinas ou quaisquer outras drogas citotóxicas ou imunossupressoras a qualquer momento.