En studie av AL-794 för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för enstaka och multipla doser, och den antivirala aktiviteten av flera doser i en influensautmaningsstudie

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen har lämnat skriftligt samtycke.
2. Enligt utredarens uppfattning kan försökspersonen förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar och kommer sannolikt att slutföra studien som planerat.
3. Försökspersonen är vid god hälsa enligt utredarens bedömning, baserat på resultaten av en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och EKG.
4. Man eller kvinna, 18-60 år (del 1-3). För del 4, män eller kvinnor, 18-55 år.
5. Kroppsmassaindex (BMI) 18-30 kg/m2, inklusive. Minsta vikt är 50 kg.
6. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta i denna studie om hon är i icke fertil ålder eller postmenopausal och inte får hormonersättningsterapi.
7. Om man är män är patienten kirurgiskt steril eller utövar specifika former av preventivmedel fram till 90 dagar efter studiens slut.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant kardiovaskulär, respiratorisk, renal, gastrointestinal, hepatisk, hematologisk, neurologisk, sköldkörtelsjukdom eller någon annan medicinsk sjukdom eller psykiatrisk störning, som fastställts av utredaren och/eller sponsorns medicinska monitor.
2. Positivt screeningtest för hepatit A, B, C eller HIV-infektion.
3. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser eller abnormiteter som bedöms störa förmågan att tolka studiedata.
4. Kreatininclearance på mindre än 60 ml/min (Cockroft Gault).
5. Totalt bilirubin, ALAT, ASAT eller alkaliskt fosfatas > 1,2 X ULN.
6. Varje villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra studiens mål eller försökspersonens välbefinnande eller hindra försökspersonen från att uppfylla studiekraven.
7. Deltagande i en prövning av läkemedel eller att ha fått ett prövningsvaccin inom 3 månader före studiemedicinering (eller inokulering för del 4-personer).
8. Kliniskt signifikanta onormala EKG-fynd.
9. Kliniskt signifikant blodförlust eller elektiv bloddonation av betydande volym (dvs > 500 ml) inom 90 dagar efter första dosen av studieläkemedlet
10. Värden för hjärtfrekvens, andningsfrekvens, temperatur eller blodtryck utanför det normala intervallet, enligt lokala standarder.
11. Ovillig att avstå från alkohol i 1 vecka innan antagningsstart tills de slutgiltiga bedömningarna av slutbesöket.
12. Historik med regelbundet alkoholintag > 14 enheter per vecka alkohol för kvinnor och > 21 enheter per vecka för män (en enhet definieras som 8 g alkohol) inom 3 månader efter intagningen.
13. För del 1-3, försökspersoner med en historia av tobaksanvändning eller användning av nikotinhaltiga produkter inom 2 veckor efter screeningbesöket. För del 4, försökspersoner som har en betydande historia av något tobaksbruk när som helst.
14. Försökspersonen har en positiv läkemedelsskärm före studien.
15. Användning av samtidig medicinering, inklusive receptbelagda, receptfria läkemedel, växtbaserade läkemedel, inducerare eller hämmare av CYP450-enzymer eller läkemedelstransportörer (inklusive P-gp), inom 14 dagar före den första dosen av studiemedicinering, såvida det inte godkänts av sponsorns Medicinsk monitor. Enstaka användning av ibuprofen eller paracetamol är tillåten.
16. Exponering för mer än fyra nya undersökningsenheter inom 12 månader före den första doseringsdagen (del 1-3) eller inokulering (del 4).
17. Bevis på aktiv infektion, inklusive luftvägsinfektion inom 2 veckor före inläggning.
18. Gravida eller ammande kvinnor eller fertila kvinnor. Män vars kvinnliga partner är gravida eller överväger graviditet från datumet för screening till 90 dagar efter studiens slut.
19. Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något av hjälpämnena i AL-794.
20. Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon annan anledning.

21. ENDAST Del 4: Kontraindikationer för utmaning med influensavirus eller förfaranderelaterade eller influensaprovokationsstudie. Till exempel:

    • Ämnet är inte sero-lämpligt.
    • Immunsupprimerad status eller diagnos av aktiv autoimmun sjukdom.
    • Känd allergi mot beståndsdelar av utmaningsvirus.
    • Anamnes med allvarlig sjukdom under vuxen ålder på grund av ett luftvägsvirus.
    • Oförmåga att tolerera upprepade nasofaryngeala pinnprover.
    • Onormal lungfunktion enligt utredarens åsikt, vilket framgår av svaren på respiratorscreeningsfrågorna och/eller kliniskt signifikanta abnormiteter i spirometri.
    • Betydande historia av astma.
    • Varje betydande abnormitet som förändrar anatomin i näsan eller nasofarynx.
    • Någon kliniskt signifikant historia av näsblod.
    • Eventuell näs- eller sinusoperation inom sex månader efter inokulering.
    • Vårdpersonal som med rimlig sannolikhet kommer i kontakt med allvarligt nedsatt immunförsvar
    • Närvaro av hushållsmedlem eller nära kontakt som har känt immunbrist, får immunsuppressiv medicin, genomgår eller snart ska genomgå cancerkemoterapi, har diagnostiserats med emfysem, KOL eller annan allvarlig lungsjukdom, har fått en benmärgs- eller organtransplantation, bor på ett äldreboende
    • Bevis på vaccinationer inom de fyra veckorna före inokulering/dosering, beroende på vilket som inträffar först.
    • Avsikt att få vaccination(er) före uppföljningsbesöket dag 28
    • Tidigare deltagande i en annan Human Viral Challenge-studie under de föregående 12 månaderna från inokuleringsdatumet i den tidigare studien till datumet för förväntad inokulering i denna studie.
    • Mottagande av systemiska glukokortikoider eller systemiska antivirala läkemedel inom sex månader före inokulering/dosering.
    • Mottagande av alla systemiska kemoterapimedel, immunglobuliner eller andra cytotoxiska eller immunsuppressiva läkemedel när som helst.